Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Biomarcatori per glucocorticoidi (BIOCORT)

7 aprile 2021 aggiornato da: Vastra Gotaland Region

Biomarcatori di proteine/metaboliti per l'azione dei glucocorticoidi; una prova sperimentale in pazienti con insufficienza surrenalica

I ricercatori hanno dimostrato che i pazienti con insufficienza surrenalica (morbo di Addison), una malattia rara, hanno raddoppiato il tasso di mortalità previsto in Svezia nonostante la sostituzione standard di glucocorticoidi (GC). Tuttavia, l'uno per cento della popolazione svedese riceve GC per le malattie infiammatorie, ma la gestione è empirica e adattata all'attività della malattia di base. Gli effetti terapeutici antinfiammatori desiderati non possono essere differenziati dagli effetti collaterali avversi metabolici (osteoporosi, obesità, diabete mellito) e immunosoppressivi di GC. Ciò si traduce spesso in una terapia con GC subottimale con effetti avversi dovuti a sovradosaggio o scarsa efficacia a causa di sottodosaggio. L'obiettivo principale è identificare un biomarcatore per gli effetti metabolici dei GC. I pazienti con malattia di Addison mancano completamente di GC endogeni e possono quindi essere considerati un modello knock-out di GC umano. Possono quindi essere studiati durante l'esposizione quasi fisiologica e durante la fame di GC. Ciò consentirà in modo univoco un modello di identificazione dei biomarcatori molto pulito (utilizzando la trascrittomica, la proteomica e la metabolomica). L'obiettivo secondario è convalidare i biomarcatori candidati in uno studio dose-risposta utilizzando la stessa popolazione di pazienti. Un biomarcatore delle azioni dei GC renderà possibile la terapia individualizzata durante il trattamento farmacologico dei GC. Consentirebbe di monitorare la sostituzione dei GC nel morbo di Addison e potrebbe diventare uno strumento diagnostico specifico nei pazienti con deficit ed eccesso di GC (sindrome di Cushing).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

11

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Svezia
    • Vastra Gotaland Region
      • Gothenburg, Vastra Gotaland Region, Svezia, 413 45
        • Sahlgrenska University Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 20 anni a 60 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Insufficienza surrenalica primaria in terapia sostitutiva stabile con glucocorticoidi (dose stabile di 15-30 mg di idrocortisone negli ultimi 3 mesi) dovuta a adrenalite autoimmune (malattia diagnosticata almeno 12 mesi prima dell'inclusione), età 20-60 anni, BMI 20-30 kg/m2 , e capacità di rispettare le procedure del protocollo.

Criteri di esclusione:

  • Terapia sostitutiva con glucocorticoidi per indicazioni diverse dal trattamento surrenalico primario, qualsiasi trattamento con ormoni sessuali inclusi farmaci contraccettivi, trattamento con levotiroxina, diabete mellito, insufficienza renale o epatica, malattia cardiovascolare significativa e sintomatica.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Separare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Idrocortisone
Ai soggetti vengono somministrate dosi quasi fisiologiche di idrocortisone. Il primo giorno tra le 09:00 e le 12:00 0,024 mg Idrocortisone/kg all'ora. Il primo giorno tra le 12.00 e le 20.00 0,012 mg Idrocortisone/kg all'ora. Il primo giorno tra le 20.00 e le 24.00 0,008 mg Idrocortisone/kg all'ora. Il secondo giorno tra le 00.00 e le 11.00 0,030 mg Idrocortisone/kg all'ora. Infusione di idrocortisone: 0,4 ml di Solu Cortef 100 mg (50 mg/ml) aggiunti in 999,6 ml di soluzione di cloruro di sodio allo 0,9% (1 mg di Solu Cortef/50 ml di volume totale della soluzione).
Droga: Idrocortisone
Altri nomi:
  • SoluCortef®
Comparatore placebo: Placebo
Lo stesso volume di cloruro di sodio 0,9% dell'altro braccio in cui l'idrocortisone viene somministrato in soluzione fisiologica allo 0,9%. Il volume dato di cloruro di sodio varierà cronicamente come nel braccio Idrocortisone.
Droga: Placebo
Altri nomi:
  • Cloruro di sodio 0,9%

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Il profilo proteico cambia tra uno stato di carenza di GC e un'esposizione quasi fisiologica a GC.
Lasso di tempo: Cambiamenti nel proteoma (g/dl o umol/l) durante 24 ore in due diversi stati di esposizione al GC.
Usando la spettrometria di massa, i cambiamenti del profilo proteico nel sangue, nelle urine e nel tessuto adiposo verranno identificati tra quattro momenti durante due stati: mattina e mezzanotte durante l'esposizione quasi fisiologica al GC (campionamento 1 e 2), mattina e mezzanotte durante la fame di GC ( campionamento 3 e 4). Le misurazioni quantitative di tutte le proteine ​​saranno utilizzate nell'analisi bioinformatica. La strategia bioinformatica consiste in un approccio graduale basato sull'analisi forestale casuale. Le caratteristiche chiave dell'analisi includono la ricerca di marcatori candidati che sono aumentati durante la normale esposizione a GC (campionamento 1 e 2), ridotti durante la fame di GC (campionamento 3 e 4) e l'esclusione di fattori con elevata variabilità all'interno di soggetti normali. I presunti biomarcatori passeranno attraverso due livelli di convalida incrociata interna. Gli inquirenti vorrebbero che questa parte del progetto non fosse pubblica.
Cambiamenti nel proteoma (g/dl o umol/l) durante 24 ore in due diversi stati di esposizione al GC.
Il profilo del metabolita cambia tra uno stato di carenza di GC e un'esposizione quasi fisiologica a GC.
Lasso di tempo: Cambiamenti nel metaboloma (unità a seconda del tipo di metaboloma) durante 24 ore in due diversi stati di esposizione al GC.
Utilizzando la spettrometria di massa, i cambiamenti del profilo dei metaboliti nel sangue, nelle urine e nel tessuto adiposo verranno identificati tra quattro momenti durante due stati: mattina e mezzanotte durante l'esposizione quasi fisiologica ai GC (campionamento 1 e 2), mattina e mezzanotte durante la fame di GC ( campionamento 3 e 4). Le misurazioni quantitative di tutti i metaboliti saranno utilizzate nell'analisi bioinformatica. La strategia bioinformatica consiste in un approccio graduale basato sull'analisi forestale casuale. Le caratteristiche chiave dell'analisi includono la ricerca di marcatori candidati che sono aumentati durante la normale esposizione a GC (campionamento 1 e 2), ridotti durante la fame di GC (campionamento 3 e 4) e l'esclusione di fattori con elevata variabilità all'interno di soggetti normali. I presunti biomarcatori passeranno attraverso due livelli di convalida incrociata interna. Gli inquirenti vorrebbero che questa parte del progetto non fosse pubblica.
Cambiamenti nel metaboloma (unità a seconda del tipo di metaboloma) durante 24 ore in due diversi stati di esposizione al GC.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cambiamenti del profilo mRNA/miRNA tra uno stato di carenza di GC e un'esposizione quasi fisiologica a GC.
Lasso di tempo: Cambiamenti in mRNA/miRNA (Svedberg Unit, S) durante 24 ore sotto due diversi stati di esposizione GC.
Utilizzando la trascrittomica basata su array (sia mRNA che miRNA), i cambiamenti del profilo mRNA/miRNA nel sangue, nelle urine e nel tessuto adiposo verranno identificati tra quattro momenti durante due stati: mattina e mezzanotte durante l'esposizione GC quasi fisiologica (campionamento 1 e 2 ), mattina e mezzanotte durante la fame GC (campionamento 3 e 4). Le misurazioni quantitative di tutti gli mRNA/miRNA saranno utilizzate nell'analisi bioinformatica. La strategia bioinformatica consiste in un approccio graduale basato sull'analisi forestale casuale. Le caratteristiche chiave dell'analisi includono la ricerca di marcatori candidati che sono aumentati durante la normale esposizione a GC (campionamento 1 e 2), ridotti durante la fame di GC (campionamento 3 e 4) e l'esclusione di fattori con elevata variabilità all'interno di soggetti normali. I presunti biomarcatori passeranno attraverso due livelli di convalida incrociata interna. Gli inquirenti vorrebbero che questa parte del progetto non fosse pubblica.
Cambiamenti in mRNA/miRNA (Svedberg Unit, S) durante 24 ore sotto due diversi stati di esposizione GC.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Vastra Gotaland Region

Investigatori

  • Investigatore principale: Gudmundur Johannsson, Professor, Vastra Gotaland Region, Sahlgrenska University Hospital

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 maggio 2014

Completamento primario (Effettivo)

1 dicembre 2016

Completamento dello studio (Effettivo)

1 dicembre 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

12 maggio 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

28 maggio 2014

Primo Inserito (Stima)

2 giugno 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

12 aprile 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

7 aprile 2021

Ultimo verificato

1 aprile 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • BIOCORT

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Indeciso

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Malattia di Addison

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Macedonia

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi