HR および HER2/Neu 陽性患者におけるエベロリムス、レトロゾールおよびトラスツズマブ

包含基準:

• -スクリーニング手順の前に得られた署名済みのインフォームドコンセント
• パフォーマンスステータス =< 1
• 絶対好中球数 (ANC) >= 1 x 10^9/L
• 血小板 >= 75 x 10^9/L
• ヘモグロビン (Hb) > 8 g/dL
• 総血清ビリルビン =< 2.0 mg/dL
• アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) = < 2.5 x 正常上限 (ULN) (=< 5 x 肝転移患者の ULN)
• 国際正規化比率 (INR) =< 2
• 血清クレアチニン =< 1.5 x ULN
• 空腹時血清コレステロール =< 300 mg/dL または =< 7.75 mmol/L および空腹時トリグリセリド =< 2.5 x ULN;注: これらのしきい値のいずれかまたは両方を超えた場合、患者は適切な脂質低下薬の開始後にのみ含めることができます
• -免疫組織化学で> 1％と定義されたHR陽性の組織学的に確認された進行性固形腫瘍（エストロゲン受容体陽性、プロゲステロン受容体陽性の有無にかかわらず）およびHER2 / neu陽性（IHCで3+および/またはIHCで2+およびFISH増幅、または v-erb-b2 トリ赤芽球性白血病ウイルス癌遺伝子ホモログ 2 [ERBB2] 変異による次世代シーケンシング)
• -測定可能または評価可能な疾患を持っている必要があります
• 化学療法、免疫療法、手術、または放射線療法の最後の投与から少なくとも 4 週間 (例外: 患者は、治療の 1 週間前に緩和的低線量放射線療法を受けている可能性があります);遅発性毒性があることが知られている治療（ニトロソウレア、マイトマイシン-C、およびリポソームドキソルビシン）には少なくとも6週間。生物学的/標的療法による治療から少なくとも4週間（または5半減期のいずれか短い方）;最後のホルモン療法から少なくとも2週間
• 女性患者は次のいずれかでなければなりません: a) 年齢 >= 60 歳で定義される閉経後の女性。 b）以前の両側卵巣摘出術; c) 年齢が 60 歳未満で、少なくとも 12 か月の自然無月経または閉経後の範囲の卵胞刺激ホルモン (FSH) およびエストラジオール レベル、またはゴナドトロピン放出ホルモン アゴニストを投与されている閉経前の女性
• -患者は、アジュバント/ネオアジュバントおよび/または転移設定（なしを含む）で任意の数の以前の化学療法レジメンを受けた可能性があります
• -患者は、アジュバント/ネオアジュバントおよび/または転移設定（なしを含む）で抗HER2戦略を使用した任意の数の以前の治療を受けている可能性があります
• -患者は、アジュバント/ネオアジュバントおよび/または転移設定（なしを含む）で任意の数の以前のホルモン療法を受けた可能性があります
• -拡大コホートの乳がん患者は、ホルモン感受性であるか、難治性疾患を持っている必要があります

除外基準:

• 現在抗がん治療を受けている患者、またはエベロリムス開始後4週間以内に抗がん治療を受けた患者（化学療法、放射線療法、抗体療法などを含む）
• -エベロリムスまたは他のラパマイシン類似体に対する既知の不耐性または過敏症（例： シロリムス、テムシロリムス)
• -経口エベロリムスの吸収を著しく変化させる可能性のある胃腸（GI）機能またはGI疾患の既知の障害
• -適切な治療にもかかわらず、グリコヘモグロビン（HbA1c）> 8％によって定義される制御されていない真性糖尿病;空腹時血糖障害または真性糖尿病（DM）の既知の病歴を持つ患者が含まれる場合がありますが、血糖と抗糖尿病治療は試験全体で綿密に監視し、必要に応じて調整する必要があります

• 以下のような重度および/または制御不能な病状を有する患者:

  • 不安定狭心症、症候性うっ血性心不全、エベロリムス開始の6か月前の心筋梗塞、制御不能な重篤な心不整脈、またはその他の臨床的に重要な心疾患
  • ニューヨーク心臓協会のクラス III または IV の症候性うっ血性心不全
  • 活動性（急性または慢性）または制御されていない重度の感染症、肝硬変などの肝疾患、非代償性肝疾患、および慢性肝炎（すなわち 定量可能な B 型肝炎ウイルス [HBV]-デオキシリボ核酸 [DNA] および/または B 型肝炎表面抗原陽性 [HbsAg]、定量可能な C 型肝炎ウイルス [HCV]-リボ核酸 [RNA])
  • -既知の重度の肺機能障害（一酸化炭素[DLCO]の肺のスパイロメトリーおよび拡散能力は正常の50％以下、および酸素[O2]飽和は室内空気で安静時に88％以下）
  • 活動的で出血する素因
• コルチコステロイドまたは他の免疫抑制剤による慢性治療;局所または吸入コルチコステロイドは許可されています
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の血清陽性の既知の歴史
• -エベロリムスの開始から1週間以内および研究中に弱毒生ワクチンを受けた患者;弱毒生ワクチンを接種した他の患者との密接な接触も避けるべきです。弱毒生ワクチンの例には、鼻腔内インフルエンザ、はしか、おたふくかぜ、風疹、経口ポリオ、カルメット-ゲラン菌 (BCG)、黄熱病、水痘、および TY21a チフスワクチンが含まれます。
• -別の原発性悪性腫瘍の病歴がある患者。例外は、非黒色腫皮膚がん、および子宮頸部の上皮内がん、子宮、または患者が3年以上無病である乳房
• -医療レジメンへの非遵守の歴史を持つ患者、または潜在的に信頼できないと考えられる、または研究全体を完了することができない患者
• -現在、治験薬の臨床調査に参加している、または参加したことがある患者 投与前の1か月以内
• 妊娠中または授乳中（授乳中）の女性

• 妊娠可能性のある女性 (WOCBP) は、生理学的に妊娠することができるすべての女性として定義され、研究中および 8 週間後に非常に効果的な避妊方法を使用する必要があります。非常に効果的な避妊方法には、次のいずれか 2 つの組み合わせが含まれます。

  • 避妊のための経口、注射、または移植されたホルモン法の使用または
  • 子宮内避妊器具（IUD）または子宮内システム（IUS）の留置
  • バリア避妊法: コンドームまたは密閉キャップ (ダイアフラムまたは子宮頸部/ボールト キャップ) と殺精子フォーム/ジェル/フィルム/クリーム/膣坐剤
  • 完全な禁欲または
  • オス・メスの殺菌
• 女性は閉経後と見なされ、適切な臨床プロファイル（例： 適切な年齢、血管運動症状の病歴）、または無作為化の少なくとも6週間前に外科的両側卵巣摘出術（子宮摘出術の有無にかかわらず）または卵管結紮術を受けた;卵巣摘出術のみの場合、女性の生殖状態がフォローアップのホルモンレベル評価によって確認された場合にのみ、彼女は出産の可能性がないと見なされます
• -研究中および治療終了後8週間、性的パートナーが適切な避妊を使用する意思がないWOCBPである男性患者
• トラスツズマブおよび/またはレトロゾールに類似した化合物に対するアレルギー反応または過敏症の病歴
• 左心室駆出率 (LVEF) < 50%
• -補正QT（QTc）間隔が0.47秒を超える患者
• 360 mg/m^2 を超えるドキソルビシン、120 mg/m^2 を超えるミトキサントロン、または 90 mg/m^2 を超えるイダルビシンへの以前の曝露、または上昇したベースライン心筋トロポニン I
• 強力なシトクロム P450、ファミリー 3、サブファミリー A、ポリペプチド 4 (CYP3A4) 阻害剤および誘導剤を含む薬剤は、治療中は避ける必要があります。
• -アクティブな中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎の患者;ただし、治療を完了し、3 週間臨床的に安定している CNS 転移（軟髄膜疾患を除く）の患者は、次のように定義されます。対象
• -患者はB型肝炎またはC型肝炎陽性であることが知られています（これらの検査は必要ありません）
• -現在活動的な肝臓または胆道疾患のある患者（ギルバート症候群、無症候性胆石、肝臓転移または安定した慢性肝疾患の患者を除く）