HR 및 HER2/Neu 양성 환자의 Everolimus, Letrozole 및 Trastuzumab

포함 기준:

• 선별 절차 전에 얻은 서명된 동의서
• 성능 상태 =< 1
• 절대 호중구 수(ANC) >= 1 x 10^9/L
• 혈소판 >= 75 x 10^9/L
• 헤모글로빈(Hb) > 8g/dL
• 총 혈청 빌리루빈 =< 2.0 mg/dL
• ALT(Alanine aminotransferase) 및 AST(aspartate aminotransferase) = < 2.5 x 정상 상한(ULN)(= 간 전이 환자의 경우 5 x ULN 미만)
• 국제 표준화 비율(INR) =< 2
• 혈청 크레아티닌 =< 1.5 x ULN
• 공복 혈청 콜레스테롤 =< 300 mg/dL 또는 =< 7.75 mmol/L 및 공복 트리글리세리드 =< 2.5 x ULN; 참고: 이러한 임계값 중 하나 또는 둘 모두를 초과하는 경우 환자는 적절한 지질 저하 약물을 시작한 후에만 포함될 수 있습니다.
• 면역조직화학에서 > 1%로 정의된 HR 양성(프로게스테론 수용체에 대한 양성 여부에 관계없이 에스트로겐 수용체 양성) 및 HER2/neu 양성(IHC에서 3+ 및/또는 IHC 및 FISH 증폭에서 2+)로 정의된 조직학적으로 확인된 진행성 고형 종양 , 또는 v-erb-b2 조류 적모구 백혈병 바이러스 암유전자 동족체 2[ERBB2] 돌연변이에 의한 차세대 시퀀싱)
• 측정 가능하거나 평가 가능한 질병이 있어야 합니다.
• 화학 요법, 면역 요법, 수술 또는 방사선 요법의 마지막 투여 후 최소 4주(예외: 환자는 유일한 표적 병변에 투여되지 않은 경우 치료 1주 전에 완화 저선량 방사선 요법을 받았을 수 있음); 독성이 지연된 것으로 알려진 요법(니트로소우레아, 미토마이신-C 및 리포솜 독소루비신)의 경우 최소 6주; 생물학적/표적 요법으로 치료한 후 최소 4주(또는 5 반감기, 둘 중 더 짧은 것); 마지막 호르몬 치료 후 최소 2주
• 여성 환자는 다음 중 하나여야 합니다. a) 연령 >= 60세; b) 이전 양측 난소절제술; c) 자발적인 무월경 또는 폐경 후 범위 난포 자극 호르몬(FSH) 및 에스트라디올 수치가 최소 12개월 이상 있는 60세 미만 또는 성선자극호르몬 방출 호르몬 작용제를 투여받는 폐경 전 여성
• 환자는 보조/신보조제 및/또는 전이 설정(없음 포함)에서 여러 가지 이전 화학 요법을 받았을 수 있습니다.
• 환자는 보조/신보조제 및/또는 전이 설정(없음 포함)에서 항-HER2 전략으로 이전 치료를 여러 번 받았을 수 있습니다.
• 환자는 보조/신보조 및/또는 전이 설정(없음 포함)에서 이전에 여러 호르몬 요법을 받았을 수 있습니다.
• 확장 코호트의 유방암 환자는 호르몬에 민감하거나 불응성 질환이 있어야 합니다.

제외 기준:

• 현재 항암치료를 받고 있거나 에베로리무스 시작 후 4주 이내에 항암치료(화학요법, 방사선요법, 항체기반요법 등 포함)를 받은 적이 있는 환자
• 에베롤리무스 또는 기타 라파마이신 유사체(예: 시롤리무스, 템시롤리무스)
• 경구용 에베로리무스의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 알려진 위장관(GI) 기능 장애 또는 위장관 질환
• 적절한 치료에도 불구하고 당화혈색소(HbA1c) > 8%로 정의되는 조절되지 않는 진성 당뇨병; 공복 혈당 장애 또는 진성 당뇨병(DM) 병력이 있는 것으로 알려진 환자가 포함될 수 있지만 혈당 및 항당뇨병 치료는 시험 기간 동안 면밀히 모니터링하고 필요에 따라 조정해야 합니다.

• 다음과 같은 중증 및/또는 통제되지 않는 의학적 상태가 있는 환자:

  • 불안정 협심증, 증상이 있는 울혈성 심부전, 에베로리무스 시작 6개월 전의 심근경색증, 조절되지 않는 심각한 심부정맥 또는 기타 임상적으로 유의한 심장 질환
  • New York Heart Association 클래스 III 또는 IV의 증상이 있는 울혈성 심부전
  • 활동성(급성 또는 만성) 또는 조절되지 않는 중증 감염, 간경화와 같은 간 질환, 비대상성 간 질환 및 만성 간염(즉, 정량화할 수 있는 B형 간염 바이러스[HBV]-데옥시리보핵산[DNA] 및/또는 양성 B형 간염 표면 항원[HbsAg], 정량화할 수 있는 C형 간염 바이러스[HCV]-리보핵산[RNA])
  • 심각하게 손상된 폐 기능(휴지 상태에서 일산화탄소[DLCO] 50% 이하, 산소[O2] 포화도 88% 이하)
  • 활성 출혈 체질
• 코르티코스테로이드 또는 기타 면역억제제를 사용한 만성 치료; 국소 또는 흡입용 코르티코스테로이드는 허용됩니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 혈청 양성 반응의 알려진 이력
• 에베로리무스 시작 후 1주 이내 및 연구 기간 동안 약독화 생백신을 접종받은 환자; 환자는 또한 약독화 생백신을 접종한 다른 사람과의 긴밀한 접촉을 피해야 합니다. 생 약독화 백신의 예로는 비강내 인플루엔자, 홍역, 볼거리, 풍진, 구강 소아마비, Bacillus Calmette-Guérin(BCG), 황열병, 수두 및 TY21a 장티푸스 백신이 있습니다.
• 다음을 제외하고 다른 원발성 악성 종양의 병력이 있는 환자: 비흑색종 피부암, 자궁경부, 자궁 또는 유방의 상피내암종(환자가 3년 이상 질병이 없는 경우)
• 의료 요법에 대한 비순응 이력이 있거나 잠재적으로 신뢰할 수 없는 것으로 간주되거나 전체 연구를 완료할 수 없는 환자
• 투약 전 1개월 이내에 임상시험약에 대한 임상시험에 현재 참여 중이거나 참여한 적이 있는 환자
• 임산부 또는 수유부(수유부)

• 생리학적으로 임신할 수 있는 모든 여성으로 정의되는 가임 여성(WOCBP)은 연구 기간 동안과 연구 후 8주 동안 매우 효과적인 피임법을 사용해야 합니다. 매우 효과적인 피임 방법에는 다음 중 두 가지 조합이 포함됩니다.

  • 경구, 주사 또는 이식 호르몬 피임법의 사용 또는
  • 자궁 내 장치(IUD) 또는 자궁 내 시스템(IUS) 배치
  • 장벽 피임 방법: 살정제 폼/젤/필름/크림/질 좌약이 포함된 콘돔 또는 폐색 캡(격막 또는 자궁경부/볼트 캡)
  • 완전한 금욕 또는
  • 남/녀 살균
• 적절한 임상 프로필(예: 적절한 연령, 혈관 운동 증상의 병력) 또는 무작위화 최소 6주 전에 외과적 양측 난소 절제술(자궁 절제술을 포함하거나 포함하지 않음) 또는 난관 결찰술을 받았거나; 난소절제술 단독의 경우, 호르몬 수치 추적 평가를 통해 여성의 생식 상태가 확인된 경우에만 가임 가능성이 없는 것으로 간주됩니다.
• 성 파트너(들)가 WOCBP인 남성 환자로서 연구 기간 동안 및 치료 종료 후 8주 동안 적절한 피임법을 사용할 의향이 없습니다.
• 트라스투주맙 및/또는 레트로졸과 유사한 화합물에 대한 알레르기 반응 또는 과민증의 병력
• 좌심실 박출률(LVEF) < 50%
• 교정된 QT(QTc) 간격 > 0.47초인 환자
• 360mg/m^2 이상의 독소루비신, 120mg/m^2 이상의 미톡산트론, 또는 90mg/m^2 이상의 이다루비신 또는 상승된 베이스라인 심장 트로포닌 I에 대한 사전 노출
• 강력한 시토크롬 P450, 계열 3, 하위 계열 A, 폴리펩티드 4(CYP3A4) 억제제 및 유도제가 포함된 약물은 치료 과정 동안 피해야 합니다.
• 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암성 뇌수막염 환자 그러나 치료를 완료하고 다음과 같이 정의된 3주 ​​동안 임상적으로 안정적인 CNS 전이(연수막 질환 제외) 환자는 다음과 같이 정의됩니다. 자격이 있는
• 환자가 B형 간염 또는 C형 간염 양성인 것으로 알려진 경우(이 검사는 필요하지 않음)
• 현재 활동성 간 또는 담도 질환이 있는 환자(길버트 증후군, 무증상 담석, 간 전이 또는 안정형 만성 간 질환 환자 제외)