HR 和 HER2/Neu 阳性患者的依维莫司、来曲唑和曲妥珠单抗

纳入标准：

• 在任何筛选程序之前获得签署的知情同意书
• 性能状态 =< 1
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1 x 10^9/L
• 血小板 >= 75 x 10^9/L
• 血红蛋白 (Hb) > 8 克/分升
• 总血清胆红素 =< 2.0 mg/dL
• 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和天冬氨酸氨基转移酶 (AST) =< 2.5 x 正常值上限 (ULN)（=< 5 x ULN 肝转移患者）
• 国际标准化比值 (INR) =< 2
• 血清肌酐 =< 1.5 x ULN
• 空腹血清胆固醇 =< 300 mg/dL 或 =< 7.75 mmol/L 且空腹甘油三酯 =< 2.5 x ULN；注意：如果超过其中一个或两个阈值，则只能在开始使用适当的降脂药物后才能纳入患者
• 组织学证实的晚期实体瘤，HR 阳性定义为免疫组织化学 > 1%（雌激素受体阳性，伴或不伴孕激素受体阳性）和 HER2/neu 阳性（IHC 3+ 和/或 IHC 和 FISH 扩增 2+ ，或通过 v-erb-b2 禽红细胞白血病病毒致癌基因同系物 2 [ERBB2] 下一代测序突变）
• 必须患有可测量或可评估的疾病
• 自最后一次化疗、免疫治疗、手术或放疗后至少 4 周（例外：患者可能在治疗前一周接受过姑息性低剂量放疗，前提是放疗不是针对唯一的目标病灶）；至少 6 周用于已知具有延迟毒性的治疗（亚硝基脲类、丝裂霉素 C 和脂质体多柔比星）；自生物/靶向疗法治疗以来至少 4 周（或 5 个半衰期，以较短者为准）；自上次激素治疗后至少 2 周
• 女性患者必须是： a) 年龄 >= 60 岁所定义的绝经后妇女； b) 既往双侧卵巢切除术； c) 年龄 < 60 且有至少 12 个月的自发性闭经或绝经后促卵泡激素 (FSH) 和雌二醇水平或接受促性腺激素释放激素激动剂的绝经前妇女
• 患者可能在辅助/新辅助和/或转移环境中接受过任何数量的既往化疗方案（包括无）
• 患者可能在辅助/新辅助和/或转移环境中接受过任何数量的抗 HER2 策略治疗（包括无）
• 患者可能在辅助/新辅助和/或转移环境中接受过任何数量的既往激素治疗（包括无）
• 扩展队列中的乳腺癌患者必须对激素敏感或患有难治性疾病

排除标准：

• 目前正在接受抗癌治疗或开始依维莫司治疗后 4 周内接受过抗癌治疗（包括化疗、放疗、基于抗体的治疗等）的患者
• 已知对依维莫司或其他雷帕霉素类似物（例如 西罗莫司、替西罗莫司）
• 已知胃肠道 (GI) 功能受损或胃肠道疾病可能会显着改变口服依维莫司的吸收
• 未控制的糖尿病定义为糖化血红蛋白 (HbA1c) > 8% 尽管有足够的治疗；可能包括已知空腹血糖受损或糖尿病 (DM) 病史的患者，但必须在整个试验过程中密切监测血糖和抗糖尿病治疗，并根据需要进行调整

• 患有任何严重和/或不受控制的医疗状况的患者，例如：

  • 不稳定型心绞痛、有症状的充血性心力衰竭、开始使用依维莫司前 6 个月的心肌梗死、严重的不受控制的心律失常或任何其他有临床意义的心脏病
  • 纽约心脏协会 III 级或 IV 级症状性充血性心力衰竭
  • 活动性（急性或慢性）或不受控制的严重感染、肝病如肝硬化、失代偿性肝病和慢性肝炎（即 可量化的乙型肝炎病毒 [HBV]-脱氧核糖核酸 [DNA] 和/或阳性乙型肝炎表面抗原 [HbsAg]、可量化的丙型肝炎病毒 [HCV]- 核糖核酸 [RNA]）
  • 已知肺功能严重受损（呼吸量测定法和肺一氧化碳扩散能力 [DLCO] 为正常值的 50% 或更少，在室内空气中静息时氧 [O2] 饱和度为 88% 或更少）
  • 活跃、流血的素质
• 用皮质类固醇或其他免疫抑制剂进行长期治疗；允许局部或吸入皮质类固醇
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清阳性的已知病史
• 在依维莫司开始后 1 周内和研究期间接受过减毒活疫苗的患者；患者还应避免与其他已接种减毒活疫苗的人密切接触；减毒活疫苗的例子包括鼻内流感、麻疹、腮腺炎、风疹、口服脊髓灰质炎、卡介苗 (BCG)、黄热病、水痘和 TY21a 伤寒疫苗
• 有另一种原发性恶性肿瘤病史的患者，但以下情况除外：非黑色素瘤皮肤癌，以及患者已无病 >= 3 年的宫颈、子宫或乳房原位癌
• 有不遵守医疗方案史或被认为可能不可靠或将无法完成整个研究的患者
• 在给药前 1 个月内目前正在或已经参与任何试验药物临床研究的患者
• 孕妇或哺乳期妇女

• 有生育能力的女性 (WOCBP)，定义为所有生理上能够怀孕的女性，在研究期间和研究后 8 周必须使用高效的避孕方法；高效的避孕方法包括以下任何两种的组合：

  • 使用口服、注射或植入激素避孕方法或
  • 放置宫内节育器 (IUD) 或宫内节育系统 (IUS)
  • 避孕的屏障方法：避孕套或封闭帽（隔膜或宫颈/穹窿帽）与杀精子泡沫/凝胶/薄膜/乳膏/阴道栓剂
  • 完全戒酒或
  • 男性/女性绝育
• 如果女性有 12 个月的自然（自发）闭经并具有适当的临床特征（例如 年龄适当，有血管舒缩症状史）或在随机分组前至少六周进行过双侧卵巢切除术（有或没有子宫切除术）或输卵管结扎术；在单独进行卵巢切除术的情况下，只有当妇女的生育状况通过后续激素水平评估得到确认时，才认为她没有生育潜力
• 性伴侣为 WOCBP 的男性患者在研究期间和治疗结束后的 8 周内不愿意使用充分的避孕措施
• 对类似于曲妥珠单抗和/或来曲唑的化合物过敏反应或超敏反应史
• 左心室射血分数 (LVEF) < 50%
• 校正 QT (QTc) 间期 > 0.47 秒的患者
• 先前接触过超过 360 mg/m^2 多柔比星、超过 120 mg/m^2 米托蒽醌或超过 90 mg/m^2 伊达比星，或基线心肌肌钙蛋白 I 升高
• 在治疗过程中应避免使用具有强效细胞色素 P450、家族 3、亚家族 A、多肽 4 (CYP3A4) 抑制剂和诱导剂的药物
• 患有活动性中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎的患者；然而，已完成治疗且临床稳定 3 周的 CNS 转移患者（软脑膜疾病除外）定义为：(1) 没有新的或扩大的 CNS 转移证据和 (2) 停用类固醇和/或抗惊厥药可能是有资格的
• 已知患者为乙型肝炎或丙型肝炎阳性（不需要这些测试）
• 当前患有活动性肝脏或胆道疾病的患者（吉尔伯特综合征、无症状胆结石、肝转移或稳定的慢性肝病患者除外）