認知と感情の精神薬理学的操作 恐怖と不安の操作

目的：

このプロトコルの全体的な目的は、感情的および認知的プロセスの薬理学的操作が不安と作業パフォーマンスに及ぼす影響を調べることです。 最終的な目標は、1) 不安に対する認知状態と感情状態の相対的な影響についての洞察を提供すること、2) 認知と感情の相互作用をよりよく理解するために適用できる理論モデルを作成すること、3) より優れたスクリーニング手法を開発することです。候補抗不安薬に、そして 4) 臨床的不安に対する新しい治療的介入の策定に役立ちます。

過度または不適切に持続する不安や恐怖は、最も一般的な精神障害のグループにつながります。 これらの不適応行動に関与するメカニズムを理解するために、多くの理論モデルが提案されています。 最近では、認知プロセスと感情プロセスの相乗効果に重点が置かれています。 私たちの研究室は、恐怖と不安の精神生理学的および神経画像測定を使用して、恐怖と不安に関連する行動および神経プロセスの側面を描写することに尽力してきました。 証拠は、不安のレベルが作業記憶や知覚的識別などの認知パフォーマンスを調節すること、および逆に、認知的関与が実験的に誘発された不安の重症度に影響を与えることを示しています。 これらの相互作用の根底にある神経メカニズムと同様に、不安の経験に対する感情プロセスと認知プロセスの正確な寄与は明らかではありません。

このプロトコルでは、翻訳作業に由来する不安の最先端の手段を使用しながら、薬理学的に別々に認知および感情プロセスを操作して、恐怖/不安への寄与を切り離すことを提案します。 実際、予測可能なショックと予測不可能なショックをそれぞれ操作することにより、恐怖と不安の統合実験モデルをすでに開発しています。 これらのモデルを使用して、健康な参加者におけるアルプラゾラム、シタロプラム、ヒドロコルチゾン、オキシトシンなどのさまざまな化合物の抗不安作用および不安誘発作用を測定することに成功しています。

最初のステップ (ステップ 1) では、単純な概念実証研究から始めることを提案します。二重盲検無作為並列設計で 2 つの薬理学的化合物を使用し、それぞれが認知 (メチルフェニデート) または感情 (プロプラノロール) に優先的に作用します。 ) ドメイン、および単一の認知プロセス (作業記憶) を使用します。 2 番目のステップ (ステップ 2) では、この作業を fMRI に拡張して、ステップ 1 の行動研究、特にメチルフェニデートで見られる効果の認知相関を調べることを提案します。 電気生理学試験では3つの薬剤の比較が予定されているのに対し、fMRIでは認知機能を改善する薬剤のみを検討する予定です。 ステップ 2 でメチルフェニデートに焦点を当てる理由は、全体的な目標が神経画像を使用して不安に対する認知機能の改善の効果を研究することだからです。 この目標を達成するために、精神薬理学、直流電流刺激、マインドフルネスなど、今後数年間で認知機能を高めるさまざまなアプローチを使用する予定です。 メチルフェニデートは、この目的に向けた最初の精神薬理学的研究です。 将来の研究は、他の化合物や認知プロセスにも拡大し、不安を誘発する戦略を変更する予定です. 現在、参加者がタスクを実行している間、ショックの脅威を使用して不安が誘発されます。 ステップ 1 では、1) プロプラノロールによる誘発不安の軽減が認知能力を改善するかどうか、および 2) メチルフェニデートによる認知能力の促進が誘発不安を軽減するかどうかを調べます。 ステップ 2 では、認知機能に有益な効果を持つ薬物であるメチルフェニデートの効果の根底にある神経メカニズムを特定します。

調査対象母集団：

18 歳から 50 歳までの、医学的および精神医学的に健康な成人男性および女性。

デザイン：

この研究は二重盲検法です。 ステップ 1 では、健康な参加者の 3 つのグループが 1 つの実験セッションに参加します。 このセッションでは、不快な電気ショックを予期しながら、ショックの脅威の下でワーキング メモリ タスクを実行するよう求められます。 各グループは、プラセボ、プロプラノロール (40 g) またはメチルフェニデート (20 mg) のいずれかの 1 つの薬物チャレンジを受けます。 ステップ 2 では、研究課題は 3T fMRI スキャナーで実施されます。 このステップでは、メチルフェニデートとプラセボのみが比較されます。 1 つの実験セッションに 2 つのグループが参加し、一方にはプラセボが投与され、もう一方にはメチルフェニデート (20 mg) が投与されます。 ステップ 2 fMRI のフォローアップ研究では、2 つのグループが 1 つの実験的 fMRI セッションに参加し、1 つにはメチルフェニデート (60 mg) が投与されます。

結果の測定:

ステップ 1 では、主要な結果の測定値は、驚愕反射とワーキング メモリ タスクのパフォーマンスです。 ステップ 2 では、主要な結果の測定値は、驚愕反射と脳の fMRI 血中酸素レベル依存 (BOLD) 応答です。 ステップ 1 とステップ 2 の両方について、二次測定には、皮膚コンダクタンス、心拍数、および不安の主観的測定が含まれます。