Manipulations psychopharmacologiques cognitives vs émotionnelles de la peur vs l'anxiété

Objectif:

L'objectif global de ce protocole est d'examiner l'effet des manipulations pharmacologiques des processus affectifs et cognitifs sur l'anxiété et la performance des tâches. En fin de compte, l'objectif est 1) de fournir un aperçu de l'influence relative des états cognitifs et affectifs sur l'anxiété, 2) de générer des modèles théoriques pouvant être appliqués à une meilleure compréhension de l'interaction entre la cognition et l'émotion, 3) de développer une meilleure approche de dépistage aux anxiolytiques candidats, et 4) aider à formuler de nouvelles interventions thérapeutiques pour l'anxiété clinique.

Une anxiété et une peur excessives ou inappropriées entraînent le groupe le plus courant de troubles psychiatriques. Un certain nombre de modèles théoriques ont été proposés pour comprendre les mécanismes impliqués dans ces comportements inadaptés. Plus récemment, l'accent a été mis sur la contribution synergique des processus cognitifs et émotionnels. Notre laboratoire a joué un rôle déterminant dans la délimitation des aspects des processus comportementaux et neuronaux associés à la peur et à l'anxiété, en utilisant des mesures psychophysiologiques et de neuro-imagerie de la peur et de l'anxiété. Les preuves montrent que les niveaux d'anxiété modulent les performances cognitives, telles que la mémoire de travail ou la discrimination perceptive, et que, inversement, l'engagement cognitif influence la gravité de l'anxiété induite expérimentalement. La contribution exacte des processus émotionnels par rapport aux processus cognitifs à l'expérience de l'anxiété n'est pas claire, de même que les mécanismes neuronaux sous-jacents à ces interactions.

Dans ce protocole, nous proposons de manipuler pharmacologiquement séparément les processus cognitifs et émotionnels pour dissocier leur contribution à la peur/anxiété, tout en utilisant des mesures de pointe de l'anxiété dérivées du travail translationnel. En effet, nous avons déjà développé des modèles expérimentaux intégratifs de peur et d'anxiété via la manipulation de chocs prévisibles et imprévisibles, respectivement. Nous avons déjà utilisé avec succès ces modèles pour mesurer les effets anxiolytiques et anxiogènes de divers composés tels que l'alprazolam, le citalopram, l'hydrocortisone et l'ocytocine chez des participants en bonne santé.

Nous proposons dans une première étape (étape-1) de commencer par une simple étude de preuve de concept, utilisant deux composés pharmacologiques dans un design parallèle randomisé en double aveugle, chacun agissant préférentiellement respectivement sur le plan cognitif (méthylphénidate) ou affectif (propranolol ) et utilisant un seul processus cognitif (mémoire de travail). Dans une deuxième étape (étape-2), nous proposons d'étendre ce travail à l'IRMf pour examiner les corrélats cognitifs des effets observés dans l'étude comportementale de l'étape 1, spécifiquement avec le méthylphénidate. Alors que la comparaison entre trois médicaments est prévue pour l'étude électrophysiologique, nous prévoyons d'étudier uniquement le médicament qui améliore la cognition dans l'IRMf. La raison pour laquelle nous nous concentrerons sur le méthylphénidate à l'étape 2 est que notre objectif global est d'étudier l'effet de l'amélioration des fonctions cognitives sur l'anxiété à l'aide de la neuroimagerie. Pour atteindre cet objectif, nous prévoyons d'utiliser différentes approches pour stimuler les fonctions cognitives dans les années à venir, notamment la psychopharmacologie, la stimulation par courant continu, la pleine conscience. Le méthylphénidate est notre première étude psychopharmacologique vers cet objectif. Les travaux futurs s'étendront également à d'autres composés et processus cognitifs, et varieront la stratégie pour induire l'anxiété. Actuellement, l'anxiété sera induite en utilisant la menace de choc, pendant que les participants exécutent la tâche. Nous examinerons à l'étape 1 si 1) la réduction de l'anxiété induite avec le propranolol améliore les performances cognitives, et 2) la facilitation des performances cognitives avec le méthylphénidate réduit l'anxiété induite. Dans l'étape 2, nous identifierons les mécanismes neuronaux sous-jacents aux effets du méthylphénidate, le médicament ayant des effets bénéfiques sur la fonction cognitive.

Population étudiée :

Hommes et femmes adultes médicalement et psychiatriquement en bonne santé, âgés de 18 à 50 ans.

Concevoir:

L'étude est une conception en double aveugle. Pour l'étape 1, trois groupes de participants en bonne santé viendront pour une session expérimentale. Au cours de cette séance, il leur sera demandé d'effectuer une tâche de mémoire de travail sous la menace d'un choc, c'est-à-dire en anticipant des chocs électriques désagréables. Chaque groupe recevra un défi médicamenteux, soit un placebo, du propranolol (40 g) ou du méthylphénidate (20 mg). Pour l'étape 2, les tâches de l'étude seront menées dans un scanner IRMf 3T. Dans cette étape, seuls le méthylphénidate et le placebo seront comparés. Deux groupes viendront pour une session expérimentale, l'un recevra un placebo et l'autre recevra du méthylphénidate (20 mg). Dans une étude de suivi pour l'étape 2 de l'IRMf, les deux groupes viendront pour une séance d'IRMf expérimentale, l'une recevra du méthylphénidate (60 mg).

Mesures des résultats :

À l'étape 1, les principales mesures des résultats sont le réflexe de sursaut et la performance sur la tâche de mémoire de travail. À l'étape 2, les principaux critères de jugement sont le réflexe de sursaut et les réponses cérébrales IRMf dépendantes du niveau d'oxygène dans le sang (BOLD). Pour les étapes 1 et 2, les mesures secondaires comprennent la conductance cutanée, la fréquence cardiaque et les mesures subjectives de l'anxiété.