Poznawcze vs. emocjonalne psychofarmakologiczne manipulacje strachu vs. lęku

Cel:

Ogólnym celem tego protokołu jest zbadanie wpływu farmakologicznych manipulacji procesami afektywnymi i poznawczymi na lęk i wykonywanie zadań. Ostatecznie celem jest 1) zapewnienie wglądu w względny wpływ stanów poznawczych i afektywnych na lęk, 2) wygenerowanie modeli teoretycznych, które można zastosować do lepszego zrozumienia interakcji między poznaniem a emocjami, 3) opracowanie lepszego podejścia do badań przesiewowych kandydatom na anksjolityki oraz 4) pomoc w formułowaniu nowych interwencji terapeutycznych w leczeniu lęku klinicznego.

Nadmierny lub niewłaściwie podtrzymywany niepokój i strach prowadzą do najpowszechniejszej grupy zaburzeń psychicznych. Zaproponowano szereg modeli teoretycznych, aby zrozumieć mechanizmy zaangażowane w te nieprzystosowawcze zachowania. Ostatnio nacisk położono na synergiczny wkład procesów poznawczych i emocjonalnych. Nasze laboratorium odegrało kluczową rolę w określeniu aspektów procesów behawioralnych i neuronalnych, które są związane ze strachem i lękiem, za pomocą psychofizjologicznych i neuroobrazowych pomiarów strachu i lęku. Dowody wskazują, że poziomy lęku modulują zdolności poznawcze, takie jak pamięć robocza lub dyskryminacja percepcyjna, i odwrotnie, zaangażowanie poznawcze wpływa na nasilenie lęku wywołanego eksperymentalnie. Dokładny udział procesów emocjonalnych w porównaniu z procesami poznawczymi w doświadczaniu lęku nie jest jasny, podobnie jak mechanizmy neuronalne leżące u podstaw tych interakcji.

W tym protokole proponujemy farmakologicznie oddzielnie manipulować procesami poznawczymi i emocjonalnymi, aby oddzielić ich udział w strachu/lęku, używając najnowocześniejszych metod pomiaru lęku pochodzących z prac translacyjnych. Rzeczywiście, opracowaliśmy już integracyjne eksperymentalne modele strachu i niepokoju poprzez manipulację odpowiednio przewidywalnym i nieprzewidywalnym szokiem. Z powodzeniem zastosowaliśmy już te modele do pomiaru anksjolitycznego i anksjogennego działania różnych związków, takich jak alprazolam, citalopram, hydrokortyzon i oksytocyna u zdrowych uczestników.

W pierwszym kroku (krok 1) proponujemy rozpoczęcie od prostego badania potwierdzającego słuszność koncepcji, przy użyciu dwóch związków farmakologicznych w podwójnie ślepej próbie losowej, z których każdy preferencyjnie działa odpowiednio na funkcje poznawcze (metylofenidat) lub afektywne (propranolol) ) i za pomocą pojedynczego procesu poznawczego (pamięć robocza). W drugim etapie (etap 2) proponujemy rozszerzyć tę pracę na fMRI w celu zbadania korelatów poznawczych efektów obserwowanych w badaniu behawioralnym kroku 1, w szczególności z metylofenidatem. Podczas gdy w badaniu elektrofizjologicznym planowane jest porównanie trzech leków, w fMRI planujemy zbadać tylko lek poprawiający funkcje poznawcze. Powodem, dla którego skupimy się na metylofenidacie w kroku 2, jest to, że naszym ogólnym celem jest zbadanie wpływu poprawy funkcji poznawczych na lęk za pomocą neuroobrazowania. Aby osiągnąć ten cel, w najbliższych latach planujemy zastosować różne podejścia do wzmocnienia funkcji poznawczych, w tym psychofarmakologię, stymulację prądem stałym, uważność. Metylofenidat jest naszym pierwszym badaniem psychofarmakologicznym zmierzającym do tego celu. Przyszłe prace rozszerzą się również na inne związki i procesy poznawcze, a także zróżnicują strategię wywoływania lęku. Obecnie lęk zostanie wywołany groźbą szoku, podczas gdy uczestnicy wykonują zadanie. W kroku 1 zbadamy, czy 1) zmniejszenie indukowanego lęku za pomocą propranololu poprawia wydajność poznawczą i 2) ułatwienie wydajności poznawczej za pomocą metylofenidatu zmniejsza indukowany lęk. W kroku 2 zidentyfikujemy mechanizmy neuronalne leżące u podstaw działania metylofenidatu, leku mającego korzystny wpływ na funkcje poznawcze.

Badana populacja:

Zdrowi medycznie i psychiatrycznie dorośli mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do 50 lat.

Projekt:

Badanie jest podwójnie ślepą próbą. W kroku 1 trzy grupy zdrowych uczestników przyjdą na jedną sesję eksperymentalną. Podczas tej sesji zostaną poproszeni o wykonanie zadania z pamięcią roboczą pod groźbą porażenia prądem, czyli w oczekiwaniu na nieprzyjemne porażenie prądem. Każda grupa otrzyma jedną prowokację lekiem, albo placebo, propranolol (40 g) albo metylofenidat (20 mg). W kroku 2 zadania badawcze zostaną przeprowadzone na skanerze 3T fMRI. Na tym etapie porównywane będą tylko metylofenidat i placebo. Na jedną sesję eksperymentalną przyjdą dwie grupy, jedna otrzyma placebo, a druga metylofenidat (20 mg). W badaniu uzupełniającym dla fMRI kroku 2, obie grupy przyjdą na jedną eksperymentalną sesję fMRI, jedna otrzyma metylofenidat (60 mg).

Mierniki rezultatu:

W kroku 1 głównymi miarami wyników są odruch zaskoczenia i wydajność zadania pamięci roboczej. W kroku 2 głównymi miarami wyniku są odruch zaskoczenia i mózgowe fMRI zależne od poziomu tlenu we krwi (BOLD). Zarówno w przypadku kroku 1, jak i kroku 2, pomiary drugorzędne obejmują przewodnictwo skóry, tętno i subiektywne pomiary lęku.