A félelem és a szorongás kognitív és érzelmi pszichofarmakológiai manipulációi

Célkitűzés:

Ennek a protokollnak az átfogó célja, hogy megvizsgálja az affektív és kognitív folyamatok farmakológiai manipulációinak hatását a szorongásra és a feladatteljesítményre. Végső soron a cél az, hogy 1) betekintést nyújtson a kognitív és affektív állapotok szorongásra gyakorolt ​​relatív befolyásába, 2) elméleti modellek létrehozása, amelyek alkalmazhatók a kogníció és az érzelem közötti interakció jobb megértésére, 3) jobb szűrési megközelítés kidolgozása. szorongásoldó szerek jelöltjére, és 4) segít újszerű terápiás beavatkozások megfogalmazásában a klinikai szorongás kezelésére.

A túlzott vagy nem megfelelően tartós szorongás és félelem a pszichiátriai rendellenességek leggyakoribb csoportjához vezet. Számos elméleti modellt javasoltak az ilyen maladaptív viselkedési mechanizmusok megértésére. A legutóbbi hangsúly a kognitív és érzelmi folyamatok szinergikus hozzájárulására összpontosult. Laboratóriumunk fontos szerepet játszott a félelemmel és szorongással összefüggő viselkedési és idegi folyamatok aspektusainak feltárásában, a félelem és a szorongás pszichofiziológiai és neuroimaging mérési módszereivel. A bizonyítékok azt mutatják, hogy a szorongás szintje modulálja a kognitív teljesítményt, például a munkamemóriát vagy az észlelési diszkriminációt, és fordítva, a kognitív elkötelezettség befolyásolja a kísérletileg kiváltott szorongás súlyosságát. Az érzelmi folyamatok és a kognitív folyamatok pontos hozzájárulása a szorongás megéléséhez nem világos, hasonlóan az ezen interakciók hátterében álló idegi mechanizmusokhoz.

Ebben a protokollban azt javasoljuk, hogy a kognitív és érzelmi folyamatokat farmakológiailag külön-külön manipulálják, hogy elkülönítsék a félelemhez/szorongáshoz való hozzájárulásukat, miközben a transzlációs munkából származó szorongás legkorszerűbb mérőszámait alkalmazzuk. Valójában a félelem és a szorongás integratív kísérleti modelljeit már kidolgoztuk a megjósolható, illetve a kiszámíthatatlan sokk manipulálásával. Ezeket a modelleket már sikeresen alkalmaztuk különböző vegyületek, például alprazolam, citalopram, hidrokortizon és oxitocin szorongásoldó és szorongásoldó hatásának mérésére egészséges résztvevőkben.

Az első lépésben (1. lépés) azt javasoljuk, hogy kezdjünk egy egyszerű koncepció-bizonyítási vizsgálattal, két farmakológiai vegyület felhasználásával kettős-vak randomizált párhuzamos elrendezésben, amelyek mindegyike előnyösen a kognitív (metilfenidát) vagy az affektív (propranolol) hatást fejti ki. ) tartományban, és egyetlen kognitív folyamat (munkamemória) használatával. Egy második lépésben (2. lépés) azt javasoljuk, hogy ezt a munkát terjesszük ki az fMRI-re, hogy megvizsgáljuk az 1. lépésben végzett viselkedési vizsgálatban észlelt hatások kognitív korrelációit, különösen a metilfenidát esetében. Míg az elektrofiziológiai vizsgálatban három gyógyszer összehasonlítását tervezzük, az fMRI-n csak azt a gyógyszert tervezzük, amely javítja a megismerést. Az ok, amiért a 2. lépésben a metilfenidátra fogunk összpontosítani, az az, hogy általános célunk a kognitív funkciók javításának a szorongásra gyakorolt ​​hatásának tanulmányozása neuroimaging segítségével. E cél elérése érdekében a következő években különböző megközelítéseket tervezünk a kognitív funkciók fokozására, beleértve a pszichofarmakológiát, az egyenáramú stimulációt, az éberséget. A metilfenidát az első pszichofarmakológiai vizsgálatunk, amely ezt a célt szolgálja. A jövőbeni munka más vegyületekre és kognitív folyamatokra is kiterjed majd, valamint változtat a szorongás kiváltására szolgáló stratégián. Jelenleg a sokk fenyegetésével szorongást váltanak ki, miközben a résztvevők elvégzik a feladatot. Az 1. lépésben megvizsgáljuk, hogy 1) az indukált szorongás csökkentése propranolollal javítja-e a kognitív teljesítményt, és 2) a kognitív teljesítmény metilfenidáttal történő elősegítése csökkenti-e az indukált szorongást. A 2. lépésben azonosítjuk a kognitív funkciókra jótékony hatású metilfenidát hatásának hátterében álló idegi mechanizmusokat.

Vizsgálati populáció:

Orvosilag és pszichiátriailag egészséges felnőtt férfiak és nők, 18 és 50 év közöttiek.

Tervezés:

A tanulmány kettős vak kialakítású. Az 1. lépésben egészséges résztvevők három csoportja érkezik egy kísérleti alkalomra. Ezen a foglalkozáson arra kérik őket, hogy hajtsanak végre egy munkamemória-feladatot sokk fenyegetése mellett, azaz miközben várják a kellemetlen áramütéseket. Minden csoport egy gyógyszeres kihívást kap, vagy placebót, propranololt (40 g) vagy metilfenidátot (20 mg). A 2. lépésben a vizsgálati feladatokat 3T fMRI szkennerben hajtják végre. Ebben a lépésben csak a metilfenidátot és a placebót hasonlítják össze. Két csoport érkezik egy kísérleti alkalomra, az egyik placebót, a másik pedig metilfenidátot (20 mg) kap. A 2. lépésben végzett fMRI nyomon követési vizsgálatában a két csoport egy kísérleti fMRI alkalomra érkezik, az egyik metilfenidátot (60 mg) kap.

Eredményintézkedések:

Az 1. lépésben az elsődleges eredménymérők a megdöbbentő reflex és a munkamemória-feladat teljesítménye. A 2. lépésben az elsődleges eredménymérő a megdöbbentő reflex és az agyi fMRI vér-oxigénszint-függő (BOLD) válasz. Mind az 1., mind a 2. lépésben a másodlagos mérések közé tartozik a bőrvezetés, a pulzusszám és a szorongás szubjektív mértéke.