Kognitiiviset vs. emotionaaliset psykofarmakologiset pelon manipulaatiot vs. ahdistus

Tavoite:

Tämän protokollan yleisenä tavoitteena on tutkia affektiivisten ja kognitiivisten prosessien farmakologisten manipulaatioiden vaikutusta ahdistukseen ja tehtävien suorittamiseen. Viime kädessä tavoitteena on 1) antaa käsitys kognitiivisten ja affektiivisten tilojen suhteellisesta vaikutuksesta ahdistukseen, 2) luoda teoreettisia malleja, joita voidaan soveltaa ymmärtämään paremmin kognition ja tunteen vuorovaikutusta, 3) kehittää parempi seulontatapa. anksiolyyttiehdokkaiksi ja 4) auttaa muotoilemaan uusia terapeuttisia interventioita kliiniseen ahdistukseen.

Liiallinen tai sopimattomasti jatkuva ahdistuneisuus ja pelko johtavat yleisimpään psykiatristen häiriöiden ryhmään. Useita teoreettisia malleja on ehdotettu ymmärtämään mekanismeja, jotka liittyvät näihin epämukavaan käyttäytymiseen. Viimeisin painopiste on keskittynyt kognitiivisten ja emotionaalisten prosessien synergistiseen panokseen. Laboratoriomme on auttanut määrittämään käyttäytymis- ja hermoprosessien näkökohtia, jotka liittyvät pelkoon ja ahdistukseen, käyttämällä psykofysiologisia ja neurokuvantamismenetelmiä pelon ja ahdistuksen mittaamisesta. Todisteet osoittavat, että ahdistuneisuustasot moduloivat kognitiivista suorituskykyä, kuten työmuistia tai havaintosyrjintää, ja että päinvastoin kognitiivinen sitoutuminen vaikuttaa kokeellisesti aiheutetun ahdistuksen vakavuuteen. Tunneprosessien vs. kognitiivisten prosessien tarkka osuus ahdistuksen kokemisesta ei ole selvä, samoin kuin näiden vuorovaikutusten taustalla olevat hermomekanismit.

Tässä protokollassa ehdotamme, että kognitiivisia ja emotionaalisia prosesseja manipuloidaan farmakologisesti erikseen erottaaksemme niiden panoksen pelkoon/ahdistuneisuuteen, samalla kun käytetään translaatiotyöstä johdettuja viimeisimpiä ahdistuksen mittareita. Itse asiassa olemme jo kehittäneet integroivia kokeellisia malleja pelosta ja ahdistuksesta manipuloimalla ennustettavaa ja ennalta arvaamatonta shokkia. Käytimme jo menestyksekkäästi näitä malleja erilaisten yhdisteiden, kuten alpratsolaamin, sitalopraamin, hydrokortisonin ja oksitosiinin, anksiolyyttisten ja ahdistusta aiheuttavien vaikutusten mittaamiseen terveillä osallistujilla.

Ehdotamme ensimmäisessä vaiheessa (vaihe 1) aloittamista yksinkertaisella konseptitutkimuksella, jossa käytetään kahta farmakologista yhdistettä kaksoissokkoutetussa satunnaistetussa rinnakkaissuunnittelussa, joista kumpikin vaikuttaa ensisijaisesti kognitiiviseen (metyylifenidaatti) tai affektiiviseen (propranololi) ) -alueella ja käyttämällä yhtä kognitiivista prosessia (työmuistia). Toisessa vaiheessa (vaihe 2) ehdotamme tämän työn laajentamista koskemaan fMRI:tä, jotta voidaan tutkia vaiheen 1 käyttäytymistutkimuksessa havaittujen vaikutusten kognitiivisia korrelaatioita, erityisesti metyylifenidaatin kanssa. Kun sähköfysiologisessa tutkimuksessa suunnitellaan kolmen lääkkeen vertailua, aiomme tutkia vain kognitiota parantavaa lääkettä fMRI:ssä. Syy, miksi keskitymme metyylifenidaattiin vaiheessa 2, on se, että yleistavoitteemme on tutkia kognitiivisten toimintojen parantamisen vaikutusta ahdistukseen neurokuvantamisen avulla. Tämän tavoitteen saavuttamiseksi aiomme käyttää tulevina vuosina erilaisia ​​lähestymistapoja kognitiivisten toimintojen tehostamiseen, mukaan lukien psykofarmakologia, tasavirtastimulaatio, mindfulness. Metyylifenidaatti on ensimmäinen psykofarmakologinen tutkimuksemme tämän tavoitteen saavuttamiseksi. Tulevaisuuden työ laajenee myös muihin yhdisteisiin ja kognitiivisiin prosesseihin sekä muuntelee strategiaa ahdistuksen aiheuttamiseksi. Tällä hetkellä ahdistusta indusoidaan käyttämällä shokin uhkaa, kun osallistujat suorittavat tehtävän. Tutkimme vaiheessa 1, parantaako 1) indusoidun ahdistuneisuuden vähentäminen propranololilla kognitiivista suorituskykyä ja 2) kognitiivisen suorituskyvyn helpottaminen metyylifenidaatilla vähentää indusoitua ahdistusta. Vaiheessa 2 tunnistamme metyylifenidaatin vaikutusten taustalla olevat hermomekanismit, sillä lääkkeellä on suotuisia vaikutuksia kognitiiviseen toimintaan.

Tutkimuspopulaatio:

Lääketieteellisesti ja psykiatrisesti terveet aikuiset miehet ja naiset, iältään 18-50 vuotta.

Design:

Tutkimus on kaksoissokkomalli. Vaiheessa 1 kolme terveiden osallistujien ryhmää tulee yhdelle kokeelliselle istunnolle. Tämän istunnon aikana heitä pyydetään suorittamaan työmuistitehtävä iskun uhatessa, eli samalla ennakoiden epämiellyttäviä sähköiskuja. Jokainen ryhmä saa yhden lääkealtistuksen, joko lumelääkettä, propranololia (40 g) tai metyylifenidaattia (20 mg). Vaiheessa 2 tutkimustehtävät suoritetaan 3T fMRI-skannerilla. Tässä vaiheessa vain metyylifenidaattia ja lumelääkettä verrataan. Kaksi ryhmää tulee yhdelle koejaksolle, yksi saa lumelääkettä ja toinen metyylifenidaattia (20 mg). Vaiheen 2 fMRI:n seurantatutkimuksessa kaksi ryhmää tulevat yhdelle kokeelliselle fMRI-istunnolle, toinen saa metyylifenidaattia (60 mg).

Tulostoimenpiteet:

Vaiheessa 1 ensisijaiset tulosmitat ovat hätkähdytysrefleksi ja suorituskyky työmuistitehtävässä. Vaiheessa 2 ensisijaiset tulosmitat ovat hätkähdytysrefleksi ja aivojen fMRI-veren happitasosta riippuva (BOLD) vaste. Sekä vaiheessa 1 että 2 toissijaisiin mittauksiin kuuluvat ihon johtavuus, syke ja subjektiiviset ahdistuksen mittaukset.