恐惧与焦虑的认知与情绪心理药理学操作

客观的：

该协议的总体目标是检查情感和认知过程的药理学操作对焦虑和任务表现的影响。 最终，目标是 1) 深入了解认知和情感状态对焦虑的相对影响，2) 生成可用于更好地理解认知和情感之间相互作用的理论模型，3) 开发更好的筛选方法候选抗焦虑药，以及 4) 帮助制定针对临床焦虑症的新型治疗干预措施。

过度或不适当地持续的焦虑和恐惧会导致最常见的精神疾病。 已经提出了许多理论模型来理解参与这些适应不良行为的机制。 最近的重点集中在认知和情感过程的协同作用上。 我们的实验室一直在描述与恐惧和焦虑相关的行为和神经过程的各个方面，使用恐惧和焦虑的心理生理学和神经影像学测量。 证据表明，焦虑水平会调节认知表现，例如工作记忆或知觉辨别力，相反，认知参与会影响实验诱发的焦虑的严重程度。 情绪过程与认知过程对焦虑体验的确切贡献尚不清楚，类似于这些相互作用背后的神经机制。

在这个协议中，我们建议在药理学上分别操纵认知和情绪过程，以分离它们对恐惧/焦虑的贡献，同时使用来自转化工作的最先进的焦虑措施。 事实上，我们已经分别通过操纵可预测和不可预测的冲击，开发了恐惧和焦虑的综合实验模型。 我们已经成功地使用这些模型来测量各种化合物（如阿普唑仑、西酞普兰、氢化可的松和催产素）对健康参与者的抗焦虑和抗焦虑作用。

我们建议第一步（步骤 1）从一个简单的概念验证研究开始，在双盲随机平行设计中使用两种药理学化合物，每种化合物优先分别作用于认知（哌醋甲酯）或情感（普萘洛尔） ) 领域，并使用单一的认知过程（工作记忆）。 在第二步（第 2 步）中，我们建议将这项工作扩展到 fMRI，以检查在第 1 步行为研究中看到的效果的认知相关性，特别是哌醋甲酯。 虽然电生理学研究计划对三种药物进行比较，但我们计划仅研究在 fMRI 中改善认知的药物。 我们将在第 2 步中关注哌醋甲酯的原因是我们的总体目标是使用神经影像学研究改善认知功能对焦虑的影响。 为了实现这一目标，我们计划在未来几年使用不同的方法来提升认知功能，包括精神药理学、直流电刺激、正念。 哌醋甲酯是我们针对这一目标进行的第一项精神药理学研究。 未来的工作还将扩展到其他化合物和认知过程，以及改变诱发焦虑的策略。 目前，当参与者执行任务时，将使用电击威胁诱发焦虑。 我们将在步骤 1 中检查是否 1) 使用普萘洛尔减少诱发焦虑可以改善认知表现，以及 2) 使用哌醋甲酯促进认知表现是否可以减少诱发焦虑。 在第 2 步中，我们将确定哌醋甲酯作用背后的神经机制，哌醋甲酯是一种对认知功能具有有益作用的药物。

研究人群：

身体和精神健康的成年男性和女性，年龄在 18 至 50 岁之间。

设计：

该研究是双盲设计​​。 对于第一步，三组健康参与者将参加一个实验环节。 在此会议期间，他们将被要求在电击威胁下执行工作记忆任务，即，同时预期不愉快的电击。 每组将接受一种药物挑战，安慰剂、普萘洛尔 (40 g) 或哌醋甲酯 (20 mg)。 对于第 2 步，研究任务将在 3T fMRI 扫描仪中进行。 在此步骤中，将仅比较哌醋甲酯和安慰剂。 两组将参加一次实验，一组接受安慰剂，另一组接受哌醋甲酯（20 毫克）。 在 step-2 fMRI 的后续研究中，两组将进行一次 fMRI 实验，其中一组将接受哌醋甲酯（60 毫克）。

结果措施：

在步骤 1 中，主要结果指标是惊吓反射和工作记忆任务的表现。 在步骤 2 中，主要结果指标是惊吓反射和大脑 fMRI 血氧水平依赖性 (BOLD) 反应。 对于第 1 步和第 2 步，次要测量包括皮肤电导、心率和焦虑的主观测量。