メタボリックシンドロームを有する非糖尿病成人におけるコルヒチンの効果

• コルヒチンまたはプラセボに無作為化された被験者の選択基準::

被験者は、次の基準を満たす場合、コルヒチンまたはプラセボへの無作為化の資格があります。

• 全身の健康状態良好。 一般に、被験者は投薬を受けるべきではありません。 ただし、肥満関連の併存疾患の薬を服用していて、3 か月以上投与量を変更していない人は、主任研究者の裁量で含めることができます。
• 被験者が二重エネルギー X 線吸収測定法 (DXA) スキャンを受けるためには、肥満度指数 (BMI) が 30 kg/m^2 以上で、体重が 450 ポンド未満であると定義されます。
• 18歳から100歳まで。

• 次の 5 つのいずれか 3 つとして定義されるメタボリック シンドローム:

  • 100mg/dl以上のFPG、または耐糖能障害（2時間のOGTTで140mg/dl以上のグルコース）
  • 150mg/dl以上のトリグリセリド、または治療中
  • 胴囲: 40 インチ以上 (102 cm 以上) の男性。 35インチ以上（88cm以上）の女性
  • HDL-C の低下: 男性 < 40 mg/dl;女性 < 50 mg/dl、または治療中
  • 高血圧：収縮期130mmHg以上、拡張期85mmHg以上、または治療中
• HOMA-IR 2.6以上。 私たちの目標は、既存のインスリン抵抗性を持つ参加者を登録することです。
• 2.0 mg/L 以上の高感度 C 反応性タンパク質 (hs-CRP)。 炎症のベースラインレベルが増加した参加者を募集することを目指しています。 hsCRP が 2.0 mg/L を超える個人は、心血管イベントのリスクが高いことが示されています。

コルヒチンまたはプラセボに無作為化された被験者の除外基準:

• 2型糖尿病、以下のいずれかを有することによって決定される：

  • -高血糖の危機または高血糖の古典的な症状の患者など、糖尿病の明確な臨床診断および200 mg / dL以上のランダムな血漿グルコース

  • 次の 3 つのうちの 2 つ。

    • 空腹時血糖値が126mg/dL以上
    • ヘモグロビンA1cが6.5%以上
    • -2時間で200mg / dL以上の経口耐糖能試験のグルコース濃度。
  • 上記の 3 つの基準のいずれか (bi.-biii.) 2 つの異なる日に T2DM カットオフを満たしています。 上記の 3 つの基準の 1 つだけの場合 (bi.-biii.) スクリーニング訪問中に T2DM のしきい値を満たしている場合、そのテストは別の日に繰り返され、被験者が T2DM を持っているかどうかを判断します。 ADA ガイドラインに従って、[2 型糖尿病の] 診断は、確認された検査に基づいて行われます。さらに、HbA1c は、同じ血糖値の他の人種と比較して、アフリカ系アメリカ人 (AA) で高いことが示されているため、糖尿病ではありません。 AA は、HbA1c だけで不当に除外される可能性があります。 したがって、AA 被験者の場合、2 時間 OGTT および空腹時血糖が非糖尿病範囲内にあり、HbA1c が < 7.0% の場合、非糖尿病と見なします。
• -寿命を制限し、および/または介入のリスクを高める可能性が高い重大な活動性または慢性疾患の存在、腎臓を含む（GFRが60 ml / min / 1.73m2以下）、 心血管、肝臓（肥満関連脂肪症以外）、胃腸、免疫、内分泌（例： クッシング症候群）、肺（継続的な投薬を必要としない喘息または睡眠時無呼吸関連障害のいずれかを除く）、または研究者の裁量によるその他の障害。
• 過去 3 か月間にコルヒチンまたは食欲不振薬を最近使用した。
• コルヒチンに対する既知のアレルギー。
• -無顆粒球症、痛風、または重大な筋炎の既往歴。
• 妊娠中、妊娠を計画している、現在乳児を授乳中、または月経周期が 21 日未満または 45 日を超える不規則な女性。
• -現在の薬物乱用または精神障害、または研究者の意見では能力、コンプライアンス、または研究への参加を妨げるその他の状態にある個人。
• -肥満の合併症とは関係のない処方薬を定期的に使用している被験者、特にCYP3A4やP-糖タンパク質（P-gp）などのコルヒチン代謝に関与する酵素に影響を与えることが知られている薬. 経口避妊薬の使用は許可されます, 避妊薬が研究を開始する前に少なくとも2か月間使用されていた場合 投薬. 市販薬および処方薬の使用は、ケースバイケースで審査されます。薬によっては、処方薬を服用し続けているか、試験に参加する前に少なくとも 3 か月間除外薬の服用を中止している被験者が対象となる場合があります。
• 正式な減量プログラムへの参加 (例: Weight Watchers) または過去 2 か月間に体重の 3% を超える最近の体重変化。
• 抗炎症薬の使用（例： プレドニゾン、NSAIDs) を慢性的に、または脂肪生検前の過去 7 日間。
• ケロイド形成の歴史。
• タバコまたはニコチン製品の現在のユーザー (例: ニコチンパッチ、電子タバコ）。

評価されたが無作為化の対象とならない被験者の選択基準:

被験者は、次の基準を満たしている場合、評価のみのアームの資格があります。

• 全身の健康状態良好。 一般に、被験者は投薬を受けるべきではありません。 市販薬および処方薬の使用は、ケースバイケースで審査されます。薬によっては、処方薬を服用し続けているか、研究に参加する前に少なくとも3か月間除外薬の服用をやめた被験者が対象となる場合があります。
• 対象者が二重エネルギー X 線吸収法 (DXA) スキャンを受けるためには、体重が 450 ポンド未満であること。
• 18歳から100歳まで。

評価されたが無作為化に適格でない被験者の除外基準:<TAB>

• 食事だけでは十分にコントロールできない 2 型糖尿病: 糖尿病治療薬を服用している被験者 (例: メトホルミン、インスリン、スルホニル尿素など) またはヘモグロビン A1c > 9.0%
• -寿命を制限し、および/または介入のリスクを高める可能性が高い重大な活動性または慢性疾患の存在、腎臓を含む（GFRが60 ml / min / 1.73m2以下）、 心血管、肝臓（肥満関連脂肪症以外）、胃腸、免疫、内分泌（例： クッシング症候群）、肺（継続的な投薬を必要としない喘息または睡眠時無呼吸関連障害のいずれかを除く）、または研究者の裁量によるその他の障害。
• 過去 3 か月間にコルヒチンまたは食欲不振薬を最近使用した。
• 妊娠中、妊娠を計画している、または現在乳児を授乳中の女性。
• -現在の薬物乱用または精神障害、または研究者の意見では能力、コンプライアンス、または研究への参加を妨げるその他の状態にある個人。
• 正式な減量プログラムへの参加 (例: Weight Watchers) または過去 2 か月間に体重の 3% を超える最近の体重変化。
• 抗炎症薬の使用（例： プレドニゾン、NSAIDs) を慢性的に、または脂肪生検前の過去 7 日間。
• ケロイド形成の歴史。
• タバコまたはニコチン製品の現在のユーザー (例: ニコチンパッチ、電子タバコ）。

食事管理された 2 型糖尿病患者の選択基準

被験者は、次の基準を満たしている場合、オープン ラベル アームの資格があります。

• T2DMの診断。

  • 糖尿病/血糖降下薬を使用していない
  • 高血糖の別の原因がない (例: 1型糖尿病、糖質コルチコイド誘発性、脂肪異栄養症、先端巨大症など）
• ヘモグロビンA1cが9.0%以下
• 全身の健康状態良好。 一般に、被験者は投薬を受けるべきではありません。 市販薬および処方薬の使用は、ケースバイケースで審査されます。薬によっては、処方薬を服用し続けているか、試験に参加する前に少なくとも3か月間除外薬の服用を中止した被験者が対象となる場合があります
• 年齢が 18 歳以上から 100 歳まで。
• -被験者が二重エネルギーX線吸収測定法（DXA）スキャンを受けるために、肥満指数（BMI）が30 kg / m2以上であるが、体重が450ポンド未満であると定義されます。
• メタボリック・シンドローム

(次の 5 つのいずれか 3 つ):

• -100mg/dl以上のFPGまたは耐糖能障害（2時間のOGTTで140mg/dl以上のグルコース）
• 150mg/dl以上のトリグリセリド、または治療中
• 胴囲: 40 インチ以上 (102 cm 以上) の男性。 35インチ以上（88cm以上）の女性
• HDL-C の低下: 男性 < 40 mg/dl;女性 < 50 mg/dl、または治療中

• 高血圧：収縮期130mmHg以上、拡張期85mmHg以上、または治療中

  • HOMA-IR 2.6以上。 私たちの目標は、既存のインスリン抵抗性を持つ参加者を登録することです。
  • hsCRPが2.0mg/L以上。 炎症のベースラインレベルが増加した参加者を募集することを目指しています。 hsCRP が 2.0 mg/L を超える個人は、心血管イベントのリスクが高いことが示されています。

食事管理された 2 型糖尿病患者の除外基準

• 食事だけでは十分に管理されていない 2 型糖尿病: 対象者が抗糖尿病薬を服用している場合 (例: メトホルミン、インスリン、スルホニル尿素など)、または HbA1c >9% を持っている。
• -寿命を制限し、および/または介入のリスクを高める可能性が高い重大な活動性または慢性疾患の存在、腎臓を含む（GFRが30ml /分/ 1.73m2以下）、 心血管、肝臓（肥満関連脂肪症以外）、胃腸、免疫、内分泌（例： クッシング症候群）、肺（継続的な投薬を必要としない喘息または睡眠時無呼吸関連障害のいずれかを除く）、または研究者の裁量によるその他の障害。
• 過去 3 か月間にコルヒチンまたは食欲不振薬を最近使用した。
• コルヒチンに対する既知のアレルギー。
• -無顆粒球症、痛風、または重大な筋炎の既往歴。
• 妊娠中、妊娠を計画している、現在乳児を授乳中、または月経周期が 21 日未満または 45 日を超える不規則な女性。
• -現在の薬物乱用または精神障害、または研究者の意見では能力、コンプライアンス、または研究への参加を妨げるその他の状態にある個人。
• -肥満の合併症とは関係のない処方薬を定期的に使用している被験者、特にCYP3A4やP-糖タンパク質（P-gp）などのコルヒチン代謝に関与する酵素に影響を与えることが知られているもの. 経口避妊薬の使用は許可されます, 避妊薬が研究を開始する前に少なくとも2か月間使用されていた場合 投薬. 市販薬および処方薬の使用は、ケースバイケースで審査されます。薬によっては、処方薬を服用し続けているか、研究に参加する前に少なくとも3か月間除外薬の服用をやめた被験者が対象となる場合があります。
• 正式な減量プログラムへの参加 (例: Weight Watchers) または過去 2 か月間に体重の 3% を超える最近の体重変化。
• 抗炎症薬の使用（例： プレドニゾン、NSAIDs) を慢性的に、または脂肪生検前の過去 7 日間。
• ケロイド形成の歴史。
• タバコまたはニコチン製品の現在のユーザー (例: ニコチンパッチ、電子タバコ）。