Effecten van colchicine bij niet-diabetische volwassenen met metabool syndroom

• INSLUITINGSCRITERIA VOOR ONDERWERPEN DIE WILLEKEURIG WORDEN GESTELD OP COLCHICINE of PLACEBO::

Proefpersonen komen in aanmerking voor randomisatie naar colchicine of placebo als ze aan de volgende criteria voldoen:

• Goede algemene gezondheid. Over het algemeen mogen proefpersonen geen medicijnen gebruiken. Personen die medicijnen gebruiken voor aan obesitas gerelateerde comorbide aandoeningen en die gedurende meer dan 3 maanden geen dosisveranderingen hebben ondergaan, kunnen echter worden opgenomen, naar goeddunken van de hoofdonderzoeker.
• Obesitas, gedefinieerd als een body mass index (BMI) groter dan of gelijk aan 30 kg/m^2, maar weegt minder dan 450 lbs zodat proefpersonen een Dual-Energy X-ray Absorptiometry (DXA) scan kunnen ondergaan.
• Leeftijd 18 tot 100 jaar.

• Metabool syndroom gedefinieerd als een van de 3 van de volgende 5:

  • FPG groter dan of gelijk aan 100 mg/dl, of verminderde glucosetolerantie (glucose groter dan of gelijk aan 140 mg/dl bij 2 uur OGTT)
  • Triglyceriden groter dan of gelijk aan 150 mg/dl, of tijdens behandeling
  • Tailleomtrek: mannen groter dan of gelijk aan 40 inch (groter dan of gelijk aan 102 cm); Vrouwen groter dan of gelijk aan 35 inch (groter dan of gelijk aan 88 cm)
  • Verlaagd HDL-C: Mannen < 40 mg/dl; Vrouwen < 50 mg/dl, of in behandeling
  • Hypertensie: groter dan of gelijk aan 130 mmHg systolisch, of groter dan of gelijk aan 85 mmHg diastolisch, of tijdens behandeling
• HOMA-IR groter dan of gelijk aan 2,6. Ons doel is om deelnemers in te schrijven die reeds bestaande insulineresistentie hebben.
• hooggevoelig C-reactief proteïne (hs-CRP) groter dan of gelijk aan 2,0 mg/L. We streven ernaar deelnemers te rekruteren met een verhoogd basislijnniveau van ontsteking. Van personen met hsCRP boven 2,0 mg/L is aangetoond dat ze een verhoogd risico hebben op cardiovasculaire voorvallen.

UITSLUITINGSCRITERIA VOOR ONDERWERPEN DIE WILLEKEURIG WORDEN GESTELD OP COLCHICINE OF PLACEBO:

• Diabetes mellitus type 2, zoals bepaald door:

  • Duidelijke klinische diagnose van diabetes, zoals een patiënt in een hyperglycemische crisis of klassieke symptomen van hyperglycemie en een willekeurig plasmaglucose groter dan of gelijk aan 200 mg/dL

  • Twee van de volgende drie:

    • Nuchtere plasmaglucose hoger dan of gelijk aan 126 mg/dL
    • Hemoglobine A1c groter dan of gelijk aan 6,5%
    • Een orale glucosetolerantietest glucoseconcentratie van meer dan of gelijk aan 200 mg/dL na 2 uur.
  • Een van de bovenstaande drie criteria (bi.-biii.) de T2DM-grenswaarde op twee verschillende dagen halen. Als slechts één van de bovenstaande drie criteria (bi.-biii.) de T2DM-drempel bereikt tijdens het screeningsbezoek, wordt die test op een andere dag herhaald om te bepalen of de proefpersoon T2DM heeft of niet. Volgens de ADA-richtlijnen wordt de diagnose [van T2DM] gesteld op basis van de bevestigde test. Bovendien, omdat is aangetoond dat HbA1c hoger is bij Afro-Amerikanen (AA) in vergelijking met andere rassen voor dezelfde glycemie, niet-diabetici AA kan onterecht worden uitgesloten door alleen hun HbA1c. Daarom, voor AA-proefpersonen, als hun 2 uur OGTT en nuchtere glucosewaarden in het niet-diabetische bereik zijn, en de HbA1c is <7,0%, zullen we ze als niet-diabetisch beschouwen.
• Aanwezigheid van een significante actieve of chronische ziekte die waarschijnlijk de levensduur zal beperken en/of het risico op interventie zal verhogen, inclusief renale (GFR kleiner dan of gelijk aan 60 ml/min/1,73 m2), cardiovasculair, hepatisch (anders dan aan obesitas gerelateerde steatose), gastro-intestinaal, immunologisch, endocrinologisch (bijv. Cushing-syndroom), pulmonaal (anders dan astma waarvoor geen continue medicatie nodig is of aan slaapapneu gerelateerde aandoeningen), of andere aandoeningen naar goeddunken van de onderzoekers.
• Recent gebruik van colchicine of anorexia-medicatie in de afgelopen 3 maanden.
• Bekende allergie voor colchicine.
• Voorgeschiedenis van agranulocytose, jicht of significante myositis.
• Vrouwen die zwanger zijn, van plan zijn zwanger te worden, momenteel een baby voeden of een onregelmatige menstruatie hebben, gedefinieerd als cycli van minder dan 21 dagen of langer dan 45 dagen.
• Personen met actueel middelenmisbruik of een psychiatrische stoornis of een andere aandoening die naar de mening van de onderzoekers competentie, therapietrouw of deelname aan het onderzoek zou belemmeren.
• Onderwerpen die regelmatig voorgeschreven medicijnen gebruiken die geen verband houden met de complicaties van obesitas, vooral degenen waarvan bekend is dat ze enzymen beïnvloeden die betrokken zijn bij het metabolisme van colchicine, zoals CYP3A4 of P-glycoproteïne (P-gp). Het gebruik van orale anticonceptiva is toegestaan, mits het anticonceptiemiddel ten minste twee maanden voor aanvang van de studiemedicatie is gebruikt. Het gebruik van vrij verkrijgbare en voorgeschreven medicijnen wordt van geval tot geval beoordeeld; afhankelijk van de medicatie kunnen proefpersonen die voorgeschreven medicatie zijn blijven gebruiken of die zijn gestopt met het gebruik van een uitsluitend medicijn gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie, in aanmerking komen.
• Deelname aan een formeel afslankprogramma (bijv. Weight Watchers) of een recente gewichtsverandering van meer dan 3% van het lichaamsgewicht in de afgelopen twee maanden.
• Gebruik van ontstekingsremmende medicijnen (bijv. prednison, NSAID's) chronisch of in de laatste 7 dagen voorafgaand aan vetbiopsie.
• Geschiedenis van keloïdvorming.
• Huidige gebruikers van tabaks- of nicotineproducten (bijv. nicotinepleister, e-sigaretten).

INSLUITINGSCRITERIA VOOR ONDERWERPEN DIE WORDEN GEËVALUEERD MAAR NIET IN AANMERKING KOMEN VOOR RANDOMISERING:

Proefpersonen komen in aanmerking voor de alleen-evaluatie-arm als ze aan de volgende criteria voldoen:

• Goede algemene gezondheid. Over het algemeen mogen proefpersonen geen medicijnen gebruiken. Het gebruik van vrij verkrijgbare en voorgeschreven medicijnen wordt van geval tot geval beoordeeld; afhankelijk van de medicatie kunnen proefpersonen die voorgeschreven medicatie zijn blijven gebruiken of die zijn gestopt met het gebruik van een uitsluitend medicijn gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie, in aanmerking komen.
• Gewicht minder dan 450 lbs zodat proefpersonen Dual-Energy X-ray Absorptiometry (DXA) -scanning kunnen ondergaan.
• Leeftijd 18 jaar tot 100 jaar.

UITSLUITINGSCRITERIA VOOR PROEFPERSONEN DIE WORDEN BEOORDELD MAAR NIET IN AANMERKING KOMEN VOOR RANDOMISERING:<TAB>

• Diabetes mellitus type 2 die niet goed onder controle kan worden gehouden met alleen een dieet: personen die een antidiabeticum gebruiken (bijv. metformine, insuline, sulfonylurea enz.) of met een hemoglobine A1c > 9,0%
• Aanwezigheid van een significante actieve of chronische ziekte die waarschijnlijk de levensduur zal beperken en/of het risico op interventie zal verhogen, inclusief renale (GFR kleiner dan of gelijk aan 60 ml/min/1,73 m2), cardiovasculair, hepatisch (anders dan aan obesitas gerelateerde steatose), gastro-intestinaal, immunologisch, endocrinologisch (bijv. Cushing-syndroom), pulmonaal (anders dan astma waarvoor geen continue medicatie nodig is of aan slaapapneu gerelateerde aandoeningen), of andere aandoeningen naar goeddunken van de onderzoekers.
• Recent gebruik van colchicine of anorexia-medicatie in de afgelopen 3 maanden.
• Vrouwtjes die zwanger zijn, van plan zijn zwanger te worden of momenteel borstvoeding geven.
• Personen met actueel middelenmisbruik of een psychiatrische stoornis of een andere aandoening die naar de mening van de onderzoekers competentie, therapietrouw of deelname aan het onderzoek zou belemmeren.
• Deelname aan een formeel afslankprogramma (bijv. Weight Watchers) of een recente gewichtsverandering van meer dan 3% van het lichaamsgewicht in de afgelopen twee maanden.
• Gebruik van ontstekingsremmende medicijnen (bijv. prednison, NSAID's) chronisch of in de laatste 7 dagen voorafgaand aan vetbiopsie.
• Geschiedenis van keloïdvorming.
• Huidige gebruikers van tabaks- of nicotineproducten (bijv. nicotinepleister, e-sigaretten).

INSLUITINGSCRITERIA VOOR PROEFPERSONEN MET DIEETGECONTROLEERDE T2DM

Proefpersonen komen in aanmerking voor de Open Label-arm als ze aan de volgende criteria voldoen:

• Een diagnose van T2DM.

  • Niet op diabetische/hypoglycemische middelen
  • Geen alternatieve oorzaak van hyperglykemie hebben (bijv. T1DM, glucocorticoïd-geïnduceerd, lipodystrofie, acromegalie, etc.)
• Hemoglobine A1c minder dan of gelijk aan 9,0%
• Goede algemene gezondheid. Over het algemeen mogen proefpersonen geen medicijnen gebruiken. Het gebruik van vrij verkrijgbare en voorgeschreven medicijnen wordt van geval tot geval beoordeeld; afhankelijk van de medicatie kunnen proefpersonen die voorgeschreven medicatie zijn blijven gebruiken of die gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie zijn gestopt met het gebruik van een uitsluitende medicatie, in aanmerking komen
• Leeftijd groter dan of gelijk aan 18 tot 100 jaar.
• Obesitas, gedefinieerd als een body mass index (BMI) groter dan of gelijk aan 30 kg/m2, maar weegt minder dan 450 lbs, zodat proefpersonen een Dual-Energy X-ray Absorptiometry (DXA) scan kunnen ondergaan.
• Metaboolsyndroom

(3 van de volgende 5):

• FPG groter dan of gelijk aan 100 mg/dl of verminderde glucosetolerantie (glucose groter dan of gelijk aan 140 mg/dl bij 2 uur OGTT)
• Triglyceriden groter dan of gelijk aan 150 mg/dl, of tijdens behandeling
• Tailleomtrek: mannen groter dan of gelijk aan 40 inch (groter dan of gelijk aan 102 cm); Vrouwen groter dan of gelijk aan 35 inch (groter dan of gelijk aan 88 cm)
• Verlaagd HDL-C: Mannen < 40 mg/dl; Vrouwen < 50 mg/dl, of in behandeling

• Hypertensie: groter dan of gelijk aan 130 mmHg systolisch, of groter dan of gelijk aan 85 mmHg diastolisch, of tijdens behandeling

  • HOMA-IR groter dan of gelijk aan 2,6. Ons doel is om deelnemers in te schrijven die reeds bestaande insulineresistentie hebben.
  • hsCRP groter dan of gelijk aan 2,0 mg/L. We streven ernaar deelnemers te rekruteren met een verhoogd basislijnniveau van ontsteking. Van personen met hsCRP boven 2,0 mg/L is aangetoond dat ze een verhoogd risico hebben op cardiovasculaire voorvallen.

UITSLUITINGSCRITERIA VOOR PROEFPERSONEN MET DIEETGECONTROLEERDE T2DM

• T2DM die niet goed onder controle is met een dieet alleen: proefpersonen komen niet in aanmerking als ze een antidiabetisch medicijn nemen (bijv. metformine, insuline, sulfonylureumderivaat, enz.), of een HbA1c >9% hebben.
• Aanwezigheid van een significante actieve of chronische ziekte die waarschijnlijk de levensduur zal beperken en/of het risico op interventie zal verhogen, inclusief renale (GFR kleiner dan of gelijk aan 30 ml/min/1,73 m2), cardiovasculair, hepatisch (anders dan aan obesitas gerelateerde steatose), gastro-intestinaal, immunologisch, endocrinologisch (bijv. Cushing-syndroom), pulmonaal (anders dan astma waarvoor geen continue medicatie nodig is of aan slaapapneu gerelateerde aandoeningen), of andere aandoeningen naar goeddunken van de onderzoekers.
• Recent gebruik van colchicine of anorexia-medicatie in de afgelopen 3 maanden.
• Bekende allergie voor colchicine.
• Voorgeschiedenis van agranulocytose, jicht of significante myositis.
• Vrouwen die zwanger zijn, van plan zijn zwanger te worden, momenteel een baby voeden of een onregelmatige menstruatie hebben, gedefinieerd als cycli van minder dan 21 dagen of langer dan 45 dagen.
• Personen met actueel middelenmisbruik of een psychiatrische stoornis of een andere aandoening die naar de mening van de onderzoekers competentie, therapietrouw of deelname aan het onderzoek zou belemmeren.
• Onderwerpen die regelmatig voorgeschreven medicijnen gebruiken die geen verband houden met de complicaties van obesitas, vooral degenen waarvan bekend is dat ze enzymen beïnvloeden die betrokken zijn bij het metabolisme van colchicine, zoals CYP3A4 of P-glycoproteïne (P-gp). Het gebruik van orale anticonceptiva is toegestaan, mits het anticonceptiemiddel ten minste twee maanden voor aanvang van de studiemedicatie is gebruikt. Het gebruik van vrij verkrijgbare en voorgeschreven medicijnen wordt van geval tot geval beoordeeld; afhankelijk van de medicatie kunnen proefpersonen die voorgeschreven medicatie zijn blijven gebruiken of die zijn gestopt met het gebruik van een uitsluitend medicijn gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie, in aanmerking komen.
• Deelname aan een formeel afslankprogramma (bijv. Weight Watchers) of een recente gewichtsverandering van meer dan 3% van het lichaamsgewicht in de afgelopen twee maanden.
• Gebruik van ontstekingsremmende medicijnen (bijv. prednison, NSAID's) chronisch of in de laatste 7 dagen voorafgaand aan vetbiopsie.
• Geschiedenis van keloïdvorming.
• Huidige gebruikers van tabaks- of nicotineproducten (bijv. nicotinepleister, e-sigaretten).