Effekter av kolkisin hos ikke-diabetiske voksne med metabolsk syndrom

• INKLUSJONSKRITERIER FOR EMNER SOM ER RANDOMISERT TIL COLCHICINE eller PLACEBO::

Forsøkspersoner vil kvalifisere for randomisering til kolkisin eller placebo hvis de oppfyller følgende kriterier:

• God generell helse. Generelt bør personer ikke ta medisiner. Imidlertid kan personer som tar medisiner for fedme-relaterte komorbide tilstander, som ikke har hatt endringer i dosen på mer enn 3 måneder, inkluderes, etter hovedetterforskerens skjønn.
• Fedme, definert som en kroppsmasseindeks (BMI) større enn eller lik 30 kg/m^2, men vekt mindre enn 450 lbs for at forsøkspersonene skal gjennomgå Dual-Energy X-ray Absorptiometry (DXA) skanning.
• Alder 18 til 100 år.

• Metabolsk syndrom definert som 3 av følgende 5:

  • FPG større enn eller lik 100 mg/dl, eller nedsatt glukosetoleranse (glukose større enn eller lik 140 mg/dl ved 2 timers OGTT)
  • Triglyserider større enn eller lik 150 mg/dl, eller ved behandling
  • Midjeomkrets: Menn større enn eller lik 40 tommer (større enn eller lik 102 cm); Kvinner større enn eller lik 35 tommer (større enn eller lik 88 cm)
  • Redusert HDL-C: Menn < 40 mg/dl; Kvinner < 50 mg/dl, eller på behandling
  • Hypertensjon: større enn eller lik 130 mmHg systolisk, eller større enn eller lik 85 mmHg diastolisk, eller ved behandling
• HOMA-IR større enn eller lik 2,6. Målet vårt er å registrere deltakere som har eksisterende insulinresistens.
• høysensitivt C-reaktivt protein (hs-CRP) større enn eller lik 2,0 mg/L. Vi tar sikte på å rekruttere deltakere med økt baseline-nivå av betennelse. Personer med hsCRP over 2,0 mg/L har vist seg å ha økt risiko for kardiovaskulære hendelser.

UTSLUTTELSESKRITERIER FOR EMNER SOM ER TILFANDELIG TIL KOLCHISIN ELLER PLACEBO:

• Type 2 diabetes mellitus, bestemt ved enten å ha:

  • Klar klinisk diagnose av diabetes, for eksempel en pasient i en hyperglykemisk krise eller klassiske symptomer på hyperglykemi og en tilfeldig plasmaglukose større enn eller lik 200 mg/dL

  • To av følgende tre:

    • Fastende plasmaglukose større enn eller lik 126 mg/dL
    • Hemoglobin A1c større enn eller lik 6,5 %
    • En oral glukosetoleransetest glukosekonsentrasjon større enn eller lik 200 mg/dL etter 2 timer.
  • Ett av de tre ovennevnte kriteriene (bi.-biii.) møte T2DM-grensen på to forskjellige dager. Hvis bare ett av de tre ovennevnte kriteriene (bi.-biii.) oppfyller T2DM-terskelen under screeningbesøket, vil testen gjentas en annen dag for å avgjøre om forsøkspersonen har T2DM eller ikke. I henhold til ADA-retningslinjene, stilles diagnosen [av T2DM] på grunnlag av den bekreftede testen. Dessuten, fordi HbA1c har vist seg å være høyere hos afroamerikanere (AA) sammenlignet med andre raser for samme glykemi, ikke-diabetikere AA kan være urettferdig ekskludert av deres HbA1c alene. Derfor, for AA-individer, hvis deres 2 timers OGTT og fastende glukose er i det ikke-diabetiske området, og HbA1c er < 7,0 %, vil vi vurdere dem som ikke-diabetikere.
• Tilstedeværelse av en betydelig aktiv eller kronisk sykdom som sannsynligvis vil begrense levetiden og/eller øke risikoen for intervensjon, inkludert nyre (GFR mindre enn eller lik 60 ml/min/1,73 m2), kardiovaskulær, hepatisk (annet enn fedmerelatert steatose), gastrointestinal, immunologisk, endokrinologisk (f.eks. Cushings syndrom), lunge (annet enn enten astma som ikke krever kontinuerlig medisinering eller søvnapné-relaterte lidelser), eller andre lidelser etter etterforskernes skjønn.
• Nylig bruk av kolkisin eller anoreksitiske medisiner de siste 3 månedene.
• Kjent allergi mot kolkisin.
• Tidligere historie med agranulocytose, gikt eller betydelig myositt.
• Kvinner som er gravide, planlegger å bli gravide, ammer et spedbarn eller har uregelmessig menstruasjon, definert som sykluser mindre enn 21 dager eller mer enn 45 dager.
• Personer som har nåværende rusmisbruk eller en psykiatrisk lidelse eller en hvilken som helst annen tilstand som etter etterforskerne mener vil hindre kompetanse, etterlevelse eller deltakelse i studien.
• Personer som regelmessig bruker reseptbelagte medisiner som ikke er relatert til komplikasjoner av fedme, spesielt de som er kjent for å påvirke enzymer involvert i kolkisinmetabolisme, slik som CYP3A4 eller P-glykoprotein (P-gp). Orale prevensjonsmidler vil være tillatt, forutsatt at prevensjonsmidlet har vært brukt i minst to måneder før oppstart av studiemedisinering. Bruken av reseptfrie og reseptbelagte medisiner vil bli vurdert fra sak til sak; avhengig av medisinen, kan forsøkspersoner som har fortsatt å ta reseptbelagte medisiner eller har sluttet å ta en ekskluderende medisin i minst 3 måneder før studiestart være kvalifisert.
• Deltakelse i et formelt vekttapsprogram (f.eks. Weight Watchers) eller nylig vektendring på mer enn 3 % av kroppsvekten de siste to månedene.
• Bruk av antiinflammatoriske medisiner (f. prednison, NSAIDs) kronisk eller i løpet av de siste 7 dagene før fettbiopsi.
• Historie om keloiddannelse.
• Nåværende brukere av tobakk eller nikotinprodukter (f.eks. nikotinplaster, e-sigaretter).

INKLUSJONSKRITERIER FOR EMNER SOM ER EVALUERET, MEN IKKE KVALIFISERT FOR RANDOMISERING:

Emner vil kvalifisere for den eneste evalueringsarmen hvis de oppfyller følgende kriterier:

• God generell helse. Generelt bør personer ikke ta medisiner. Bruken av reseptfrie og reseptbelagte medisiner vil bli vurdert fra sak til sak; avhengig av medisinen, kan forsøkspersoner som har fortsatt å ta reseptbelagte medisiner eller har sluttet å ta en ekskluderende medisin i minst 3 måneder før studiestart være kvalifisert.
• Vekt mindre enn 450 lbs for at forsøkspersonene skal gjennomgå Dual-Energy X-ray Absorptiometry (DXA) skanning.
• Alder 18 år til 100 år.

EKSLUSJONSKRITERIER FOR EMNER SOM ER EVALUERET, MEN IKKE KVALIFISERT FOR TILfeldighet:<TAB>

• Type 2 diabetes mellitus som ikke er godt kontrollert med diett alene: personer som tar en antidiabetisk medisin (f. metformin, insulin, sulfonylurea, etc.) eller har hemoglobin A1c > 9,0 %
• Tilstedeværelse av en betydelig aktiv eller kronisk sykdom som sannsynligvis vil begrense levetiden og/eller øke risikoen for intervensjon, inkludert nyre (GFR mindre enn eller lik 60 ml/min/1,73 m2), kardiovaskulær, hepatisk (annet enn fedmerelatert steatose), gastrointestinal, immunologisk, endokrinologisk (f.eks. Cushings syndrom), lunge (annet enn enten astma som ikke krever kontinuerlig medisinering eller søvnapné-relaterte lidelser), eller andre lidelser etter etterforskernes skjønn.
• Nylig bruk av kolkisin eller anoreksitiske medisiner de siste 3 månedene.
• Kvinner som er gravide, planlegger å bli gravide eller for tiden ammer et spedbarn.
• Personer som har nåværende rusmisbruk eller en psykiatrisk lidelse eller en hvilken som helst annen tilstand som etter etterforskerne mener vil hindre kompetanse, etterlevelse eller deltakelse i studien.
• Deltakelse i et formelt vekttapsprogram (f.eks. Weight Watchers) eller nylig vektendring på mer enn 3 % av kroppsvekten de siste to månedene.
• Bruk av antiinflammatoriske medisiner (f. prednison, NSAIDs) kronisk eller i løpet av de siste 7 dagene før fettbiopsi.
• Historie om keloiddannelse.
• Nåværende brukere av tobakk eller nikotinprodukter (f.eks. nikotinplaster, e-sigaretter).

INKLUSJONSKRITERIER FOR EMNER MED DIETTKONTROLLERT T2DM

Emner vil kvalifisere for Open Label-armen hvis de oppfyller følgende kriterier:

• En diagnose av T2DM.

  • Ikke på noen diabetiske/hypoglykemiske midler
  • Å ikke ha en alternativ årsak til hyperglykemi (f. T1DM, glukokortikoidindusert, lipodystrofi, akromegali, etc.)
• Hemoglobin A1c mindre enn eller lik 9,0 %
• God generell helse. Generelt bør personer ikke ta medisiner. Bruken av reseptfrie og reseptbelagte medisiner vil bli vurdert fra sak til sak; avhengig av medisinen, kan forsøkspersoner som har fortsatt å ta reseptbelagte medisiner eller har sluttet å ta en ekskluderende medisin i minst 3 måneder før studiestart være kvalifisert
• Alder større enn eller lik 18 til 100 år.
• Fedme, definert som en kroppsmasseindeks (BMI) større enn eller lik 30 kg/m2, men vekt mindre enn 450 lbs for at forsøkspersonene skal gjennomgå Dual-Energy X-ray Absorptiometry (DXA) skanning.
• Metabolsk syndrom

(Hvilken som helst 3 av følgende 5):

• FPG større enn eller lik 100 mg/dl eller nedsatt glukosetoleranse (glukose større enn eller lik 140 mg/dl ved 2 timers OGTT)
• Triglyserider større enn eller lik 150 mg/dl, eller ved behandling
• Midjeomkrets: Menn større enn eller lik 40 tommer (større enn eller lik 102 cm); Kvinner større enn eller lik 35 tommer (større enn eller lik 88 cm)
• Redusert HDL-C: Menn < 40 mg/dl; Kvinner < 50 mg/dl, eller på behandling

• Hypertensjon: større enn eller lik 130 mmHg systolisk, eller større enn eller lik 85 mmHg diastolisk, eller ved behandling

  • HOMA-IR større enn eller lik 2,6. Målet vårt er å registrere deltakere som allerede har insulinresistens.
  • hsCRP større enn eller lik 2,0 mg/L. Vi tar sikte på å rekruttere deltakere med økt baseline-nivå av betennelse. Personer med hsCRP over 2,0 mg/L har vist seg å ha økt risiko for kardiovaskulære hendelser.

UTSLUTTELSESKRITERIER FOR EMNER MED DIETTKONTROLLERT T2DM

• T2DM som ikke er godt kontrollert med diett alene: forsøkspersoner vil ikke være kvalifisert hvis de tar en anti-diabetisk medisin (f.eks. metformin, insulin, sulfonylurea, etc.), eller har HbA1c >9 %.
• Tilstedeværelse av en betydelig aktiv eller kronisk sykdom som sannsynligvis vil begrense levetiden og/eller øke risikoen for intervensjon, inkludert nyre (GFR mindre enn eller lik 30 ml/min/1,73 m2), kardiovaskulær, hepatisk (annet enn fedmerelatert steatose), gastrointestinal, immunologisk, endokrinologisk (f.eks. Cushings syndrom), lunge (annet enn enten astma som ikke krever kontinuerlig medisinering eller søvnapné-relaterte lidelser), eller andre lidelser etter etterforskernes skjønn.
• Nylig bruk av kolkisin eller anoreksitiske medisiner de siste 3 månedene.
• Kjent allergi mot kolkisin.
• Tidligere historie med agranulocytose, gikt eller betydelig myositt.
• Kvinner som er gravide, planlegger å bli gravide, ammer et spedbarn eller har uregelmessig menstruasjon, definert som sykluser mindre enn 21 dager eller mer enn 45 dager.
• Personer som har nåværende rusmisbruk eller en psykiatrisk lidelse eller en hvilken som helst annen tilstand som etter etterforskerne mener vil hindre kompetanse, etterlevelse eller deltakelse i studien.
• Personer som regelmessig bruker reseptbelagte medisiner som ikke er relatert til komplikasjoner av fedme, spesielt de som er kjent for å påvirke enzymer involvert i kolkisinmetabolisme, slik som CYP3A4 eller P-glykoprotein (P-gp). Orale prevensjonsmidler vil være tillatt, forutsatt at prevensjonsmidlet har vært brukt i minst to måneder før oppstart av studiemedisinering. Bruken av reseptfrie og reseptbelagte medisiner vil bli vurdert fra sak til sak; avhengig av medisinen, kan forsøkspersoner som har fortsatt å ta reseptbelagte medisiner eller har sluttet å ta en ekskluderende medisin i minst 3 måneder før studiestart være kvalifisert.
• Deltakelse i et formelt vekttapsprogram (f.eks. Weight Watchers) eller nylig vektendring på mer enn 3 % av kroppsvekten de siste to månedene.
• Bruk av antiinflammatoriske medisiner (f. prednison, NSAIDs) kronisk eller i løpet av de siste 7 dagene før fettbiopsi.
• Historie om keloiddannelse.
• Nåværende brukere av tobakk eller nikotinprodukter (f.eks. nikotinplaster, e-sigaretter).