Účinky kolchicinu u nediabetických dospělých s metabolickým syndromem

• KRITÉRIA ZAŘAZENÍ PRO SUBJEKTY NÁHODNĚ ZAŘAZENÉ NA KOLCHICINE nebo PLACEBO::

Subjekty se kvalifikují pro randomizaci na kolchicin nebo placebo, pokud splňují následující kritéria:

• Dobrý celkový zdravotní stav. Obecně by subjekty neměly užívat žádné léky. Podle uvážení hlavního zkoušejícího však mohou být zahrnuti jedinci užívající léky na komorbidní stavy související s obezitou, u kterých nedošlo ke změně dávkování po dobu delší než 3 měsíce.
• Obezita, definovaná jako index tělesné hmotnosti (BMI) vyšší nebo rovný 30 kg/m^2, ale hmotnost nižší než 450 liber, aby subjekty podstoupily skenování pomocí rentgenové absorpce duální energie (DXA).
• Věk 18 až 100 let.

• Metabolický syndrom definovaný jako kterýkoli 3 z následujících 5:

  • FPG větší nebo rovno 100 mg/dl nebo zhoršená glukózová tolerance (glukóza větší nebo rovna 140 mg/dl po 2 hodinách OGTT)
  • Triglyceridy vyšší nebo rovné 150 mg/dl nebo při léčbě
  • Obvod pasu: Muži větší nebo rovný 40 palcům (větší nebo rovný 102 cm); Ženy větší nebo rovné 35 palcům (větší nebo rovné 88 cm)
  • Snížený HDL-C: Muži < 40 mg/dl; Ženy < 50 mg/dl nebo na léčbě
  • Hypertenze: vyšší nebo rovna 130 mmHg systolický nebo vyšší nebo rovný 85 mmHg diastolický, nebo při léčbě
• HOMA-IR větší nebo rovno 2,6. Naším cílem je zapsat účastníky, kteří již mají inzulinovou rezistenci.
• vysoce citlivý C-reaktivní protein (hs-CRP) vyšší nebo rovný 2,0 mg/l. Naším cílem je získat účastníky se zvýšenou základní úrovní zánětu. U jedinců s hsCRP nad 2,0 mg/l bylo prokázáno zvýšené riziko kardiovaskulárních příhod.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ PRO SUBJEKTY RANDOMIZOVANÉ NA KOLCHICINE NEBO PLACEBO:

• Diabetes mellitus 2. typu, který se určí buď tím, že:

  • Jasná klinická diagnóza diabetu, jako je pacient v hyperglykemické krizi nebo klasické příznaky hyperglykémie a náhodná hladina glukózy v plazmě vyšší nebo rovna 200 mg/dl

  • Dva z následujících tří:

    • Plazmatická glukóza nalačno vyšší nebo rovna 126 mg/dl
    • Hemoglobin A1c větší nebo roven 6,5 %
    • Perorální glukózový toleranční test koncentrace glukózy vyšší nebo rovna 200 mg/dl za 2 hodiny.
  • Jedno z výše uvedených tří kritérií (bi.-biii.) splnění limitu T2DM ve dvou různých dnech. Pokud pouze jedno z výše uvedených tří kritérií (bi.-biii.) splní práh T2DM během screeningové návštěvy, bude tento test opakován v jiný den, aby se určilo, zda má subjekt T2DM nebo ne. Podle pokynů ADA je diagnóza [T2DM] stanovena na základě potvrzeného testu. Navíc, protože bylo prokázáno, že HbA1c je vyšší u Afroameričanů (AA) ve srovnání s jinými rasami pro stejnou glykémii, nediabetičtí AA mohou být nespravedlivě vyloučeny samotným HbA1c. Proto u subjektů s AA, pokud jsou jejich 2hodinové OGTT a glykémie nalačno v nediabetickém rozmezí a HbA1c je < 7,0 %, budeme je považovat za nediabetické.
• Přítomnost významného aktivního nebo chronického onemocnění, které pravděpodobně omezí délku života a/nebo zvýší riziko intervence, včetně ledvin (GFR menší nebo rovno 60 ml/min/1,73 m2), kardiovaskulární, jaterní (jiné než steatóza související s obezitou), gastrointestinální, imunologické, endokrinologické (např. Cushingův syndrom), plicní (jiné než astma nevyžadující nepřetržitou medikaci nebo poruchy související se spánkovou apnoe) nebo jiné poruchy podle uvážení zkoušejících.
• Nedávné užívání kolchicinu nebo anorexičních léků v posledních 3 měsících.
• Známá alergie na kolchicin.
• Předchozí anamnéza agranulocytózy, dny nebo významné myositidy.
• Ženy, které jsou těhotné, plánují otěhotnět, v současné době kojí nebo mají nepravidelnou menstruaci, definovanou jako cykly kratší než 21 dní nebo delší než 45 dní.
• Jedinci, kteří v současné době trpí užíváním návykových látek nebo psychiatrickou poruchou nebo jakýmkoli jiným stavem, který by podle názoru výzkumníků bránil kompetentnosti, dodržování pravidel nebo účasti ve studii.
• Subjekty, které pravidelně užívají léky na předpis nesouvisející s komplikacemi obezity, zejména ty, o kterých je známo, že ovlivňují enzymy zapojené do metabolismu kolchicinu, jako je CYP3A4 nebo P-glykoprotein (P-gp). Použití perorální antikoncepce bude povoleno za předpokladu, že byla antikoncepce používána alespoň dva měsíce před zahájením studijní medikace. Používání volně prodejných léků a léků na předpis bude přezkoumáno případ od případu; v závislosti na medikaci mohou být způsobilí jedinci, kteří pokračovali v užívání léků na předpis nebo přestali užívat vylučovací léky alespoň 3 měsíce před vstupem do studie.
• Účast ve formálním programu hubnutí (např. Weight Watchers) nebo nedávná změna hmotnosti o více než 3 % tělesné hmotnosti za poslední dva měsíce.
• Užívání protizánětlivých léků (např. prednison, NSAID) chronicky nebo v posledních 7 dnech před biopsií tuku.
• Historie tvorby keloidů.
• Současní uživatelé tabákových nebo nikotinových výrobků (např. nikotinové náplasti, e-cigarety).

KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ PRO SUBJEKTY, KTERÉ JSOU HODNOCENÉ, ALE NEZPŮSOBILÉ K NÁHODNÉ NÁHODNOSTI:

Subjekty se kvalifikují do části pouze pro hodnocení, pokud splní následující kritéria:

• Dobrý celkový zdravotní stav. Obecně by subjekty neměly užívat žádné léky. Používání volně prodejných léků a léků na předpis bude přezkoumáno případ od případu; v závislosti na medikaci mohou být způsobilí jedinci, kteří pokračovali v užívání léků na předpis nebo přestali užívat vylučující léky alespoň 3 měsíce před vstupem do studie.
• Hmotnost nižší než 450 liber, aby subjekty podstoupily skenování pomocí rentgenové absorpce duální energie (DXA).
• Věk od 18 let do 100 let.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ PRO PŘEDMĚTY, KTERÉ JSOU HODNOCENÉ, ALE NEZPŮSOBILÉ K NÁHODNĚ:<TAB>

• Diabetes mellitus 2. typu, který není dobře kontrolován samotnou dietou: subjekty užívající antidiabetikum (např. metformin, inzulín, sulfonylmočoviny atd.) nebo mající hemoglobin A1c > 9,0 %
• Přítomnost významného aktivního nebo chronického onemocnění, které pravděpodobně omezí délku života a/nebo zvýší riziko intervence, včetně ledvin (GFR menší nebo rovno 60 ml/min/1,73 m2), kardiovaskulární, jaterní (jiné než steatóza související s obezitou), gastrointestinální, imunologické, endokrinologické (např. Cushingův syndrom), plicní (jiné než astma nevyžadující nepřetržitou medikaci nebo poruchy související se spánkovou apnoe) nebo jiné poruchy podle uvážení zkoušejících.
• Nedávné užívání kolchicinu nebo anorexičních léků v posledních 3 měsících.
• Ženy, které jsou těhotné, plánují otěhotnět nebo v současné době kojí dítě.
• Jedinci, kteří v současné době trpí užíváním návykových látek nebo psychiatrickou poruchou nebo jakýmkoli jiným stavem, který by podle názoru výzkumníků bránil kompetentnosti, dodržování pravidel nebo účasti ve studii.
• Účast ve formálním programu hubnutí (např. Weight Watchers) nebo nedávná změna hmotnosti o více než 3 % tělesné hmotnosti za poslední dva měsíce.
• Užívání protizánětlivých léků (např. prednison, NSAID) chronicky nebo v posledních 7 dnech před biopsií tuku.
• Historie tvorby keloidů.
• Současní uživatelé tabákových nebo nikotinových výrobků (např. nikotinové náplasti, e-cigarety).

KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ PRO SUBJEKTY S DIETNÍ KONTROLOU T2DM

Subjekty se kvalifikují do skupiny Open Label, pokud splní následující kritéria:

• Diagnóza T2DM.

  • Ne na žádná diabetická/hypoglykemická činidla
  • Nemít alternativní příčinu hyperglykémie (např. T1DM, indukovaná glukokortikoidy, lipodystrofie, akromegalie atd.)
• Hemoglobin A1c menší nebo roven 9,0 %
• Dobrý celkový zdravotní stav. Obecně by subjekty neměly užívat žádné léky. Používání volně prodejných léků a léků na předpis bude přezkoumáno případ od případu; v závislosti na medikaci mohou být způsobilí jedinci, kteří pokračovali v užívání léků na předpis nebo přestali užívat vylučující léky alespoň 3 měsíce před vstupem do studie
• Věk vyšší nebo rovný 18 až 100 let.
• Obezita, definovaná jako index tělesné hmotnosti (BMI) vyšší nebo rovný 30 kg/m2, ale hmotnost nižší než 450 liber, aby subjekty podstoupily skenování pomocí rentgenové absorpce duální energie (DXA).
• Metabolický syndrom

(Jakékoli 3 z následujících 5):

• FPG větší nebo rovno 100 mg/dl nebo zhoršená glukózová tolerance (glukóza větší nebo rovna 140 mg/dl po 2 hodinách OGTT)
• Triglyceridy vyšší nebo rovné 150 mg/dl nebo při léčbě
• Obvod pasu: Muži větší nebo rovný 40 palcům (větší nebo rovný 102 cm); Ženy větší nebo rovné 35 palcům (větší nebo rovné 88 cm)
• Snížený HDL-C: Muži < 40 mg/dl; Ženy < 50 mg/dl nebo na léčbě

• Hypertenze: vyšší nebo rovna 130 mmHg systolický nebo vyšší nebo rovný 85 mmHg diastolický, nebo při léčbě

  • HOMA-IR větší nebo rovno 2,6. Naším cílem je zapsat účastníky, kteří již mají inzulinorezistenci.
  • hsCRP vyšší nebo rovný 2,0 mg/l. Naším cílem je získat účastníky se zvýšenou základní úrovní zánětu. U jedinců s hsCRP nad 2,0 mg/l bylo prokázáno zvýšené riziko kardiovaskulárních příhod.

VYLUČOVACÍ KRITÉRIA PRO SUBJEKTY S DIETNĚ KONTROLOVANÝM T2DM

• T2DM, který není dobře kontrolován samotnou dietou: subjekty nebudou způsobilé, pokud budou užívat antidiabetické léky (např. metformin, inzulín, sulfonylmočovina atd.), nebo mají HbA1c >9 %.
• Přítomnost významného aktivního nebo chronického onemocnění, které pravděpodobně omezí délku života a/nebo zvýší riziko intervence, včetně ledvin (GFR menší nebo rovno 30 ml/min/1,73 m2), kardiovaskulární, jaterní (jiné než steatóza související s obezitou), gastrointestinální, imunologické, endokrinologické (např. Cushingův syndrom), plicní (jiné než astma nevyžadující nepřetržitou medikaci nebo poruchy související se spánkovou apnoe) nebo jiné poruchy podle uvážení zkoušejících.
• Nedávné užívání kolchicinu nebo anorexičních léků v posledních 3 měsících.
• Známá alergie na kolchicin.
• Předchozí anamnéza agranulocytózy, dny nebo významné myositidy.
• Ženy, které jsou těhotné, plánují otěhotnět, v současné době kojí nebo mají nepravidelnou menstruaci, definovanou jako cykly kratší než 21 dní nebo delší než 45 dní.
• Jedinci, kteří v současné době trpí užíváním návykových látek nebo psychiatrickou poruchou nebo jakýmkoli jiným stavem, který by podle názoru výzkumníků bránil kompetentnosti, dodržování pravidel nebo účasti ve studii.
• Subjekty, které pravidelně užívají léky na předpis, které nesouvisejí s komplikacemi obezity, zejména ty, o kterých je známo, že ovlivňují enzymy zapojené do metabolismu kolchicinu, jako je CYP3A4 nebo P-glykoprotein (P-gp). Použití perorální antikoncepce bude povoleno za předpokladu, že byla antikoncepce používána alespoň dva měsíce před zahájením studijní medikace. Používání volně prodejných léků a léků na předpis bude přezkoumáno případ od případu; v závislosti na medikaci mohou být způsobilí jedinci, kteří pokračovali v užívání léků na předpis nebo přestali užívat vylučující léky alespoň 3 měsíce před vstupem do studie.
• Účast ve formálním programu hubnutí (např. Weight Watchers) nebo nedávná změna hmotnosti o více než 3 % tělesné hmotnosti za poslední dva měsíce.
• Užívání protizánětlivých léků (např. prednison, NSAID) chronicky nebo v posledních 7 dnech před biopsií tuku.
• Historie tvorby keloidů.
• Současní uživatelé tabákových nebo nikotinových výrobků (např. nikotinové náplasti, e-cigarety).