A kolhicin hatásai metabolikus szindrómában szenvedő, nem cukorbeteg felnőtteknél

• BEVÁLASZTÁSI KRITÉRIUMOK A KOLCHICIN-BE vagy PLACEBO-BA VÉLETLENSZERŰ SZERVEZETBE VONATKOZÓ TÉNYEKHEZ:

Az alanyok jogosultak a kolchicinre vagy placebóra történő randomizálásra, ha megfelelnek a következő kritériumoknak:

• Jó általános egészségi állapot. Általában az alanyoknak nem szabad gyógyszert szedniük. Az elhízással összefüggő társbetegségek kezelésére gyógyszert szedő egyének azonban, akiknek több mint 3 hónapja nem változtattak az adagoláson, a vizsgálatvezető döntése alapján beszámíthatók.
• Elhízás: 30 kg/m2-nél nagyobb vagy azzal egyenlő testtömeg-index (BMI), de 450 fontnál kisebb testtömeg ahhoz, hogy az alanyok Dual-Energy X-ray Absorptiometry (DXA) vizsgálaton menjenek keresztül.
• Életkor 18-100 év.

• A metabolikus szindróma a következő 5 közül bármelyik 3:

  • FPG 100 mg/dl vagy annál nagyobb, vagy csökkent glükóztolerancia (140 mg/dl vagy annál nagyobb glükóz 2 órás OGTT-nél)
  • 150 mg/dl vagy annál nagyobb trigliceridek, vagy kezelés alatt
  • Derékbőség: Férfiak legalább 40 hüvelyk (102 cm vagy annál nagyobb); 35 hüvelyknél (88 cm-nél nagyobb vagy annál nagyobb) nők
  • Csökkentett HDL-C: Férfiak < 40 mg/dl; Nők < 50 mg/dl, vagy kezelés alatt
  • Hipertónia: legalább 130 Hgmm szisztolés, vagy nagyobb vagy egyenlő, mint 85 Hgmm diasztolés, vagy kezelés alatt
• HOMA-IR nagyobb vagy egyenlő, mint 2,6. Célunk olyan résztvevők felvétele, akik már korábban inzulinrezisztenciával rendelkeznek.
• nagy érzékenységű C-reaktív fehérje (hs-CRP) 2,0 mg/l vagy annál nagyobb. Célunk olyan résztvevők toborzása, akiknél megnövekedett a gyulladás alapszintje. Kimutatták, hogy a 2,0 mg/l feletti hsCRP-vel rendelkező egyéneknél fokozott a szív- és érrendszeri események kockázata.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK A KOLCHICINBA VAGY PLACEBÓBA VÉLETLENSZERŰ SZERINTI ALANYOKHOZ:

• 2-es típusú diabetes mellitus, amelyet a következők valamelyike ​​határoz meg:

  • A cukorbetegség egyértelmű klinikai diagnózisa, például hiperglikémiás krízisben vagy a hiperglikémia klasszikus tüneteiben szenvedő betegnél, és a véletlenszerű plazma glükóz 200 mg/dl-nél nagyobb vagy egyenlő

  • A következő három közül kettő:

    • 126 mg/dl vagy annál nagyobb éhgyomri plazma glükóz
    • Hemoglobin A1c legalább 6,5%
    • Orális glükóztolerancia-teszt 200 mg/dl vagy annál nagyobb glükózkoncentráció 2 órán belül.
  • A fenti három kritérium egyike (bi.-biii.) teljesíteni a T2DM határértékét két különböző napon. Ha a fenti három kritérium közül csak az egyik (bi.-biii.) eléri a T2DM küszöbértéket a szűrővizsgálat során, a tesztet egy másik napon megismétlik annak megállapítására, hogy az alany T2DM-e vagy sem. Az ADA irányelvei szerint a [T2DM] diagnózisát a megerősített teszt alapján állítják fel. Ezen túlmenően, mivel a HbA1c magasabbnak bizonyult az afro-amerikaiaknál (AA), mint más rasszoknál, ahol ugyanaz a glikémiás, nem cukorbetegek. Az AA-t önmagában a HbA1c-jük méltánytalanul kizárhatja. Ezért az AA alanyok esetében, ha a 2 órás OGTT és az éhgyomri glükóz értéke a nem cukorbeteg tartományba esik, és a HbA1c < 7,0%, akkor nem cukorbetegnek tekintjük őket.
• Jelentős aktív vagy krónikus betegség jelenléte, amely valószínűleg korlátozza az élettartamot és/vagy növeli a beavatkozás kockázatát, beleértve a vesét is (GFR legfeljebb 60 ml/perc/1,73 m2), szív- és érrendszeri, máj (az elhízással összefüggő steatosis kivételével), gasztrointesztinális, immunológiai, endokrinológiai (pl. Cushing-szindróma), tüdőgyulladás (kivéve a folyamatos gyógyszeres kezelést nem igénylő asztmát vagy az alvási apnoéval összefüggő rendellenességeket) vagy a vizsgálók belátása szerint egyéb rendellenességek.
• Kolhicin vagy étvágytalanító gyógyszerek közelmúltbeli használata az elmúlt 3 hónapban.
• Ismert allergia a kolhicinre.
• Korábban előfordult agranulocitózis, köszvény vagy jelentős myositis.
• Nők, akik terhesek, terhességet terveznek, jelenleg csecsemőt szoptatnak, vagy rendszertelen menstruációjuk van, 21 napnál rövidebb vagy 45 napnál hosszabb ciklusként.
• Olyan személyek, akik jelenleg kábítószer-visszaélésben vagy pszichiátriai rendellenességben szenvednek, vagy bármely más olyan állapotban szenvednek, amely a vizsgálók véleménye szerint akadályozná a kompetenciát, a megfelelést vagy a vizsgálatban való részvételt.
• Azok az alanyok, akik rendszeresen használnak olyan vényköteles gyógyszereket, amelyek nem kapcsolódnak az elhízás szövődményeihez, különösen azokhoz, amelyekről ismert, hogy befolyásolják a kolhicin metabolizmusában részt vevő enzimeket, például a CYP3A4-et vagy a P-glikoproteint (P-gp). Az orális fogamzásgátlók használata megengedett, feltéve, hogy a fogamzásgátlót legalább két hónapig használták a vizsgálati gyógyszeres kezelés megkezdése előtt. A vény nélkül kapható és vényköteles gyógyszerek használatát eseti alapon felülvizsgálják; a gyógyszertől függően azok az alanyok is jogosultak lehetnek, akik folytatták a vényköteles gyógyszer szedését vagy abbahagyták a kizáró gyógyszer szedését legalább 3 hónapig a vizsgálatba való belépés előtt.
• Részvétel hivatalos fogyókúrás programban (pl. Weight Watchers) vagy a közelmúltban a testtömeg 3%-át meghaladó súlyváltozás az elmúlt két hónapban.
• Gyulladáscsökkentő gyógyszerek alkalmazása (pl. prednizon, NSAID-ok) krónikusan vagy a zsírbiopsziát megelőző utolsó 7 napban.
• A keloid képződés története.
• A dohány- vagy nikotintermékek jelenlegi felhasználói (pl. nikotin tapasz, e-cigaretta).

BEVÁLASZTÁSI KRITÉRIUMOK AZ ÉRTÉKELT, DE VÉLETLENSZERŰ SZABÁLYOZÁSRA NEM JOGOSULT TÁRGYAK SZÁMÁRA:

Az alanyok akkor jogosultak a Csak értékelés ágra, ha megfelelnek a következő kritériumoknak:

• Jó általános egészségi állapot. Általában az alanyoknak nem szabad gyógyszert szedniük. A vény nélkül kapható és vényköteles gyógyszerek használatát eseti alapon felülvizsgálják; gyógyszertől függően azok az alanyok lehetnek jogosultak, akik a vizsgálatba való belépés előtt legalább 3 hónapig folytatták a vényköteles gyógyszer szedését, vagy abbahagyták a kizáró gyógyszer szedését.
• Súlya kevesebb, mint 450 font, hogy az alanyok Dual-Energy X-ray Absorptiometry (DXA) szkennelésen menjenek keresztül.
• Életkor 18 évtől 100 évig.

KIZÁRÁSI FELTÉTELEK AZ ÉRTÉKELT, DE VÉLETLENSZERŰ SZABÁLYOZÁSRA NEM JOGOSULT TÁRGYAK SZÁMÁRA:<TAB>

• 2-es típusú diabetes mellitus, amely önmagában diétával nem jól kontrollálható: antidiabetikus gyógyszert szedő alanyok (pl. metformin, inzulin, szulfonilureák stb.) vagy hemoglobin A1c > 9,0%
• Jelentős aktív vagy krónikus betegség jelenléte, amely valószínűleg korlátozza az élettartamot és/vagy növeli a beavatkozás kockázatát, beleértve a vesét is (GFR legfeljebb 60 ml/perc/1,73 m2), szív- és érrendszeri, máj (az elhízással összefüggő steatosis kivételével), gasztrointesztinális, immunológiai, endokrinológiai (pl. Cushing-szindróma), tüdőgyulladás (kivéve a folyamatos gyógyszeres kezelést nem igénylő asztmát vagy az alvási apnoéval összefüggő rendellenességeket) vagy a vizsgálók belátása szerint egyéb rendellenességek.
• Kolhicin vagy étvágytalanító gyógyszerek közelmúltbeli használata az elmúlt 3 hónapban.
• Nők, akik terhesek, terhességet terveznek, vagy éppen csecsemőt szoptatnak.
• Olyan személyek, akik jelenleg kábítószer-visszaélésben vagy pszichiátriai rendellenességben szenvednek, vagy bármely más olyan állapotban szenvednek, amely a vizsgálók véleménye szerint akadályozná a kompetenciát, a megfelelést vagy a vizsgálatban való részvételt.
• Részvétel hivatalos fogyókúrás programban (pl. Weight Watchers) vagy a közelmúltban a testtömeg 3%-át meghaladó súlyváltozás az elmúlt két hónapban.
• Gyulladáscsökkentő gyógyszerek alkalmazása (pl. prednizon, NSAID-ok) krónikusan vagy a zsírbiopsziát megelőző utolsó 7 napban.
• A keloid képződés története.
• A dohány- vagy nikotintermékek jelenlegi felhasználói (pl. nikotin tapasz, e-cigaretta).

BEVÁLASZTÁSI KRITÉRIUMOK DIÉTA ELLENŐRZŐ T2DM-mel rendelkező tantárgyak számára

Az alanyok akkor jogosultak az Open Label ágra, ha megfelelnek a következő kritériumoknak:

• A T2DM diagnózisa.

  • Semmilyen diabetikus/hipoglikémiás szeren nem
  • Nem áll fenn a hiperglikémia más oka (pl. T1DM, glükokortikoidok által kiváltott, lipodystrophia, akromegália stb.)
• Hemoglobin A1c kevesebb vagy egyenlő, mint 9,0%
• Jó általános egészségi állapot. Általában az alanyoknak nem szabad gyógyszert szedniük. A vény nélkül kapható és vényköteles gyógyszerek használatát eseti alapon felülvizsgálják; a gyógyszertől függően azok az alanyok lehetnek jogosultak, akik folytatták a vényköteles gyógyszer szedését, vagy abbahagyták a kizáró gyógyszer szedését legalább 3 hónapig a vizsgálatba való belépés előtt.
• 18-100 év vagy annál nagyobb életkor.
• Elhízás: 30 kg/m2-nél nagyobb vagy azzal egyenlő testtömeg-index (BMI), de 450 fontnál kisebb testtömeg ahhoz, hogy az alanyok Dual-Energy X-ray Absorptiometry (DXA) vizsgálaton menjenek keresztül.
• Metabolikus szindróma

(A következő 5 közül bármelyik 3):

• FPG 100 mg/dl vagy annál nagyobb vagy csökkent glükóztolerancia (140 mg/dl vagy annál nagyobb glükóz 2 órás OGTT mellett)
• 150 mg/dl vagy annál nagyobb trigliceridek, vagy kezelés alatt
• Derékbőség: Férfiak legalább 40 hüvelyk (102 cm vagy annál nagyobb); 35 hüvelyknél (88 cm-nél nagyobb vagy annál nagyobb) nők
• Csökkentett HDL-C: Férfiak < 40 mg/dl; Nők < 50 mg/dl, vagy kezelés alatt

• Hipertónia: legalább 130 Hgmm szisztolés, vagy nagyobb vagy egyenlő, mint 85 Hgmm diasztolés, vagy kezelés alatt

  • HOMA-IR nagyobb vagy egyenlő, mint 2,6. Célunk olyan résztvevők felvétele, akik már inzulinrezisztenciával rendelkeznek.
  • hsCRP nagyobb vagy egyenlő, mint 2,0 mg/l. Célunk olyan résztvevők toborzása, akiknél megnövekedett a gyulladás alapszintje. Kimutatták, hogy a 2,0 mg/l feletti hsCRP-vel rendelkező egyéneknél fokozott a szív- és érrendszeri események kockázata.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK DIÉTÁVAL VEZETETT T2DM-mel

• T2DM, amely önmagában diétával nem kontrollálható jól: az alanyok nem lesznek jogosultak, ha antidiabetikus gyógyszert szednek (pl. metformin, inzulin, szulfonilurea stb.), vagy a HbA1c >9%.
• Jelentős aktív vagy krónikus betegség jelenléte, amely valószínűleg korlátozza az élettartamot és/vagy növeli a beavatkozás kockázatát, beleértve a vesét (GFR kisebb vagy egyenlő, mint 30 ml/perc/1,73 m2), szív- és érrendszeri, máj (az elhízással összefüggő steatosis kivételével), gasztrointesztinális, immunológiai, endokrinológiai (pl. Cushing-szindróma), tüdőgyulladás (kivéve a folyamatos gyógyszeres kezelést nem igénylő asztmát vagy az alvási apnoéval összefüggő rendellenességeket) vagy a vizsgálók belátása szerint egyéb rendellenességek.
• Kolhicin vagy étvágytalanító gyógyszerek közelmúltbeli használata az elmúlt 3 hónapban.
• Ismert allergia a kolhicinre.
• Korábban előfordult agranulocitózis, köszvény vagy jelentős myositis.
• Nők, akik terhesek, terhességet terveznek, jelenleg csecsemőt szoptatnak, vagy rendszertelen menstruációjuk van, 21 napnál rövidebb vagy 45 napnál hosszabb ciklusként.
• Olyan személyek, akik jelenleg kábítószer-visszaélésben vagy pszichiátriai rendellenességben szenvednek, vagy bármely más olyan állapotban szenvednek, amely a vizsgálók véleménye szerint akadályozná a kompetenciát, a megfelelést vagy a vizsgálatban való részvételt.
• Azok az alanyok, akik rendszeresen használnak olyan vényköteles gyógyszereket, amelyek nem kapcsolódnak az elhízás szövődményeihez, különösen azokhoz, amelyekről ismert, hogy befolyásolják a kolchicin metabolizmusában részt vevő enzimeket, például a CYP3A4-et vagy a P-glikoproteint (P-gp). Az orális fogamzásgátlók használata megengedett, feltéve, hogy a fogamzásgátlót legalább két hónapig használták a vizsgálati gyógyszeres kezelés megkezdése előtt. A vény nélkül kapható és vényköteles gyógyszerek használatát eseti alapon felülvizsgálják; gyógyszertől függően azok az alanyok lehetnek jogosultak, akik a vizsgálatba való belépés előtt legalább 3 hónapig folytatták a vényköteles gyógyszer szedését, vagy abbahagyták a kizáró gyógyszer szedését.
• Részvétel hivatalos fogyókúrás programban (pl. Weight Watchers) vagy a közelmúltban a testtömeg 3%-át meghaladó súlyváltozás az elmúlt két hónapban.
• Gyulladáscsökkentő gyógyszerek alkalmazása (pl. prednizon, NSAID-ok) krónikusan vagy a zsírbiopsziát megelőző utolsó 7 napban.
• A keloid képződés története.
• A dohány- vagy nikotintermékek jelenlegi felhasználói (pl. nikotin tapasz, e-cigaretta).