Efeitos da colchicina em adultos não diabéticos com síndrome metabólica

• CRITÉRIOS DE INCLUSÃO PARA INDIVÍDUOS ALEATÓRIOS PARA COLCHICINA ou PLACEBO::

Os indivíduos se qualificarão para randomização para colchicina ou placebo se atenderem aos seguintes critérios:

• Boa saúde geral. Em geral, os indivíduos não devem tomar medicamentos. No entanto, indivíduos que tomam medicamentos para comorbidades relacionadas à obesidade, que não tiveram alterações na dosagem por mais de 3 meses, podem ser incluídos, a critério do investigador principal.
• Obesidade, definida como um índice de massa corporal (IMC) maior ou igual a 30 kg/m ^ 2, mas peso inferior a 450 lbs para que os indivíduos sejam submetidos à digitalização por Absorciometria de raios-X de dupla energia (DXA).
• Idade 18 a 100 anos.

• Síndrome Metabólica definida como qualquer 3 dos 5 seguintes:

  • FPG maior ou igual a 100 mg/dl, ou Tolerância à glicose prejudicada (Glicose maior ou igual a 140 mg/dl em 2 horas de OGTT)
  • Triglicerídeos maiores ou iguais a 150 mg/dl, ou em tratamento
  • Circunferência da cintura: Homens maior ou igual a 40 pol. (maior ou igual a 102 cm); Mulheres maiores ou iguais a 35 pol. (maiores ou iguais a 88 cm)
  • HDL-C reduzido: Homens < 40 mg/dl; Mulheres < 50 mg/dl, ou em tratamento
  • Hipertensão: maior ou igual a 130 mmHg sistólica, ou maior ou igual a 85 mmHg diastólica, ou em tratamento
• HOMA-IR maior ou igual a 2,6. Nosso objetivo é inscrever participantes que tenham resistência à insulina pré-existente.
• proteína C-reativa de alta sensibilidade (PCR-hs) maior ou igual a 2,0 mg/L. Nosso objetivo é recrutar participantes com aumento do nível basal de inflamação. Indivíduos com hsCRP acima de 2,0 mg/L demonstraram ter um risco aumentado de eventos cardiovasculares.

CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO PARA INDIVÍDUOS ALEATÓRIOS PARA COLCHICINA OU PLACEBO:

• Diabetes mellitus tipo 2, conforme determinado por ter:

  • Diagnóstico clínico claro de diabetes, como um paciente em crise hiperglicêmica ou sintomas clássicos de hiperglicemia e glicose plasmática aleatória maior ou igual a 200 mg/dL

  • Dois dos três seguintes:

    • Glicemia plasmática em jejum maior ou igual a 126 mg/dL
    • Hemoglobina A1c maior ou igual a 6,5%
    • Uma concentração oral de glicose no teste de tolerância à glicose maior ou igual a 200 mg/dL em 2 horas.
  • Um dos três critérios acima (bi.-biii.) atingindo o corte T2DM em dois dias diferentes. Se apenas um dos três critérios acima (bi.-biii.) atingir o limite de T2DM durante a visita de triagem, esse teste será repetido em outro dia para determinar se o sujeito tem T2DM ou não. De acordo com as diretrizes da ADA, o diagnóstico [de T2DM] é feito com base no teste confirmado. Além disso, como a HbA1c demonstrou ser maior em afro-americanos (AA) em comparação com outras raças para a mesma glicemia, não diabéticos AA pode ser injustamente excluído apenas por sua HbA1c. Portanto, para indivíduos com AA, se o OGTT de 2 horas e as glicemias de jejum estiverem na faixa não diabética e a HbA1c for < 7,0%, vamos considerá-los não diabéticos.
• Presença de uma doença ativa ou crônica significativa que possa limitar o tempo de vida e/ou aumentar o risco de intervenção, incluindo renal (GFR menor ou igual a 60 ml/min/1,73m2), cardiovascular, hepática (exceto esteatose relacionada à obesidade), gastrointestinal, imunológica, endocrinológica (por exemplo, síndrome de Cushing), pulmonares (exceto asma que não requer medicação contínua ou distúrbios relacionados à apneia do sono) ou outros distúrbios a critério dos investigadores.
• Uso recente de colchicina ou medicamentos anorexígenos nos últimos 3 meses.
• Alergia conhecida à colchicina.
• História prévia de agranulocitose, gota ou miosite significativa.
• Mulheres grávidas, planejando engravidar, atualmente amamentando um bebê ou com menstruação irregular, definida como ciclos menores que 21 dias ou maiores que 45 dias.
• Indivíduos que têm abuso atual de substâncias ou transtorno psiquiátrico ou qualquer outra condição que, na opinião dos investigadores, impeça a competência, adesão ou participação no estudo.
• Indivíduos que usam regularmente medicamentos prescritos não relacionados às complicações da obesidade, especialmente aqueles conhecidos por afetar as enzimas envolvidas no metabolismo da colchicina, como CYP3A4 ou P-glicoproteína (P-gp) . O uso de contraceptivos orais será permitido, desde que o contraceptivo tenha sido usado por pelo menos dois meses antes de iniciar a medicação do estudo. O uso de medicamentos de venda livre e prescritos será analisado caso a caso; dependendo do medicamento, os indivíduos que continuaram a tomar medicamentos prescritos ou pararam de tomar um medicamento de exclusão por pelo menos 3 meses antes da entrada no estudo podem ser elegíveis.
• Participação em um programa formal de perda de peso (por exemplo, Vigilantes do Peso) ou mudança de peso recente de mais de 3% do peso corporal nos últimos dois meses.
• Uso de medicamentos anti-inflamatórios (ex. prednisona, AINEs) cronicamente ou nos últimos 7 dias antes da biópsia de gordura.
• Histórico de formação de queloide.
• Usuários atuais de produtos de tabaco ou nicotina (por exemplo, adesivo de nicotina, cigarros eletrônicos).

CRITÉRIOS DE INCLUSÃO PARA INDIVÍDUOS QUE SÃO AVALIADOS, MAS NÃO ELEGÍVEIS PARA RANDOMIZAÇÃO:

Os indivíduos se qualificarão para o braço somente avaliação se atenderem aos seguintes critérios:

• Boa saúde geral. Em geral, os indivíduos não devem tomar medicamentos. O uso de medicamentos de venda livre e prescritos será analisado caso a caso; dependendo do medicamento, os indivíduos que continuaram a tomar medicamentos prescritos ou pararam de tomar um medicamento de exclusão por pelo menos 3 meses antes da entrada no estudo podem ser elegíveis.
• Peso inferior a 450 lbs para que os indivíduos sejam submetidos à digitalização por Absorciometria de raios-X de dupla energia (DXA).
• Idade 18 anos a 100 anos.

CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO PARA PARTICIPANTES AVALIADOS, MAS NÃO ELEGÍVEIS PARA RANDOMIZAÇÃO:<TAB>

• Diabetes mellitus tipo 2 que não é bem controlado apenas com dieta: indivíduos que tomam um medicamento antidiabético (p. metformina, insulina, sulfoniluréias, etc.) ou com hemoglobina A1c > 9,0%
• Presença de uma doença ativa ou crônica significativa que possa limitar o tempo de vida e/ou aumentar o risco de intervenção, incluindo renal (GFR menor ou igual a 60 ml/min/1,73m2), cardiovascular, hepática (exceto esteatose relacionada à obesidade), gastrointestinal, imunológica, endocrinológica (por exemplo, síndrome de Cushing), pulmonares (exceto asma que não requer medicação contínua ou distúrbios relacionados à apneia do sono) ou outros distúrbios a critério dos investigadores.
• Uso recente de colchicina ou medicamentos anorexígenos nos últimos 3 meses.
• Mulheres que estão grávidas, planejando engravidar ou amamentando um bebê.
• Indivíduos que têm abuso atual de substâncias ou transtorno psiquiátrico ou qualquer outra condição que, na opinião dos investigadores, impeça a competência, adesão ou participação no estudo.
• Participação em um programa formal de perda de peso (por exemplo, Vigilantes do Peso) ou mudança de peso recente de mais de 3% do peso corporal nos últimos dois meses.
• Uso de medicamentos anti-inflamatórios (ex. prednisona, AINEs) cronicamente ou nos últimos 7 dias antes da biópsia de gordura.
• Histórico de formação de queloide.
• Usuários atuais de produtos de tabaco ou nicotina (por exemplo, adesivo de nicotina, cigarros eletrônicos).

CRITÉRIOS DE INCLUSÃO PARA INDIVÍDUOS COM DM2 CONTROLADO POR DIETA

Os indivíduos se qualificarão para o braço Open Label se atenderem aos seguintes critérios:

• Um diagnóstico de DM2.

  • Não em quaisquer agentes diabéticos/hipoglicêmicos
  • Não ter uma causa alternativa de hiperglicemia (por exemplo, DM1, induzida por glicocorticóides, lipodistrofia, acromegalia, etc.)
• Hemoglobina A1c menor ou igual a 9,0%
• Boa saúde geral. Em geral, os indivíduos não devem tomar medicamentos. O uso de medicamentos de venda livre e prescritos será analisado caso a caso; dependendo do medicamento, os indivíduos que continuaram a tomar medicamentos prescritos ou pararam de tomar um medicamento de exclusão por pelo menos 3 meses antes da entrada no estudo podem ser elegíveis
• Idade maior ou igual a 18 a 100 anos.
• Obesidade, definida como um índice de massa corporal (IMC) maior ou igual a 30 kg/m2, mas peso inferior a 450 lbs para que os indivíduos sejam submetidos à digitalização por Absorciometria de raios-X de dupla energia (DXA).
• Síndrome metabólica

(Qualquer 3 dos 5 seguintes):

• FPG maior ou igual a 100 mg/dl ou tolerância à glicose prejudicada (glicose maior ou igual a 140 mg/dl em 2 horas de OGTT)
• Triglicerídeos maiores ou iguais a 150 mg/dl, ou em tratamento
• Circunferência da cintura: Homens maior ou igual a 40 pol. (maior ou igual a 102 cm); Mulheres maiores ou iguais a 35 pol. (maiores ou iguais a 88 cm)
• HDL-C reduzido: Homens < 40 mg/dl; Mulheres < 50 mg/dl, ou em tratamento

• Hipertensão: maior ou igual a 130 mmHg sistólica, ou maior ou igual a 85 mmHg diastólica, ou em tratamento

  • HOMA-IR maior ou igual a 2,6. Nosso objetivo é inscrever participantes que tenham resistência pré-existente à insulina.
  • hsCRP maior ou igual a 2,0 mg/L. Nosso objetivo é recrutar participantes com aumento do nível basal de inflamação. Indivíduos com hsCRP acima de 2,0 mg/L demonstraram ter um risco aumentado de eventos cardiovasculares.

CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO PARA INDIVÍDUOS COM T2DM CONTROLADO POR DIETA

• DM2 que não é bem controlado apenas com dieta: os indivíduos não serão elegíveis se tomarem um medicamento antidiabético (por exemplo, metformina, insulina, sulfonilureia, etc.), ou têm HbA1c > 9%.
• Presença de uma doença ativa ou crônica significativa que possa limitar o tempo de vida e/ou aumentar o risco de intervenção, incluindo renal (GFR menor ou igual a 30 ml/min/1,73m2), cardiovascular, hepática (exceto esteatose relacionada à obesidade), gastrointestinal, imunológica, endocrinológica (por exemplo, síndrome de Cushing), pulmonares (exceto asma que não requer medicação contínua ou distúrbios relacionados à apneia do sono) ou outros distúrbios a critério dos investigadores.
• Uso recente de colchicina ou medicamentos anorexígenos nos últimos 3 meses.
• Alergia conhecida à colchicina.
• História prévia de agranulocitose, gota ou miosite significativa.
• Mulheres grávidas, planejando engravidar, atualmente amamentando um bebê ou com menstruação irregular, definida como ciclos menores que 21 dias ou maiores que 45 dias.
• Indivíduos que têm abuso atual de substâncias ou transtorno psiquiátrico ou qualquer outra condição que, na opinião dos investigadores, impeça a competência, adesão ou participação no estudo.
• Indivíduos que usam regularmente medicamentos prescritos não relacionados às complicações da obesidade, especialmente aqueles conhecidos por afetar as enzimas envolvidas no metabolismo da colchicina, como CYP3A4 ou P-glicoproteína (P-gp). O uso de contraceptivos orais será permitido, desde que o contraceptivo tenha sido usado por pelo menos dois meses antes de iniciar a medicação do estudo. O uso de medicamentos de venda livre e prescritos será analisado caso a caso; dependendo do medicamento, os indivíduos que continuaram a tomar medicamentos prescritos ou pararam de tomar um medicamento de exclusão por pelo menos 3 meses antes da entrada no estudo podem ser elegíveis.
• Participação em um programa formal de perda de peso (por exemplo, Vigilantes do Peso) ou mudança de peso recente de mais de 3% do peso corporal nos últimos dois meses.
• Uso de medicamentos anti-inflamatórios (ex. prednisona, AINEs) cronicamente ou nos últimos 7 dias antes da biópsia de gordura.
• Histórico de formação de queloide.
• Usuários atuais de produtos de tabaco ou nicotina (por exemplo, adesivo de nicotina, cigarros eletrônicos).