Effekter av kolchicin hos icke-diabetes vuxna med metabolt syndrom

• INKLUSIONSKRITERIER FÖR ÄMNEN SOM RANDOMISERAS TILL KOLCHICINE eller PLACEBO::

Försökspersoner kommer att kvalificera sig för randomisering till kolkicin eller placebo om de uppfyller följande kriterier:

• God allmän hälsa. I allmänhet bör försökspersoner inte ta några mediciner. Däremot kan individer som tar mediciner för fetmarelaterade komorbida tillstånd, som inte har haft förändringar i dosering på mer än 3 månader, inkluderas, efter huvudutredarens gottfinnande.
• Fetma, definierat som ett kroppsmassaindex (BMI) större än eller lika med 30 kg/m^2, men vikt mindre än 450 lbs för att försökspersoner ska genomgå Dual-Energy X-ray Absorptiometry (DXA) skanning.
• Ålder 18 till 100 år.

• Metaboliskt syndrom definieras som 3 av följande 5:

  • FPG större än eller lika med 100 mg/dl, eller nedsatt glukostolerans (glukos större än eller lika med 140 mg/dl vid 2 timmars OGTT)
  • Triglycerider större än eller lika med 150 mg/dl, eller vid behandling
  • Midjeomkrets: Män större än eller lika med 40 tum (större än eller lika med 102 cm); Kvinnor större än eller lika med 35 tum (större än eller lika med 88 cm)
  • Reducerat HDL-C: Män < 40 mg/dl; Kvinnor < 50 mg/dl, eller på behandling
  • Hypertoni: större än eller lika med 130 mmHg systolisk, eller större än eller lika med 85 mmHg diastolisk, eller vid behandling
• HOMA-IR större än eller lika med 2,6. Vårt mål är att registrera deltagare som redan har insulinresistens.
• högkänsligt C-reaktivt protein (hs-CRP) större än eller lika med 2,0 mg/L. Vi strävar efter att rekrytera deltagare med ökad baslinjenivå av inflammation. Individer med hsCRP över 2,0 mg/L har visat sig ha en ökad risk för kardiovaskulära händelser.

EXKLUSIONSKRITERIER FÖR ÄMNEN SOM RANDOMISERAS TILL KOLCHICINE ELLER PLACEBO:

• Typ 2-diabetes mellitus, bestämt genom att antingen ha:

  • Tydlig klinisk diagnos av diabetes, såsom en patient i en hyperglykemisk kris eller klassiska symtom på hyperglykemi och en slumpmässig plasmaglukos högre än eller lika med 200 mg/dL

  • Två av följande tre:

    • Fastande plasmaglukos högre än eller lika med 126 mg/dL
    • Hemoglobin A1c större än eller lika med 6,5 %
    • Ett oralt glukostoleranstest glukoskoncentration som är större än eller lika med 200 mg/dL efter 2 timmar.
  • Ett av ovanstående tre kriterier (bi.-biii.) möter T2DM-gränsen på två olika dagar. Om endast ett av ovanstående tre kriterier (bi.-biii.) uppfyller T2DM-tröskeln under screeningbesöket, kommer det testet att upprepas en annan dag för att avgöra om försökspersonen har T2DM eller inte. Enligt ADA-riktlinjerna ställs diagnosen [av T2DM] på grundval av det bekräftade testet. Dessutom, eftersom HbA1c har visat sig vara högre hos afroamerikaner (AA) jämfört med andra raser för samma glykemi, icke-diabetiker AA kan orättvist uteslutas av enbart deras HbA1c. Därför, för AA-patienter, om deras 2-timmars OGTT och fastande glukos ligger i det icke-diabetesintervall, och HbA1c är <7,0 %, kommer vi att betrakta dem som icke-diabetiker.
• Närvaro av en betydande aktiv eller kronisk sjukdom som sannolikt begränsar livslängden och/eller ökar risken för ingrepp, inklusive njure (GFR mindre än eller lika med 60 ml/min/1,73 m2), kardiovaskulär, hepatisk (annat än fetmarelaterad steatos), gastrointestinal, immunologisk, endokrinologisk (t.ex. Cushings syndrom), lung (annat än astma som inte kräver kontinuerlig medicinering eller sömnapnérelaterade störningar) eller andra störningar efter utredarnas gottfinnande.
• Nylig användning av kolchicin eller anorexanta läkemedel under de senaste 3 månaderna.
• Känd allergi mot kolchicin.
• Tidigare historia av agranulocytos, gikt eller signifikant myosit.
• Kvinnor som är gravida, planerar att bli gravida, ammar för närvarande ett spädbarn eller har oregelbunden mens, definierat som cykler som är mindre än 21 dagar eller mer än 45 dagar.
• Individer som har aktuellt missbruk eller en psykiatrisk störning eller något annat tillstånd som enligt utredarnas uppfattning skulle hindra kompetens, följsamhet eller deltagande i studien.
• Försökspersoner som regelbundet använder receptbelagda mediciner som inte är relaterade till komplikationerna av fetma, särskilt de som är kända för att påverka enzymer involverade i kolkicinmetabolism, såsom CYP3A4 eller P-glykoprotein (P-gp). Användning av orala preventivmedel kommer att vara tillåten, förutsatt att preventivmedlet har använts i minst två månader innan studiemedicinering påbörjas. Användningen av receptfria och receptbelagda läkemedel kommer att ses över från fall till fall; beroende på medicinering, kan försökspersoner som har fortsatt att ta receptbelagda mediciner eller har slutat ta ett undantagsläkemedel i minst 3 månader före studiestarten vara berättigade.
• Deltagande i ett formellt viktminskningsprogram (t.ex. Weight Watchers) eller nyligen förändrad vikt på mer än 3 % av kroppsvikten under de senaste två månaderna.
• Användning av antiinflammatoriska läkemedel (t. prednison, NSAID) kroniskt eller under de senaste 7 dagarna före fettbiopsi.
• Historia om keloidbildning.
• Nuvarande användare av tobak eller nikotinprodukter (t.ex. nikotinplåster, e-cigaretter).

INKLUSIONSKRITERIER FÖR ÄMNEN SOM ÄR UTVÄRDERADE MEN INTE KVALIFICERADE FÖR RANDOMISERING:

Ämnen kommer att kvalificera sig för utvärderingsarmen om de uppfyller följande kriterier:

• God allmän hälsa. I allmänhet bör försökspersoner inte ta några mediciner. Användningen av receptfria och receptbelagda läkemedel kommer att ses över från fall till fall; beroende på medicinering, kan försökspersoner som har fortsatt att ta receptbelagda mediciner eller har slutat ta ett undantagsläkemedel i minst 3 månader före studiestarten vara behöriga.
• Vikt mindre än 450 lbs för att försökspersoner ska genomgå Dual-Energy X-ray Absorptiometry (DXA) skanning.
• Ålder 18 år till 100 år.

EXKLUSIONSKRITERIER FÖR ÄMNEN SOM ÄR UTVÄRDERADE MEN INTE KVALIFICERADE FÖR RANDOMISERING:<TAB>

• Typ 2-diabetes mellitus som inte kontrolleras väl med enbart diet: försökspersoner som tar ett antidiabetiskt läkemedel (t. metformin, insulin, sulfonureider, etc.) eller som har ett hemoglobin A1c > 9,0 %
• Närvaro av en betydande aktiv eller kronisk sjukdom som sannolikt begränsar livslängden och/eller ökar risken för ingrepp, inklusive njure (GFR mindre än eller lika med 60 ml/min/1,73 m2), kardiovaskulär, hepatisk (annat än fetmarelaterad steatos), gastrointestinal, immunologisk, endokrinologisk (t.ex. Cushings syndrom), lung (annat än astma som inte kräver kontinuerlig medicinering eller sömnapnérelaterade störningar) eller andra störningar efter utredarnas gottfinnande.
• Nylig användning av kolchicin eller anorexanta läkemedel under de senaste 3 månaderna.
• Kvinnor som är gravida, planerar att bli gravida eller för närvarande ammar ett spädbarn.
• Individer som har aktuellt missbruk eller en psykiatrisk störning eller något annat tillstånd som enligt utredarnas uppfattning skulle hindra kompetens, följsamhet eller deltagande i studien.
• Deltagande i ett formellt viktminskningsprogram (t.ex. Weight Watchers) eller nyligen förändrad vikt på mer än 3 % av kroppsvikten under de senaste två månaderna.
• Användning av antiinflammatoriska läkemedel (t. prednison, NSAID) kroniskt eller under de senaste 7 dagarna före fettbiopsi.
• Historia om keloidbildning.
• Nuvarande användare av tobak eller nikotinprodukter (t.ex. nikotinplåster, e-cigaretter).

INKLUSIONSKRITERIER FÖR ÄMNEN MED DIETKONTROLLERAD T2DM

Ämnen kommer att kvalificera sig för Open Label-armen om de uppfyller följande kriterier:

• En diagnos av T2DM.

  • Inte på några diabetiker/hypoglykemiska medel
  • Att inte ha en alternativ orsak till hyperglykemi (t. T1DM, glukokortikoidinducerad, lipodystrofi, akromegali, etc.)
• Hemoglobin A1c mindre än eller lika med 9,0 %
• God allmän hälsa. I allmänhet bör försökspersoner inte ta några mediciner. Användningen av receptfria och receptbelagda läkemedel kommer att ses över från fall till fall; beroende på medicinering kan försökspersoner som har fortsatt att ta receptbelagda mediciner eller har slutat ta ett undantagsläkemedel i minst 3 månader före studiestarten vara berättigade
• Ålder större än eller lika med 18 till 100 år.
• Fetma, definierat som ett kroppsmassaindex (BMI) större än eller lika med 30 kg/m2, men vikt mindre än 450 lbs för att försökspersoner ska genomgå Dual-Energy X-ray Absorptiometry (DXA) skanning.
• Metaboliskt syndrom

(Några 3 av följande 5):

• FPG större än eller lika med 100 mg/dl eller nedsatt glukostolerans (glukos större än eller lika med 140 mg/dl vid 2 timmars OGTT)
• Triglycerider större än eller lika med 150 mg/dl, eller vid behandling
• Midjeomkrets: Män större än eller lika med 40 tum (större än eller lika med 102 cm); Kvinnor större än eller lika med 35 tum (större än eller lika med 88 cm)
• Reducerat HDL-C: Män < 40 mg/dl; Kvinnor < 50 mg/dl, eller på behandling

• Hypertoni: större än eller lika med 130 mmHg systolisk, eller större än eller lika med 85 mmHg diastolisk, eller vid behandling

  • HOMA-IR större än eller lika med 2,6. Vårt mål är att registrera deltagare som redan har insulinresistens.
  • hsCRP större än eller lika med 2,0 mg/L. Vi strävar efter att rekrytera deltagare med ökad baslinjenivå av inflammation. Individer med hsCRP över 2,0 mg/L har visat sig ha en ökad risk för kardiovaskulära händelser.

EXKLUSIONSKRITERIER FÖR ÄMNEN MED DIETKONTROLLERAD T2DM

• T2DM som inte är väl kontrollerad med enbart diet: försökspersoner kommer inte att vara berättigade om de tar ett läkemedel mot diabetes (t.ex. metformin, insulin, sulfonylurea, etc.), eller har HbA1c >9 %.
• Närvaro av en betydande aktiv eller kronisk sjukdom som sannolikt begränsar livslängden och/eller ökar risken för ingrepp, inklusive njure (GFR mindre än eller lika med 30 ml/min/1,73 m2), kardiovaskulär, hepatisk (annat än fetmarelaterad steatos), gastrointestinal, immunologisk, endokrinologisk (t.ex. Cushings syndrom), lung (annat än astma som inte kräver kontinuerlig medicinering eller sömnapnérelaterade störningar) eller andra störningar efter utredarnas gottfinnande.
• Nylig användning av kolchicin eller anorexanta läkemedel under de senaste 3 månaderna.
• Känd allergi mot kolchicin.
• Tidigare historia av agranulocytos, gikt eller signifikant myosit.
• Kvinnor som är gravida, planerar att bli gravida, ammar för närvarande ett spädbarn eller har oregelbunden mens, definierat som cykler som är mindre än 21 dagar eller mer än 45 dagar.
• Individer som har aktuellt missbruk eller en psykiatrisk störning eller något annat tillstånd som enligt utredarnas uppfattning skulle hindra kompetens, följsamhet eller deltagande i studien.
• Försökspersoner som regelbundet använder receptbelagda mediciner som inte är relaterade till komplikationerna av fetma, särskilt de som är kända för att påverka enzymer involverade i kolkicinmetabolism, såsom CYP3A4 eller P-glykoprotein (P-gp). Användning av orala preventivmedel kommer att vara tillåten, förutsatt att preventivmedlet har använts i minst två månader innan studiemedicinering påbörjas. Användningen av receptfria och receptbelagda läkemedel kommer att ses över från fall till fall; beroende på medicinering, kan försökspersoner som har fortsatt att ta receptbelagda mediciner eller har slutat ta ett undantagsläkemedel i minst 3 månader före studiestarten vara behöriga.
• Deltagande i ett formellt viktminskningsprogram (t.ex. Weight Watchers) eller nyligen förändrad vikt på mer än 3 % av kroppsvikten under de senaste två månaderna.
• Användning av antiinflammatoriska läkemedel (t. prednison, NSAID) kroniskt eller under de senaste 7 dagarna före fettbiopsi.
• Historia om keloidbildning.
• Nuvarande användare av tobak eller nikotinprodukter (t.ex. nikotinplåster, e-cigaretter).