秋水仙碱对患有代谢综合征的非糖尿病成人的影响

• 受试者随机接受秋水仙碱或安慰剂的纳入标准::

如果受试者符合以下标准，他们将有资格随机分配至秋水仙碱或安慰剂：

• 总体健康状况良好。 一般情况下，受试者不应服用任何药物。 然而，根据主要研究者的判断，可以包括服用肥胖相关合并症药物且超过 3 个月没有改变剂量的个体。
• 肥胖，定义为体重指数 (BMI) 大于或等于 30 kg/m^2，但体重小于 450 磅，以便受试者接受双能 X 射线吸收测定法 (DXA) 扫描。
• 年龄 18 至 100 岁。

• 代谢综合征定义为以下 5 项中的任何 3 项：

  • FPG 大于或等于 100 mg/dl，或葡萄糖耐量受损（OGTT 2 小时时葡萄糖大于或等于 140 mg/dl）
  • 甘油三酯大于或等于 150 mg/dl，或正在接受治疗
  • 腰围：男性大于等于40英寸（大于等于102厘米）；女性大于或等于 35 英寸（大于或等于 88 厘米）
  • HDL-C 降低：男性 < 40 mg/dl；女性 < 50 mg/dl，或正在接受治疗
  • 高血压：大于或等于 130 mmHg 收缩压，或大于或等于 85 mmHg 舒张压，或正在接受治疗
• HOMA-IR 大于或等于 2.6。 我们的目标是招募已经存在胰岛素抵抗的参与者。
• 高敏 C 反应蛋白 (hs-CRP) 大于或等于 2.0 mg/L。 我们的目标是招募炎症基线水平升高的参与者。 hsCRP 高于 2.0 mg/L 的个体已被证明心血管事件的风险增加。

受试者随机接受秋水仙碱或安慰剂的排除标准：

• 2 型糖尿病，通过以下任一方式确定：

  • 明确的糖尿病临床诊断，例如处于高血糖危象或典型高血糖症状且随机血糖大于或等于 200 mg/dL 的患者

  • 以下三个中的两个：

    • 空腹血糖大于或等于 126 mg/dL
    • 血红蛋白 A1c 大于或等于 6.5%
    • 口服葡萄糖耐量试验葡萄糖浓度在 2 小时内大于或等于 200 mg/dL。
  • 以上三个标准之一（bi.-biii.） 在不同的两天达到 T2DM 截止值。 如果只有以上三个标准之一（bi.-biii.） 在筛选访问期间达到 T2DM 阈值，将在另一天重复该测试以确定受试者是否患有 T2DM。 根据 ADA 指南，[T2DM] 的诊断是根据已确认的测试进行的。此外，由于非裔美国人 (AA) 的 HbA1c 已被证明与相同血糖的其他种族相比更高，非糖尿病患者AA 可能仅凭其 HbA1c 就被不公平地排除在外。 因此，对于 AA 受试者，如果他们的 2 小时 OGTT 和空腹血糖在非糖尿病范围内，并且 HbA1c < 7.0%，我们将认为他们是非糖尿病患者。
• 存在可能限制寿命和/或增加干预风险的重大活动性或慢性疾病，包括肾病（GFR 小于或等于 60 ml/min/1.73m2）， 心血管、肝脏（与肥胖相关的脂肪变性除外）、胃肠道、免疫学、内分泌学（例如 库欣综合征）、肺部疾病（不需要持续服药的哮喘或睡眠呼吸暂停相关疾病除外）或研究者自行决定的其他疾病。
• 最近 3 个月内使用过秋水仙碱或抗厌食药物。
• 已知对秋水仙碱过敏。
• 既往有粒细胞缺乏症、痛风或严重肌炎病史。
• 已怀孕、计划怀孕、正在哺乳婴儿或月经不规律（定义为周期少于 21 天或多于 45 天）的女性。
• 目前有药物滥用或精神障碍或研究人员认为会妨碍能力、依从性或参与研究的任何其他情况的个人。
• 经常使用与肥胖并发症无关的处方药的受试者，尤其是那些已知会影响参与秋水仙碱代谢的酶的受试者，例如 CYP3A4 或 P-糖蛋白 (P-gp)。 允许使用口服避孕药，前提是在开始研究药物之前已使用避孕药至少两个月。 非处方药和处方药的使用将根据具体情况进行审查；根据药物，继续服用处方药或在进入研究前至少 3 个月停止服用排除性药物的受试者可能符合条件。
• 参加正式的减肥计划（例如 Weight Watchers）或最近两个月内体重变化超过体重的 3%。
• 使用抗炎药物（例如 泼尼松，非甾体抗炎药）长期或在脂肪活检前的最后 7 天。
• 瘢痕疙瘩形成的历史。
• 烟草或尼古丁产品的当前使用者（例如 尼古丁贴片、电子烟）。

已评估但不符合随机化条件的受试者的纳入标准：

如果受试者满足以下标准，则他们将有资格获得仅评估组：

• 总体健康状况良好。 一般情况下，受试者不应服用任何药物。 非处方药和处方药的使用将根据具体情况进行审查；根据药物，继续服用处方药或在进入研究前至少 3 个月停止服用排除性药物的受试者可能符合条件。
• 重量小于 450 磅，以便受试者接受双能 X 射线吸收测定法 (DXA) 扫描。
• 年龄 18 岁至 100 岁。

已评估但不符合随机化条件的受试者的排除标准：<TAB>

• 仅靠饮食不能很好控制的 2 型糖尿病：服用抗糖尿病药物（例如 二甲双胍、胰岛素、磺脲类药物等）或血红蛋白 A1c > 9.0%
• 存在可能限制寿命和/或增加干预风险的重大活动性或慢性疾病，包括肾病（GFR 小于或等于 60 ml/min/1.73m2）， 心血管、肝脏（与肥胖相关的脂肪变性除外）、胃肠道、免疫学、内分泌学（例如 库欣综合征）、肺部疾病（不需要持续服药的哮喘或睡眠呼吸暂停相关疾病除外）或研究者自行决定的其他疾病。
• 最近 3 个月内使用过秋水仙碱或抗厌食药物。
• 怀孕、计划怀孕或正在哺乳婴儿的女性。
• 目前有药物滥用或精神障碍或研究人员认为会妨碍能力、依从性或参与研究的任何其他情况的个人。
• 参加正式的减肥计划（例如 Weight Watchers）或最近两个月内体重变化超过体重的 3%。
• 使用抗炎药物（例如 泼尼松，非甾体抗炎药）长期或在脂肪活检前的最后 7 天。
• 瘢痕疙瘩形成的历史。
• 烟草或尼古丁产品的当前使用者（例如 尼古丁贴片、电子烟）。

饮食控制的 T2DM 受试者的纳入标准

如果受试者符合以下标准，则他们将有资格获得开放标签组：

• T2DM 的诊断。

  • 不服用任何糖尿病/降血糖药
  • 没有其他高血糖原因（例如 T1DM、糖皮质激素诱发、脂肪代谢障碍、肢端肥大症等）
• 血红蛋白 A1c 小于或等于 9.0%
• 总体健康状况良好。 一般情况下，受试者不应服用任何药物。 非处方药和处方药的使用将根据具体情况进行审查；根据药物，继续服用处方药或在进入研究前至少 3 个月停止服用排除性药物的受试者可能符合条件
• 年龄大于或等于 18 至 100 岁。
• 肥胖，定义为体重指数 (BMI) 大于或等于 30 kg/m2，但体重小于 450 磅，以便受试者接受双能 X 射线吸收测定法 (DXA) 扫描。
• 代谢综合征

（以下 5 项中的任意 3 项）：

• FPG 大于或等于 100 mg/dl 或葡萄糖耐量受损（OGTT 2 小时时葡萄糖大于或等于 140 mg/dl）
• 甘油三酯大于或等于 150 mg/dl，或正在接受治疗
• 腰围：男性大于等于40英寸（大于等于102厘米）；女性大于或等于 35 英寸（大于或等于 88 厘米）
• HDL-C 降低：男性 < 40 mg/dl；女性 < 50 mg/dl，或正在接受治疗

• 高血压：大于或等于 130 mmHg 收缩压，或大于或等于 85 mmHg 舒张压，或正在接受治疗

  • HOMA-IR 大于或等于 2.6。 我们的目标是招募已有胰岛素抵抗的参与者。
  • hsCRP 大于或等于 2.0 mg/L。 我们的目标是招募炎症基线水平升高的参与者。 hsCRP 高于 2.0 mg/L 的个体已被证明心血管事件的风险增加。

饮食控制的 T2DM 受试者的排除标准

• 仅靠饮食不能很好控制的 T2DM：如果受试者服用抗糖尿病药物（例如 二甲双胍、胰岛素、磺酰脲等），或 HbA1c >9%。
• 存在可能限制寿命和/或增加干预风险的重大活动性或慢性疾病，包括肾病（GFR 小于或等于 30 ml/min/1.73m2）， 心血管、肝脏（与肥胖相关的脂肪变性除外）、胃肠道、免疫学、内分泌学（例如 库欣综合征）、肺部疾病（不需要持续服药的哮喘或睡眠呼吸暂停相关疾病除外）或研究者自行决定的其他疾病。
• 最近 3 个月内使用过秋水仙碱或抗厌食药物。
• 已知对秋水仙碱过敏。
• 既往有粒细胞缺乏症、痛风或严重肌炎病史。
• 已怀孕、计划怀孕、正在哺乳婴儿或月经不规律（定义为周期少于 21 天或多于 45 天）的女性。
• 目前有药物滥用或精神障碍或研究人员认为会妨碍能力、依从性或参与研究的任何其他情况的个人。
• 经常使用与肥胖并发症无关的处方药的受试者，尤其是那些已知会影响参与秋水仙碱代谢的酶的受试者，例如 CYP3A4 或 P-糖蛋白 (P-gp)。 允许使用口服避孕药，前提是在开始研究药物之前已使用避孕药至少两个月。 非处方药和处方药的使用将根据具体情况进行审查；根据药物，继续服用处方药或在进入研究前至少 3 个月停止服用排除性药物的受试者可能符合条件。
• 参加正式的减肥计划（例如 Weight Watchers）或最近两个月内体重变化超过体重的 3%。
• 使用抗炎药物（例如 泼尼松，非甾体抗炎药）长期或在脂肪活检前的最后 7 天。
• 瘢痕疙瘩形成的历史。
• 烟草或尼古丁产品的当前使用者（例如 尼古丁贴片、电子烟）。