Wpływ kolchicyny na dorosłych bez cukrzycy z zespołem metabolicznym

• KRYTERIA WŁĄCZENIA DLA OSÓB Zrandomizowanych do grupy KOLCHICINE lub PLACEBO:

Pacjenci będą kwalifikować się do randomizacji do grupy otrzymującej kolchicynę lub placebo, jeśli spełnią następujące kryteria:

• Dobry ogólny stan zdrowia. Ogólnie rzecz biorąc, badani nie powinni przyjmować żadnych leków. Jednakże osoby przyjmujące leki na choroby współistniejące związane z otyłością, u których nie zmieniano dawkowania przez ponad 3 miesiące, mogą zostać włączone, według uznania głównego badacza.
• Otyłość, zdefiniowana jako wskaźnik masy ciała (BMI) większy lub równy 30 kg/m^2, ale waga mniejsza niż 450 funtów, aby badani mogli przejść skanowanie absorpcjometrii rentgenowskiej o podwójnej energii (DXA).
• Wiek od 18 do 100 lat.

• Zespół metaboliczny zdefiniowany jako dowolne 3 z następujących 5:

  • FPG większe lub równe 100 mg/dl lub upośledzona tolerancja glukozy (glukoza większa lub równa 140 mg/dl po 2 godzinach OGTT)
  • Trójglicerydy większe lub równe 150 mg/dl lub w trakcie leczenia
  • Obwód talii: mężczyźni większy lub równy 40 cali (większy lub równy 102 cm); Kobiety większe lub równe 35 cali (większe lub równe 88 cm)
  • Obniżony poziom HDL-C: Mężczyźni < 40 mg/dl; Kobiety < 50 mg/dl lub w trakcie leczenia
  • Nadciśnienie: skurczowe większe lub równe 130 mmHg lub rozkurczowe większe lub równe 85 mmHg lub w trakcie leczenia
• HOMA-IR większy lub równy 2,6. Naszym celem jest zapisanie uczestników, którzy mają wcześniej istniejącą oporność na insulinę.
• białko C-reaktywne (hs-CRP) o wysokiej czułości większe lub równe 2,0 mg/l. Naszym celem jest rekrutacja uczestników ze zwiększonym wyjściowym poziomem stanu zapalnego. Wykazano, że osoby z hsCRP powyżej 2,0 mg/l mają zwiększone ryzyko zdarzeń sercowo-naczyniowych.

KRYTERIA WYKLUCZENIA DLA OSÓB Zrandomizowanych do grupy KOLCHICINE LUB PLACEBO:

• Cukrzyca typu 2, określona na podstawie:

  • Jasna diagnoza kliniczna cukrzycy, np. pacjent w kryzysie hiperglikemicznym lub klasyczne objawy hiperglikemii i przypadkowy poziom glukozy w osoczu większy lub równy 200 mg/dl

  • Dwa z następujących trzech:

    • Stężenie glukozy w osoczu na czczo większe lub równe 126 mg/dl
    • Hemoglobina A1c większa lub równa 6,5%
    • Stężenie glukozy w doustnym teście tolerancji glukozy większe lub równe 200 mg/dl po 2 godzinach.
  • Jedno z powyższych trzech kryteriów (bi.-biii.) osiągnięcie granicy T2DM w dwa różne dni. Jeżeli tylko jedno z powyższych trzech kryteriów (bi.-biii.) osiągną próg T2DM podczas wizyty przesiewowej, badanie to zostanie powtórzone innego dnia w celu ustalenia, czy pacjent ma T2DM, czy nie. Zgodnie z wytycznymi ADA, diagnozę [T2DM] stawia się na podstawie potwierdzonego testu. Ponadto, ponieważ wykazano, że HbA1c jest wyższe u Afroamerykanów (AA) w porównaniu z innymi rasami dla tej samej glikemii, osoby bez cukrzycy AA może zostać niesprawiedliwie wykluczony na podstawie samej HbA1c. Dlatego w przypadku pacjentów z AA, jeśli ich 2-godzinny OGTT i glikemia na czczo mieszczą się w zakresie bez cukrzycy, a HbA1c wynosi < 7,0%, uznamy ich za osoby bez cukrzycy.
• Obecność istotnej czynnej lub przewlekłej choroby, która może ograniczyć długość życia i/lub zwiększyć ryzyko interwencji, w tym nerek (GFR mniejszy lub równy 60 ml/min/1,73 m2), układu sercowo-naczyniowego, wątrobowego (innego niż stłuszczenie związane z otyłością), żołądkowo-jelitowego, immunologicznego, endokrynologicznego (np. zespół Cushinga), płuc (inne niż astma niewymagająca ciągłego leczenia lub zaburzenia związane z bezdechem sennym) lub inne zaburzenia według uznania badaczy.
• Niedawne stosowanie kolchicyny lub leków anoreksyjnych w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
• Znana alergia na kolchicynę.
• Wcześniejsza historia agranulocytozy, dny moczanowej lub znacznego zapalenia mięśni.
• Kobiety, które są w ciąży, planują zajść w ciążę, obecnie karmią niemowlę lub mają nieregularne miesiączki, definiowane jako cykle krótsze niż 21 dni lub dłuższe niż 45 dni.
• Osoby, które aktualnie nadużywają substancji psychoaktywnych lub cierpią na zaburzenia psychiczne lub inne schorzenia, które w opinii badaczy mogłyby utrudniać kompetencje, przestrzeganie zaleceń lub udział w badaniu.
• Pacjenci, którzy regularnie stosują leki na receptę niezwiązane z powikłaniami otyłości, zwłaszcza te, o których wiadomo, że wpływają na enzymy biorące udział w metabolizmie kolchicyny, takie jak CYP3A4 lub P-glikoproteina (P-gp). Stosowanie doustnych środków antykoncepcyjnych będzie dozwolone, pod warunkiem że środek antykoncepcyjny był stosowany przez co najmniej dwa miesiące przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku. Stosowanie leków dostępnych bez recepty i na receptę będzie oceniane indywidualnie dla każdego przypadku; w zależności od leku, osoby, które kontynuowały przyjmowanie leków na receptę lub zaprzestały przyjmowania leków wykluczających przez co najmniej 3 miesiące przed włączeniem do badania, mogą się kwalifikować.
• Uczestnictwo w formalnym programie odchudzania (np. Weight Watchers) lub niedawna zmiana masy ciała o więcej niż 3% masy ciała w ciągu ostatnich dwóch miesięcy.
• Stosowanie leków przeciwzapalnych (np. prednizon, NLPZ) przewlekle lub w ciągu ostatnich 7 dni przed biopsją tkanki tłuszczowej.
• Historia powstawania keloidów.
• Obecni użytkownicy wyrobów tytoniowych lub nikotynowych (np. plastry nikotynowe, e-papierosy).

KRYTERIA WŁĄCZENIA DLA PRZEDMIOTÓW, KTÓRZY SĄ OCENIANI, ALE NIE KWALIFIKUJĄ SIĘ DO RANDOMIZACJI:

Uczestnicy zakwalifikują się do części przeznaczonej tylko do oceny, jeśli spełnią następujące kryteria:

• Dobry ogólny stan zdrowia. Ogólnie rzecz biorąc, badani nie powinni przyjmować żadnych leków. Stosowanie leków dostępnych bez recepty i na receptę będzie oceniane indywidualnie dla każdego przypadku; w zależności od leku, osoby, które kontynuowały przyjmowanie leków na receptę lub zaprzestały przyjmowania leków wykluczających przez co najmniej 3 miesiące przed włączeniem do badania, mogą się kwalifikować.
• Waga mniejsza niż 450 funtów, aby badani mogli przejść skanowanie absorpcjometrii rentgenowskiej o podwójnej energii (DXA).
• Wiek od 18 lat do 100 lat.

KRYTERIA WYKLUCZENIA DLA PRZEDMIOTÓW, KTÓRZY SĄ OCENIANI, ALE NIE KWALIFIKUJĄ SIĘ DO RANDOMIZACJI:<TAB>

• Cukrzyca typu 2, która nie jest dobrze kontrolowana samą dietą: osoby przyjmujące leki przeciwcukrzycowe (np. metformina, insulina, pochodne sulfonylomocznika itp.) lub z poziomem hemoglobiny A1c > 9,0%
• Obecność istotnej czynnej lub przewlekłej choroby, która może ograniczyć długość życia i/lub zwiększyć ryzyko interwencji, w tym nerek (GFR mniejszy lub równy 60 ml/min/1,73 m2), układu sercowo-naczyniowego, wątrobowego (innego niż stłuszczenie związane z otyłością), żołądkowo-jelitowego, immunologicznego, endokrynologicznego (np. zespół Cushinga), płuc (inne niż astma niewymagająca ciągłego leczenia lub zaburzenia związane z bezdechem sennym) lub inne zaburzenia według uznania badaczy.
• Niedawne stosowanie kolchicyny lub leków anoreksyjnych w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
• Kobiety w ciąży, planujące zajście w ciążę lub karmiące dziecko.
• Osoby, które aktualnie nadużywają substancji psychoaktywnych lub cierpią na zaburzenia psychiczne lub inne schorzenia, które w opinii badaczy mogłyby utrudniać kompetencje, przestrzeganie zaleceń lub udział w badaniu.
• Uczestnictwo w formalnym programie odchudzania (np. Weight Watchers) lub niedawna zmiana masy ciała o więcej niż 3% masy ciała w ciągu ostatnich dwóch miesięcy.
• Stosowanie leków przeciwzapalnych (np. prednizon, NLPZ) przewlekle lub w ciągu ostatnich 7 dni przed biopsją tkanki tłuszczowej.
• Historia powstawania keloidów.
• Obecni użytkownicy wyrobów tytoniowych lub nikotynowych (np. plastry nikotynowe, e-papierosy).

KRYTERIA WŁĄCZENIA DLA OSÓB Z T2DM KONTROLOWANĄ DIETĄ

Uczestnicy zakwalifikują się do grupy Open Label, jeśli spełnią następujące kryteria:

• Diagnoza T2DM.

  • Nie na żadnych środkach cukrzycowych/hipoglikemicznych
  • Brak alternatywnej przyczyny hiperglikemii (np. T1DM, wywołana glikokortykosteroidami, lipodystrofia, akromegalia itp.)
• Hemoglobina A1c mniejsza lub równa 9,0%
• Dobry ogólny stan zdrowia. Ogólnie rzecz biorąc, badani nie powinni przyjmować żadnych leków. Stosowanie leków dostępnych bez recepty i na receptę będzie oceniane indywidualnie dla każdego przypadku; w zależności od leku, osoby, które kontynuowały przyjmowanie leków na receptę lub zaprzestały przyjmowania leków wykluczających przez co najmniej 3 miesiące przed włączeniem do badania, mogą się kwalifikować
• Wiek większy lub równy 18 do 100 lat.
• Otyłość, zdefiniowana jako wskaźnik masy ciała (BMI) większy lub równy 30 kg/m2, ale ważący mniej niż 450 funtów, w celu poddania pacjentów skanowaniu absorpcjometrii rentgenowskiej o podwójnej energii (DXA).
• Syndrom metabliczny

(dowolne 3 z następujących 5):

• FPG większa lub równa 100 mg/dl lub upośledzona tolerancja glukozy (glukoza większa lub równa 140 mg/dl po 2 godzinach OGTT)
• Trójglicerydy większe lub równe 150 mg/dl lub w trakcie leczenia
• Obwód talii: mężczyźni większy lub równy 40 cali (większy lub równy 102 cm); Kobiety większe lub równe 35 cali (większe lub równe 88 cm)
• Obniżony poziom HDL-C: Mężczyźni < 40 mg/dl; Kobiety < 50 mg/dl lub w trakcie leczenia

• Nadciśnienie: skurczowe większe lub równe 130 mmHg lub rozkurczowe większe lub równe 85 mmHg lub w trakcie leczenia

  • HOMA-IR większy lub równy 2,6. Naszym celem jest włączenie uczestników, u których występowała wcześniej insulinooporność.
  • hsCRP większe lub równe 2,0 mg/l. Naszym celem jest rekrutacja uczestników ze zwiększonym wyjściowym poziomem stanu zapalnego. Wykazano, że osoby z hsCRP powyżej 2,0 mg/l mają zwiększone ryzyko zdarzeń sercowo-naczyniowych.

KRYTERIA WYKLUCZENIA DLA OSÓB Z T2DM KONTROLOWANYM DIETĄ

• T2DM, która nie jest dobrze kontrolowana za pomocą samej diety: pacjenci nie kwalifikują się, jeśli przyjmują leki przeciwcukrzycowe (np. metformina, insulina, pochodna sulfonylomocznika itp.) lub mają HbA1c >9%.
• Obecność istotnej czynnej lub przewlekłej choroby, która może ograniczyć długość życia i/lub zwiększyć ryzyko interwencji, w tym nerek (GFR mniejszy lub równy 30 ml/min/1,73 m2), układu sercowo-naczyniowego, wątrobowego (innego niż stłuszczenie związane z otyłością), żołądkowo-jelitowego, immunologicznego, endokrynologicznego (np. zespół Cushinga), płuc (inne niż astma niewymagająca ciągłego leczenia lub zaburzenia związane z bezdechem sennym) lub inne zaburzenia według uznania badaczy.
• Niedawne stosowanie kolchicyny lub leków anoreksyjnych w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
• Znana alergia na kolchicynę.
• Wcześniejsza historia agranulocytozy, dny moczanowej lub znacznego zapalenia mięśni.
• Kobiety, które są w ciąży, planują zajść w ciążę, obecnie karmią niemowlę lub mają nieregularne miesiączki, definiowane jako cykle krótsze niż 21 dni lub dłuższe niż 45 dni.
• Osoby, które aktualnie nadużywają substancji psychoaktywnych lub cierpią na zaburzenia psychiczne lub inne schorzenia, które w opinii badaczy mogłyby utrudniać kompetencje, przestrzeganie zaleceń lub udział w badaniu.
• Pacjenci, którzy regularnie stosują leki na receptę niezwiązane z powikłaniami otyłości, zwłaszcza te, o których wiadomo, że wpływają na enzymy biorące udział w metabolizmie kolchicyny, takie jak CYP3A4 lub P-glikoproteina (P-gp). Stosowanie doustnych środków antykoncepcyjnych będzie dozwolone, pod warunkiem że środek antykoncepcyjny był stosowany przez co najmniej dwa miesiące przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku. Stosowanie leków dostępnych bez recepty i na receptę będzie oceniane indywidualnie dla każdego przypadku; w zależności od leku, osoby, które kontynuowały przyjmowanie leków na receptę lub zaprzestały przyjmowania leków wykluczających przez co najmniej 3 miesiące przed włączeniem do badania, mogą się kwalifikować.
• Uczestnictwo w formalnym programie odchudzania (np. Weight Watchers) lub niedawna zmiana masy ciała o więcej niż 3% masy ciała w ciągu ostatnich dwóch miesięcy.
• Stosowanie leków przeciwzapalnych (np. prednizon, NLPZ) przewlekle lub w ciągu ostatnich 7 dni przed biopsją tkanki tłuszczowej.
• Historia powstawania keloidów.
• Obecni użytkownicy wyrobów tytoniowych lub nikotynowych (np. plastry nikotynowe, e-papierosy).