Wirkungen von Colchicin bei Erwachsenen ohne Diabetes mit metabolischem Syndrom

• EINSCHLUSSKRITERIEN FÜR TEILNEHMER, DIE ZU COLCHICIN ODER PLACEBO RANDOMISIERT WURDEN:

Die Probanden qualifizieren sich für die Randomisierung zu Colchicin oder Placebo, wenn sie die folgenden Kriterien erfüllen:

• Gute allgemeine Gesundheit. Generell sollten Probanden keine Medikamente einnehmen. Es können jedoch nach Ermessen des Hauptprüfarztes Personen eingeschlossen werden, die Medikamente gegen Begleiterkrankungen im Zusammenhang mit Fettleibigkeit einnehmen und deren Dosierung seit mehr als 3 Monaten nicht geändert wurde.
• Adipositas, definiert als ein Body-Mass-Index (BMI) größer oder gleich 30 kg/m², aber einem Gewicht von weniger als 450 lbs, damit sich die Probanden einer Dual-Energy-Röntgen-Absorptiometrie (DXA)-Untersuchung unterziehen müssen.
• Alter 18 bis 100 Jahre.

• Metabolisches Syndrom, definiert als 3 der folgenden 5:

  • FPG größer oder gleich 100 mg/dl oder beeinträchtigte Glukosetoleranz (Glukose größer oder gleich 140 mg/dl nach 2 Stunden oGTT)
  • Triglyceride größer oder gleich 150 mg/dl oder während der Behandlung
  • Taillenumfang: Männer größer als oder gleich 40 Zoll (größer als oder gleich 102 cm); Frauen größer oder gleich 35 Zoll (größer als oder gleich 88 cm)
  • Reduziertes HDL-C: Männer < 40 mg/dl; Frauen < 50 mg/dl oder in Behandlung
  • Bluthochdruck: größer oder gleich 130 mmHg systolisch oder größer als oder gleich 85 mmHg diastolisch oder unter Behandlung
• HOMA-IR größer oder gleich 2,6. Unser Ziel ist es, Teilnehmer mit bereits bestehender Insulinresistenz aufzunehmen.
• hochempfindliches C-reaktives Protein (hs-CRP) größer oder gleich 2,0 mg/l. Wir zielen darauf ab, Teilnehmer mit erhöhtem Ausgangsniveau der Entzündung zu rekrutieren. Personen mit hsCRP über 2,0 mg/l haben nachweislich ein erhöhtes Risiko für kardiovaskuläre Ereignisse.

AUSSCHLUSSKRITERIEN FÜR ZU COLCHICIN ODER PLACEBO RANDOMISIERTE TEILNEHMER:

• Diabetes mellitus Typ 2, bestimmt durch:

  • Eindeutige klinische Diagnose von Diabetes, z. B. ein Patient in einer hyperglykämischen Krise oder klassische Symptome einer Hyperglykämie und eine zufällige Plasmaglukose von mindestens 200 mg/dL

  • Zwei der folgenden drei:

    • Nüchtern-Plasmaglukose größer oder gleich 126 mg/dL
    • Hämoglobin A1c größer oder gleich 6,5 %
    • Ein oraler Glukosetoleranztest mit einer Glukosekonzentration von mindestens 200 mg/dL nach 2 Stunden.
  • Eines der oben genannten drei Kriterien (bi.-biii.) Treffen der T2DM-Grenze an zwei verschiedenen Tagen. Wenn nur eines der drei oben genannten Kriterien (bi.-biii.) die T2DM-Schwelle während des Screening-Besuchs erreichen, wird dieser Test an einem anderen Tag wiederholt, um festzustellen, ob der Proband T2DM hat oder nicht. Gemäß den ADA-Richtlinien wird die Diagnose [von T2DM] auf der Grundlage des bestätigten Tests gestellt. Darüber hinaus wurde gezeigt, dass HbA1c bei Afroamerikanern (AA) im Vergleich zu anderen Rassen für dieselbe Glykämie, Nichtdiabetiker, höher ist AA können zu Unrecht allein durch ihren HbA1c ausgeschlossen werden. Daher werden AA-Patienten, wenn ihr 2-Stunden-OGTT und ihre Nüchternglukosewerte im nicht-diabetischen Bereich liegen und der HbA1c < 7,0 % beträgt, von uns als nicht-diabetisch betrachtet.
• Vorliegen einer signifikanten aktiven oder chronischen Erkrankung, die wahrscheinlich die Lebensdauer begrenzt und/oder das Interventionsrisiko erhöht, einschließlich renaler (GFR kleiner oder gleich 60 ml/min/1,73 m2), kardiovaskulär, hepatisch (außer fettleibigkeitsbedingter Steatose), gastrointestinal, immunologisch, endokrinologisch (z. Cushing-Syndrom), Lungenerkrankungen (außer Asthma, das keine kontinuierliche Medikation erfordert, oder Schlafapnoe-bedingte Erkrankungen) oder andere Erkrankungen nach Ermessen der Prüfärzte.
• Kürzliche Einnahme von Colchicin oder magersüchtigen Medikamenten in den letzten 3 Monaten.
• Bekannte Allergie gegen Colchicin.
• Vorgeschichte von Agranulozytose, Gicht oder signifikanter Myositis.
• Frauen, die schwanger sind, eine Schwangerschaft planen, derzeit ein Kind stillen oder unregelmäßige Menstruation haben, definiert als Zyklen von weniger als 21 Tagen oder mehr als 45 Tagen.
• Personen mit aktuellem Drogenmissbrauch oder einer psychiatrischen Störung oder einem anderen Zustand, der nach Ansicht der Ermittler die Kompetenz, Compliance oder Teilnahme an der Studie beeinträchtigen würde.
• Personen, die regelmäßig verschreibungspflichtige Medikamente einnehmen, die nichts mit den Komplikationen von Fettleibigkeit zu tun haben, insbesondere solche, von denen bekannt ist, dass sie Enzyme beeinflussen, die am Colchicin-Stoffwechsel beteiligt sind, wie CYP3A4 oder P-Glykoprotein (P-gp). Die Verwendung von oralen Kontrazeptiva ist erlaubt, vorausgesetzt, das Kontrazeptivum wurde mindestens zwei Monate vor Beginn der Studienmedikation verwendet. Die Verwendung von rezeptfreien und verschreibungspflichtigen Medikamenten wird von Fall zu Fall geprüft; Abhängig von der Medikation können Probanden, die weiterhin verschreibungspflichtige Medikamente einnehmen oder die Einnahme eines Ausschlussmedikaments für mindestens 3 Monate vor Studieneintritt eingestellt haben, teilnahmeberechtigt sein .
• Teilnahme an einem formellen Gewichtsabnahmeprogramm (z. Weight Watchers) oder kürzliche Gewichtsveränderung von mehr als 3 % des Körpergewichts in den letzten zwei Monaten.
• Einnahme von entzündungshemmenden Medikamenten (z. Prednison, NSAR) chronisch oder in den letzten 7 Tagen vor der Fettbiopsie.
• Geschichte der Keloidbildung.
• Derzeitige Nutzer von Tabak- oder Nikotinprodukten (z. Nikotinpflaster, E-Zigaretten).

EINSCHLUSSKRITERIEN FÜR TEILNEHMER, DIE BEWERTET WERDEN, ABER NICHT ZUR RANDOMISIERUNG FÄHIG SIND:

Die Probanden qualifizieren sich für den reinen Bewertungsarm, wenn sie die folgenden Kriterien erfüllen:

• Gute allgemeine Gesundheit. Generell sollten Probanden keine Medikamente einnehmen. Die Verwendung von rezeptfreien und verschreibungspflichtigen Medikamenten wird von Fall zu Fall geprüft; Abhängig vom Medikament können Probanden, die weiterhin verschreibungspflichtige Medikamente einnehmen oder die Einnahme eines Ausschlussmedikaments für mindestens 3 Monate vor Studieneintritt eingestellt haben, teilnahmeberechtigt sein.
• Gewicht von weniger als 450 lbs, damit die Probanden sich einer Dual-Energy-Röntgen-Absorptiometrie (DXA)-Untersuchung unterziehen können.
• Alter 18 Jahre bis 100 Jahre.

AUSSCHLUSSKRITERIEN FÜR TEILNEHMER, DIE BEWERTET WERDEN, ABER NICHT ZUR RANDOMISIERUNG FÄHIG SIND:<TAB>

• Typ-2-Diabetes mellitus, der durch die Ernährung allein nicht gut kontrolliert werden kann: Personen, die ein Antidiabetikum (z. Metformin, Insulin, Sulfonylharnstoffe usw.) oder mit einem Hämoglobin A1c > 9,0 %
• Vorliegen einer signifikanten aktiven oder chronischen Erkrankung, die wahrscheinlich die Lebensdauer begrenzt und/oder das Interventionsrisiko erhöht, einschließlich renaler (GFR kleiner oder gleich 60 ml/min/1,73 m2), kardiovaskulär, hepatisch (außer fettleibigkeitsbedingter Steatose), gastrointestinal, immunologisch, endokrinologisch (z. Cushing-Syndrom), Lungenerkrankungen (außer Asthma, das keine kontinuierliche Medikation erfordert, oder Schlafapnoe-bedingte Erkrankungen) oder andere Erkrankungen nach Ermessen der Prüfärzte.
• Kürzliche Einnahme von Colchicin oder magersüchtigen Medikamenten in den letzten 3 Monaten.
• Frauen, die schwanger sind, eine Schwangerschaft planen oder derzeit ein Kind stillen.
• Personen mit aktuellem Drogenmissbrauch oder einer psychiatrischen Störung oder einem anderen Zustand, der nach Ansicht der Ermittler die Kompetenz, Compliance oder Teilnahme an der Studie beeinträchtigen würde.
• Teilnahme an einem formellen Gewichtsabnahmeprogramm (z. Weight Watchers) oder kürzliche Gewichtsveränderung von mehr als 3 % des Körpergewichts in den letzten zwei Monaten.
• Einnahme von entzündungshemmenden Medikamenten (z. Prednison, NSAR) chronisch oder in den letzten 7 Tagen vor der Fettbiopsie.
• Geschichte der Keloidbildung.
• Derzeitige Nutzer von Tabak- oder Nikotinprodukten (z. Nikotinpflaster, E-Zigaretten).

EINSCHLUSSKRITERIEN FÜR TEILNEHMER MIT ERNÄHRUNGSGESTEUERTEM T2DM

Die Probanden qualifizieren sich für den Open Label-Arm, wenn sie die folgenden Kriterien erfüllen:

• Eine Diagnose von T2DM.

  • Nicht auf diabetischen/hypoglykämischen Mitteln
  • Keine alternative Ursache für Hyperglykämie (z. T1DM, Glucocorticoid-induziert, Lipodystrophie, Akromegalie usw.)
• Hämoglobin A1c kleiner oder gleich 9,0 %
• Gute allgemeine Gesundheit. Generell sollten Probanden keine Medikamente einnehmen. Die Verwendung von rezeptfreien und verschreibungspflichtigen Medikamenten wird von Fall zu Fall geprüft; Abhängig vom Medikament können Probanden, die weiterhin verschreibungspflichtige Medikamente einnehmen oder die Einnahme eines Ausschlussmedikaments für mindestens 3 Monate vor Studieneintritt eingestellt haben, teilnahmeberechtigt sein
• Alter größer oder gleich 18 bis 100 Jahre.
• Adipositas, definiert als ein Body-Mass-Index (BMI) von mindestens 30 kg/m2, aber einem Gewicht von weniger als 450 lbs, damit sich die Probanden einer Dual-Energy-Röntgen-Absorptiometrie (DXA)-Untersuchung unterziehen müssen.
• Metabolisches Syndrom

(Beliebige 3 der folgenden 5):

• FPG größer oder gleich 100 mg/dl oder beeinträchtigte Glukosetoleranz (Glukose größer oder gleich 140 mg/dl nach 2 Stunden oGTT)
• Triglyceride größer oder gleich 150 mg/dl oder während der Behandlung
• Taillenumfang: Männer größer als oder gleich 40 Zoll (größer als oder gleich 102 cm); Frauen größer oder gleich 35 Zoll (größer als oder gleich 88 cm)
• Reduziertes HDL-C: Männer < 40 mg/dl; Frauen < 50 mg/dl oder in Behandlung

• Bluthochdruck: größer oder gleich 130 mmHg systolisch oder größer als oder gleich 85 mmHg diastolisch oder unter Behandlung

  • HOMA-IR größer oder gleich 2,6. Unser Ziel ist es, Teilnehmer mit bereits bestehender Insulinresistenz aufzunehmen.
  • hsCRP größer oder gleich 2,0 mg/l. Wir zielen darauf ab, Teilnehmer mit erhöhtem Ausgangsniveau der Entzündung zu rekrutieren. Personen mit hsCRP über 2,0 mg/l haben nachweislich ein erhöhtes Risiko für kardiovaskuläre Ereignisse.

AUSSCHLUSSKRITERIEN FÜR PERSONEN MIT DIÄTKONTROLLIERTEM T2DM

• T2DM, das allein durch die Ernährung nicht gut kontrolliert werden kann: Probanden kommen nicht in Frage, wenn sie ein Antidiabetikum einnehmen (z. Metformin, Insulin, Sulfonylharnstoff usw.) oder einen HbA1c >9 % haben.
• Vorliegen einer signifikanten aktiven oder chronischen Erkrankung, die wahrscheinlich die Lebensdauer begrenzt und/oder das Interventionsrisiko erhöht, einschließlich renaler (GFR kleiner oder gleich 30 ml/min/1,73 m2), kardiovaskulär, hepatisch (außer fettleibigkeitsbedingter Steatose), gastrointestinal, immunologisch, endokrinologisch (z. Cushing-Syndrom), Lungenerkrankungen (außer Asthma, das keine kontinuierliche Medikation erfordert, oder Schlafapnoe-bedingte Erkrankungen) oder andere Erkrankungen nach Ermessen der Prüfärzte.
• Kürzliche Einnahme von Colchicin oder magersüchtigen Medikamenten in den letzten 3 Monaten.
• Bekannte Allergie gegen Colchicin.
• Vorgeschichte von Agranulozytose, Gicht oder signifikanter Myositis.
• Frauen, die schwanger sind, eine Schwangerschaft planen, derzeit ein Kind stillen oder unregelmäßige Menstruation haben, definiert als Zyklen von weniger als 21 Tagen oder mehr als 45 Tagen.
• Personen mit aktuellem Drogenmissbrauch oder einer psychiatrischen Störung oder einem anderen Zustand, der nach Ansicht der Ermittler die Kompetenz, Compliance oder Teilnahme an der Studie beeinträchtigen würde.
• Personen, die regelmäßig verschreibungspflichtige Medikamente einnehmen, die nichts mit den Komplikationen von Fettleibigkeit zu tun haben, insbesondere solche, von denen bekannt ist, dass sie Enzyme beeinflussen, die am Colchicin-Stoffwechsel beteiligt sind, wie CYP3A4 oder P-Glykoprotein (P-gp). Die Verwendung von oralen Kontrazeptiva ist erlaubt, vorausgesetzt, das Kontrazeptivum wurde mindestens zwei Monate vor Beginn der Studienmedikation verwendet. Die Verwendung von rezeptfreien und verschreibungspflichtigen Medikamenten wird von Fall zu Fall geprüft; Abhängig vom Medikament können Probanden, die weiterhin verschreibungspflichtige Medikamente einnehmen oder die Einnahme eines Ausschlussmedikaments für mindestens 3 Monate vor Studieneintritt eingestellt haben, teilnahmeberechtigt sein.
• Teilnahme an einem formellen Gewichtsabnahmeprogramm (z. Weight Watchers) oder kürzliche Gewichtsveränderung von mehr als 3 % des Körpergewichts in den letzten zwei Monaten.
• Einnahme von entzündungshemmenden Medikamenten (z. Prednison, NSAR) chronisch oder in den letzten 7 Tagen vor der Fettbiopsie.
• Geschichte der Keloidbildung.
• Derzeitige Nutzer von Tabak- oder Nikotinprodukten (z. Nikotinpflaster, E-Zigaretten).