Эффекты колхицина у взрослых без диабета с метаболическим синдромом

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ ДЛЯ УЧАСТНИКОВ, РАНДОМИЗИРОВАННЫХ ДЛЯ ПРИЕМА КОЛХИЦИНА или ПЛАЦЕБО:

Субъекты будут иметь право на рандомизацию для получения колхицина или плацебо, если они будут соответствовать следующим критериям:

• Хорошее общее состояние здоровья. В целом субъекты не должны принимать никаких лекарств. Тем не менее, лица, принимающие лекарства от сопутствующих заболеваний, связанных с ожирением, у которых не было изменений в дозировке в течение более 3 месяцев, могут быть включены по усмотрению главного исследователя.
• Ожирение, определяемое как индекс массы тела (ИМТ), превышающий или равный 30 кг/м^2, но вес менее 450 фунтов, чтобы субъекты прошли сканирование двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (DXA).
• Возраст от 18 до 100 лет.

• Метаболический синдром определяется как любые 3 из следующих 5:

  • ГПН больше или равна 100 мг/дл или Нарушенная толерантность к глюкозе (глюкоза больше или равна 140 мг/дл за 2 часа ПГТТ)
  • Триглицериды выше или равные 150 мг/дл или при лечении
  • Окружность талии: мужчины больше или равны 40 дюймов (больше или равны 102 см); Женщины больше или равны 35 дюймов (больше или равно 88 см)
  • Сниженный уровень холестерина ЛПВП: мужчины < 40 мг/дл; Женщины < 50 мг/дл или находящиеся на лечении
  • Артериальная гипертензия: систолическое давление выше или равно 130 мм рт. ст. или диастолическое давление выше или равно 85 мм рт. ст. или на фоне лечения
• HOMA-IR больше или равно 2,6. Наша цель состоит в том, чтобы зарегистрировать участников, у которых уже есть резистентность к инсулину.
• высокочувствительный С-реактивный белок (hs-CRP) больше или равен 2,0 мг/л. Мы стремимся набирать участников с повышенным исходным уровнем воспаления. Было показано, что люди с уровнем вчСРБ выше 2,0 мг/л имеют повышенный риск сердечно-сосудистых осложнений.

КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ ДЛЯ УЧАСТНИКОВ, РАНДОМИЗИРОВАННЫХ ДЛЯ ПРИЕМА КОЛХИЦИНА ИЛИ ПЛАЦЕБО:

• Сахарный диабет 2 типа, определяемый наличием:

  • Четкий клинический диагноз диабета, например, наличие у пациента гипергликемического криза или классических симптомов гипергликемии и случайный уровень глюкозы в плазме, превышающий или равный 200 мг/дл.

  • Два из следующих трех:

    • Глюкоза плазмы натощак больше или равна 126 мг/дл
    • Гемоглобин A1c больше или равен 6,5%
    • Концентрация глюкозы при пероральном тесте на толерантность к глюкозе больше или равна 200 мг/дл через 2 часа.
  • Один из трех вышеуказанных критериев (bi.-biii.) достижение порогового значения СД2 в два разных дня. Если только один из трех вышеуказанных критериев (bi.-biii.) достигли порога СД2 во время скринингового визита, этот тест будет повторен в другой день, чтобы определить, есть ли у субъекта СД2 или нет. В соответствии с рекомендациями ADA, диагноз [СД2] ставится на основании подтвержденного теста. Кроме того, поскольку было показано, что уровень HbA1c выше у афроамериканцев (АА) по сравнению с другими расами для той же гликемии, не страдающие диабетом АА могут быть несправедливо исключены только из-за их HbA1c. Следовательно, для субъектов с АА, если их 2-часовой ПГТТ и уровень глюкозы натощак находятся в недиабетическом диапазоне, а HbA1c <7,0%, мы будем считать их недиабетическими.
• Наличие серьезного активного или хронического заболевания, которое может ограничить продолжительность жизни и/или увеличить риск вмешательства, в том числе почечного (СКФ меньше или равна 60 мл/мин/1,73 м2), сердечно-сосудистые, печеночные (кроме стеатоза, связанного с ожирением), желудочно-кишечные, иммунологические, эндокринологические (например, синдром Кушинга), легочные (кроме астмы, не требующей постоянного приема лекарств, или расстройств, связанных с апноэ во сне), или другие расстройства на усмотрение исследователей.
• Недавнее использование колхицина или анорексигенных препаратов за последние 3 месяца.
• Известная аллергия на колхицин.
• Предшествующая история агранулоцитоза, подагры или значительного миозита.
• Женщины, которые беременны, планируют забеременеть, в настоящее время кормят ребенка грудью или имеют нерегулярные менструации, определяемые как циклы менее 21 дня или более 45 дней.
• Лица, которые в настоящее время злоупотребляют психоактивными веществами или психическим расстройством или любым другим заболеванием, которое, по мнению исследователей, может препятствовать компетентности, соблюдению или участию в исследовании.
• Субъекты, которые регулярно принимают рецептурные лекарства, не связанные с осложнениями ожирения, особенно те, которые, как известно, влияют на ферменты, участвующие в метаболизме колхицина, такие как CYP3A4 или P-гликопротеин (P-gp). Использование пероральных контрацептивов будет разрешено при условии, что контрацептив использовался в течение как минимум двух месяцев до начала приема исследуемого препарата. Использование безрецептурных и отпускаемых по рецепту лекарств будет рассматриваться в каждом конкретном случае; в зависимости от лекарства, субъекты, которые продолжали принимать лекарства, отпускаемые по рецепту, или прекратили прием исключающих лекарств по крайней мере за 3 месяца до включения в исследование, могут иметь право на участие.
• Участие в официальной программе по снижению веса (например, Weight Watchers) или недавнее изменение веса более чем на 3% от веса тела за последние два месяца.
• Применение противовоспалительных препаратов (например, преднизолон, НПВП) хронически или в течение последних 7 дней до биопсии жировой ткани.
• История образования келоидов.
• Нынешние потребители табака или никотиновых продуктов (например, никотиновый пластырь, электронные сигареты).

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ ДЛЯ ОБЪЕКТОВ, КОТОРЫЕ ОЦЕНИВАЮТСЯ, НО НЕ ПОДХОДЯТ ДЛЯ РАНДОМИЗАЦИИ:

Субъекты будут претендовать на группу только для оценки, если они соответствуют следующим критериям:

• Хорошее общее состояние здоровья. В целом субъекты не должны принимать никаких лекарств. Использование безрецептурных и отпускаемых по рецепту лекарств будет рассматриваться в каждом конкретном случае; в зависимости от лекарства, субъекты, которые продолжали принимать лекарства, отпускаемые по рецепту, или прекратили прием исключающих лекарств в течение как минимум 3 месяцев до включения в исследование, могут иметь право на участие.
• Вес менее 450 фунтов для того, чтобы субъекты прошли сканирование двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (DXA).
• Возраст от 18 лет до 100 лет.

КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ ДЛЯ ОБЪЕКТОВ, КОТОРЫЕ ПРОШЛИ ОЦЕНКУ, НО НЕ ПОДЛЕЖАТ РАНДОМИЗАЦИИ:<TAB>

• Сахарный диабет 2 типа, который плохо контролируется только диетой: субъекты, принимающие противодиабетические препараты (например, метформин, инсулин, производные сульфонилмочевины и др.) или имеющие гемоглобин A1c > 9,0%
• Наличие серьезного активного или хронического заболевания, которое может ограничить продолжительность жизни и/или увеличить риск вмешательства, в том числе почечного (СКФ меньше или равна 60 мл/мин/1,73 м2), сердечно-сосудистые, печеночные (кроме стеатоза, связанного с ожирением), желудочно-кишечные, иммунологические, эндокринологические (например, синдром Кушинга), легочные (кроме астмы, не требующей постоянного приема лекарств, или расстройств, связанных с апноэ во сне), или другие расстройства на усмотрение исследователей.
• Недавнее использование колхицина или анорексигенных препаратов за последние 3 месяца.
• Женщины, которые беременны, планируют забеременеть или в настоящее время кормят ребенка грудью.
• Лица, которые в настоящее время злоупотребляют психоактивными веществами или психическим расстройством или любым другим заболеванием, которое, по мнению исследователей, может препятствовать компетентности, соблюдению или участию в исследовании.
• Участие в официальной программе по снижению веса (например, Weight Watchers) или недавнее изменение веса более чем на 3% от веса тела за последние два месяца.
• Применение противовоспалительных препаратов (например, преднизолон, НПВП) хронически или в течение последних 7 дней до биопсии жировой ткани.
• История образования келоидов.
• Нынешние потребители табака или никотиновых продуктов (например, никотиновый пластырь, электронные сигареты).

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ ДЛЯ СУБЪЕКТОВ С СД 2 типа, КОНТРОЛИРУЕМЫМ ПИТАНИЕМ

Субъекты будут претендовать на участие в группе Open Label, если они соответствуют следующим критериям:

• Диагноз СД2.

  • Не на каких-либо диабетических / гипогликемических агентов
  • Отсутствие альтернативной причины гипергликемии (например, СД1, глюкокортикоидиндуцированный, липодистрофия, акромегалия и др.)
• Гемоглобин A1c меньше или равен 9,0%
• Хорошее общее состояние здоровья. В целом субъекты не должны принимать никаких лекарств. Использование безрецептурных и отпускаемых по рецепту лекарств будет рассматриваться в каждом конкретном случае; в зависимости от лекарства субъекты, которые продолжали принимать лекарства, отпускаемые по рецепту, или прекратили прием исключающих лекарств в течение как минимум 3 месяцев до включения в исследование, могут иметь право на участие.
• Возраст больше или равен от 18 до 100 лет.
• Ожирение, определяемое как индекс массы тела (ИМТ), превышающий или равный 30 кг/м2, но вес менее 450 фунтов, для того, чтобы субъекты прошли сканирование двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (DXA).
• Метаболический синдром

(Любые 3 из следующих 5):

• ГПН больше или равна 100 мг/дл или Нарушенная толерантность к глюкозе (глюкоза больше или равна 140 мг/дл за 2 часа ПГТТ)
• Триглицериды выше или равные 150 мг/дл или при лечении
• Окружность талии: мужчины больше или равны 40 дюймов (больше или равны 102 см); Женщины больше или равны 35 дюймов (больше или равно 88 см)
• Сниженный уровень холестерина ЛПВП: мужчины < 40 мг/дл; Женщины < 50 мг/дл или находящиеся на лечении

• Артериальная гипертензия: систолическое давление выше или равно 130 мм рт. ст. или диастолическое давление выше или равно 85 мм рт. ст. или на фоне лечения

  • HOMA-IR больше или равно 2,6. Наша цель состоит в том, чтобы зачислить участников, у которых уже есть резистентность к инсулину.
  • hsCRP выше или равен 2,0 мг/л. Мы стремимся набирать участников с повышенным исходным уровнем воспаления. Было показано, что люди с уровнем вчСРБ выше 2,0 мг/л имеют повышенный риск сердечно-сосудистых осложнений.

КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ ДЛЯ СУБЪЕКТОВ С СД2, КОНТРОЛИРУЕМЫМ ПИТАНИЕМ

• СД2, который плохо контролируется только диетой: субъекты не будут иметь право на участие, если они принимают антидиабетические препараты (например, метформин, инсулин, производные сульфонилмочевины и др.) или имеют HbA1c >9%.
• Наличие серьезного активного или хронического заболевания, которое может ограничить продолжительность жизни и/или увеличить риск вмешательства, в том числе почечного (СКФ меньше или равна 30 мл/мин/1,73 м2), сердечно-сосудистые, печеночные (кроме стеатоза, связанного с ожирением), желудочно-кишечные, иммунологические, эндокринологические (например, синдром Кушинга), легочные (кроме астмы, не требующей постоянного приема лекарств, или расстройств, связанных с апноэ во сне), или другие расстройства на усмотрение исследователей.
• Недавнее использование колхицина или анорексигенных препаратов за последние 3 месяца.
• Известная аллергия на колхицин.
• Предшествующая история агранулоцитоза, подагры или значительного миозита.
• Женщины, которые беременны, планируют забеременеть, в настоящее время кормят ребенка грудью или имеют нерегулярные менструации, определяемые как циклы менее 21 дня или более 45 дней.
• Лица, которые в настоящее время злоупотребляют психоактивными веществами или психическим расстройством или любым другим заболеванием, которое, по мнению исследователей, может препятствовать компетентности, соблюдению или участию в исследовании.
• Субъекты, которые регулярно принимают рецептурные лекарства, не связанные с осложнениями ожирения, особенно те, которые, как известно, влияют на ферменты, участвующие в метаболизме колхицина, такие как CYP3A4 или P-гликопротеин (P-gp). Использование пероральных контрацептивов будет разрешено при условии, что контрацептив использовался в течение как минимум двух месяцев до начала приема исследуемого препарата. Использование безрецептурных и отпускаемых по рецепту лекарств будет рассматриваться в каждом конкретном случае; в зависимости от лекарства, субъекты, которые продолжали принимать лекарства, отпускаемые по рецепту, или прекратили прием исключающих лекарств в течение как минимум 3 месяцев до включения в исследование, могут иметь право на участие.
• Участие в официальной программе по снижению веса (например, Weight Watchers) или недавнее изменение веса более чем на 3% от веса тела за последние два месяца.
• Применение противовоспалительных препаратов (например, преднизолон, НПВП) хронически или в течение последних 7 дней до биопсии жировой ткани.
• История образования келоидов.
• Нынешние потребители табака или никотиновых продуктов (например, никотиновый пластырь, электронные сигареты).