Effekter af colchicin hos ikke-diabetiske voksne med metabolisk syndrom

• INKLUSIONSKRITERIER FOR EMNER, DER ER RANDOMISERET TIL COLCHICINE eller PLACEBO::

Forsøgspersoner vil kvalificere sig til randomisering til colchicin eller placebo, hvis de opfylder følgende kriterier:

• Godt generelt helbred. Generelt bør forsøgspersoner ikke tage medicin. Individer, der tager medicin mod fedme-relaterede komorbide tilstande, og som ikke har haft ændringer i dosis i mere end 3 måneder, kan dog inkluderes efter hovedforskerens skøn.
• Fedme, defineret som et kropsmasseindeks (BMI) større end eller lig med 30 kg/m^2, men vægt mindre end 450 lbs, for at forsøgspersoner skal gennemgå Dual-Energy X-ray Absorptiometry (DXA) scanning.
• Alder 18 til 100 år.

• Metabolisk syndrom defineret som en hvilken som helst 3 af følgende 5:

  • FPG større end eller lig med 100 mg/dl eller nedsat glukosetolerance (glukose større end eller lig med 140 mg/dl ved 2 timers OGTT)
  • Triglycerider større end eller lig med 150 mg/dl, eller ved behandling
  • Taljeomkreds: Mænd større end eller lig med 40 tommer (større end eller lig med 102 cm); Kvinder større end eller lig med 35 tommer (større end eller lig med 88 cm)
  • Reduceret HDL-C: Mænd < 40 mg/dl; Kvinder < 50 mg/dl, eller i behandling
  • Hypertension: større end eller lig med 130 mmHg systolisk, eller større end eller lig med 85 mmHg diastolisk, eller ved behandling
• HOMA-IR større end eller lig med 2,6. Vores mål er at tilmelde deltagere, der allerede har insulinresistens.
• højfølsomt C-reaktivt protein (hs-CRP) større end eller lig med 2,0 mg/L. Vi sigter mod at rekruttere deltagere med øget baseline niveau af inflammation. Personer med hsCRP over 2,0 mg/L har vist sig at have en øget risiko for kardiovaskulære hændelser.

UDELUKKELSESKRITERIER FOR EMNER, DER ER RANDOMISERET TIL COLCHICINE ELLER PLACEBO:

• Type 2 diabetes mellitus, som bestemmes ved enten at have:

  • Klar klinisk diagnose af diabetes, såsom en patient i en hyperglykæmisk krise eller klassiske symptomer på hyperglykæmi og en tilfældig plasmaglukose større end eller lig med 200 mg/dL

  • To af følgende tre:

    • Fastende plasmaglukose større end eller lig med 126 mg/dL
    • Hæmoglobin A1c større end eller lig med 6,5 %
    • En oral glucosetolerancetest glucosekoncentration på mere end eller lig med 200 mg/dL efter 2 timer.
  • Et af ovenstående tre kriterier (bi.-biii.) møde T2DM cutoff på to forskellige dage. Hvis kun et af ovenstående tre kriterier (bi.-biii.) når T2DM-tærsklen under screeningbesøget, vil denne test blive gentaget en anden dag for at afgøre, om forsøgspersonen har T2DM eller ej. I henhold til ADA-retningslinjer stilles diagnosen [af T2DM] på grundlag af den bekræftede test. Desuden, fordi HbA1c har vist sig at være højere hos afroamerikanere (AA) sammenlignet med andre racer for samme glykæmi, ikke-diabetikere AA kan være uretfærdigt udelukket af deres HbA1c alene. Derfor, for AA-personer, hvis deres 2 timers OGTT og fastende glukose er i det ikke-diabetiske område, og HbA1c er < 7,0 %, vil vi betragte dem som ikke-diabetikere.
• Tilstedeværelse af en betydelig aktiv eller kronisk sygdom, der sandsynligvis vil begrænse levetiden og/eller øge risikoen for indgreb, herunder nyre (GFR mindre end eller lig med 60 ml/min/1,73 m2), kardiovaskulær, hepatisk (bortset fra fedme-relateret steatose), gastrointestinal, immunologisk, endokrinologisk (f.eks. Cushings syndrom), pulmonal (bortset fra enten astma, der ikke kræver kontinuerlig medicin eller søvnapnø-relaterede lidelser) eller andre lidelser efter efterforskernes skøn.
• Nylig brug af colchicin eller anoreksierende medicin inden for de sidste 3 måneder.
• Kendt allergi over for colchicin.
• Tidligere agranulocytose, gigt eller signifikant myositis.
• Kvinder, der er gravide, planlægger at blive gravide, i øjeblikket ammer et spædbarn eller har uregelmæssig menstruation, defineret som cyklusser på mindre end 21 dage eller mere end 45 dage.
• Personer, der har et aktuelt stofmisbrug eller en psykiatrisk lidelse eller en hvilken som helst anden tilstand, der efter efterforskernes mening ville hæmme kompetence, compliance eller deltagelse i undersøgelsen.
• Personer, der regelmæssigt bruger receptpligtig medicin, der ikke er relateret til komplikationerne ved fedme, især dem, der vides at påvirke enzymer involveret i colchicinmetabolisme, såsom CYP3A4 eller P-glycoprotein (P-gp). Orale præventionsmidler vil være tilladt, forudsat at præventionsmidlet har været brugt i mindst to måneder før påbegyndelse af undersøgelsesmedicinering. Brugen af ​​håndkøbsmedicin og receptpligtig medicin vil blive gennemgået fra sag til sag; afhængigt af medicinen kan forsøgspersoner, der er fortsat med at tage receptpligtig medicin eller er holdt op med at tage en udelukkende medicin i mindst 3 måneder før studiestart, være berettigede.
• Deltagelse i et formelt vægttabsprogram (f.eks. Weight Watchers) eller en nylig vægtændring på mere end 3 % af kropsvægten inden for de seneste to måneder.
• Brug af anti-inflammatorisk medicin (f. prednison, NSAID'er) kronisk eller inden for de sidste 7 dage før fedtbiopsi.
• Historie om keloiddannelse.
• Nuværende brugere af tobak eller nikotinprodukter (f.eks. nikotinplaster, e-cigaretter).

INKLUSIONSKRITERIER FOR EMNER, DER ER EVALUERET, MEN IKKE KVALIFICERET TIL RANDOMISERING:

Emner vil kvalificere sig til den eneste evalueringsgren, hvis de opfylder følgende kriterier:

• Godt generelt helbred. Generelt bør forsøgspersoner ikke tage medicin. Brugen af ​​håndkøbsmedicin og receptpligtig medicin vil blive gennemgået fra sag til sag; afhængigt af medicinen kan forsøgspersoner, der er fortsat med at tage receptpligtig medicin eller er holdt op med at tage en udelukkende medicin i mindst 3 måneder før studiestart, være berettigede.
• Vægt mindre end 450 lbs, for at forsøgspersoner skal gennemgå Dual-Energy X-ray Absorptiometry (DXA) scanning.
• Alder 18 år til 100 år.

EXKLUSIONSKRITERIER FOR EMNER, DER ER EVALUERET, MEN IKKE KVALIFICERET TIL RANDOMISERING:<TAB>

• Type 2-diabetes mellitus, der ikke er godt kontrolleret med diæt alene: forsøgspersoner, der tager en antidiabetisk medicin (f. metformin, insulin, sulfonylurinstoffer osv.) eller har en hæmoglobin A1c > 9,0 %
• Tilstedeværelse af en betydelig aktiv eller kronisk sygdom, der sandsynligvis vil begrænse levetiden og/eller øge risikoen for indgreb, herunder nyre (GFR mindre end eller lig med 60 ml/min/1,73 m2), kardiovaskulær, hepatisk (bortset fra fedme-relateret steatose), gastrointestinal, immunologisk, endokrinologisk (f.eks. Cushings syndrom), pulmonal (bortset fra enten astma, der ikke kræver kontinuerlig medicin eller søvnapnø-relaterede lidelser) eller andre lidelser efter efterforskernes skøn.
• Nylig brug af colchicin eller anoreksierende medicin inden for de sidste 3 måneder.
• Kvinder, der er gravide, planlægger at blive gravide eller i øjeblikket ammer et spædbarn.
• Personer, der har et aktuelt stofmisbrug eller en psykiatrisk lidelse eller en hvilken som helst anden tilstand, der efter efterforskernes mening ville hæmme kompetence, compliance eller deltagelse i undersøgelsen.
• Deltagelse i et formelt vægttabsprogram (f.eks. Weight Watchers) eller en nylig vægtændring på mere end 3 % af kropsvægten inden for de seneste to måneder.
• Brug af anti-inflammatorisk medicin (f. prednison, NSAID'er) kronisk eller inden for de sidste 7 dage før fedtbiopsi.
• Historie om keloiddannelse.
• Nuværende brugere af tobak eller nikotinprodukter (f.eks. nikotinplaster, e-cigaretter).

INKLUSIONSKRITERIER FOR EMNE MED KOSTKONTROLLERET T2DM

Emner vil kvalificere sig til Open Label-armen, hvis de opfylder følgende kriterier:

• En diagnose af T2DM.

  • Ikke på nogen diabetiske/hypoglykæmiske midler
  • Ikke at have en alternativ årsag til hyperglykæmi (f. T1DM, glucocorticoidinduceret, lipodystrofi, akromegali osv.)
• Hæmoglobin A1c mindre end eller lig med 9,0 %
• Godt generelt helbred. Generelt bør forsøgspersoner ikke tage medicin. Brugen af ​​håndkøbsmedicin og receptpligtig medicin vil blive gennemgået fra sag til sag; afhængigt af medicinen kan forsøgspersoner, der er fortsat med at tage receptpligtig medicin eller er holdt op med at tage en udelukkende medicin i mindst 3 måneder før studiestart, være berettiget
• Alder større end eller lig med 18 til 100 år.
• Fedme, defineret som et kropsmasseindeks (BMI) større end eller lig med 30 kg/m2, men vægt mindre end 450 lbs, for at forsøgspersoner skal gennemgå Dual-Energy X-ray Absorptiometry (DXA) scanning.
• Metabolisk syndrom

(Enhver 3 af følgende 5):

• FPG større end eller lig med 100 mg/dl eller nedsat glukosetolerance (glukose større end eller lig med 140 mg/dl ved 2 timers OGTT)
• Triglycerider større end eller lig med 150 mg/dl, eller ved behandling
• Taljeomkreds: Mænd større end eller lig med 40 tommer (større end eller lig med 102 cm); Kvinder større end eller lig med 35 tommer (større end eller lig med 88 cm)
• Reduceret HDL-C: Mænd < 40 mg/dl; Kvinder < 50 mg/dl, eller i behandling

• Hypertension: større end eller lig med 130 mmHg systolisk, eller større end eller lig med 85 mmHg diastolisk, eller ved behandling

  • HOMA-IR større end eller lig med 2,6. Vores mål er at tilmelde deltagere, som allerede har insulinresistens.
  • hsCRP større end eller lig med 2,0 mg/L. Vi sigter mod at rekruttere deltagere med øget baseline niveau af inflammation. Personer med hsCRP over 2,0 mg/L har vist sig at have en øget risiko for kardiovaskulære hændelser.

UDELUKKELSESKRITERIER FOR EMNE MED KOSTKONTROLLERET T2DM

• T2DM, der ikke er godt kontrolleret med diæt alene: forsøgspersoner vil ikke være berettigede, hvis de tager en anti-diabetisk medicin (f.eks. metformin, insulin, sulfonylurinstof osv.), eller har HbA1c >9 %.
• Tilstedeværelse af en betydelig aktiv eller kronisk sygdom, der sandsynligvis vil begrænse levetiden og/eller øge risikoen for indgreb, inklusive nyre (GFR mindre end eller lig med 30 ml/min/1,73 m2), kardiovaskulær, hepatisk (bortset fra fedme-relateret steatose), gastrointestinal, immunologisk, endokrinologisk (f.eks. Cushings syndrom), pulmonal (bortset fra enten astma, der ikke kræver kontinuerlig medicin eller søvnapnø-relaterede lidelser) eller andre lidelser efter efterforskernes skøn.
• Nylig brug af colchicin eller anoreksierende medicin inden for de sidste 3 måneder.
• Kendt allergi over for colchicin.
• Tidligere agranulocytose, gigt eller signifikant myositis.
• Kvinder, der er gravide, planlægger at blive gravide, i øjeblikket ammer et spædbarn eller har uregelmæssig menstruation, defineret som cyklusser på mindre end 21 dage eller mere end 45 dage.
• Personer, der har et aktuelt stofmisbrug eller en psykiatrisk lidelse eller en hvilken som helst anden tilstand, der efter efterforskernes mening ville hæmme kompetence, compliance eller deltagelse i undersøgelsen.
• Forsøgspersoner, der regelmæssigt bruger receptpligtig medicin, der ikke er relateret til komplikationerne ved fedme, især dem, der vides at påvirke enzymer involveret i colchicinmetabolisme, såsom CYP3A4 eller P-glycoprotein (P-gp). Orale præventionsmidler vil være tilladt, forudsat at præventionsmidlet har været brugt i mindst to måneder før påbegyndelse af undersøgelsesmedicinering. Brugen af ​​håndkøbsmedicin og receptpligtig medicin vil blive gennemgået fra sag til sag; afhængigt af medicinen kan forsøgspersoner, der er fortsat med at tage receptpligtig medicin eller er holdt op med at tage en udelukkende medicin i mindst 3 måneder før studiestart, være berettigede.
• Deltagelse i et formelt vægttabsprogram (f.eks. Weight Watchers) eller en nylig vægtændring på mere end 3 % af kropsvægten inden for de seneste to måneder.
• Brug af anti-inflammatorisk medicin (f. prednison, NSAID'er) kronisk eller inden for de sidste 7 dage før fedtbiopsi.
• Historie om keloiddannelse.
• Nuværende brugere af tobak eller nikotinprodukter (f.eks. nikotinplaster, e-cigaretter).