Effetti della colchicina negli adulti non diabetici con sindrome metabolica

• CRITERI DI INCLUSIONE PER SOGGETTI RANDOMIZZATI A COLCHICINA o PLACEBO:

I soggetti si qualificheranno per la randomizzazione alla colchicina o al placebo se soddisfano i seguenti criteri:

• Buona salute generale. In generale i soggetti non dovrebbero assumere farmaci. Tuttavia, gli individui che assumono farmaci per condizioni di comorbilità correlate all'obesità, che non hanno avuto variazioni di dosaggio per più di 3 mesi, possono essere inclusi, a discrezione del ricercatore principale.
• Obesità, definita come indice di massa corporea (BMI) maggiore o uguale a 30 kg/m^2, ma peso inferiore a 450 libbre affinché i soggetti possano sottoporsi alla scansione DXA (Dual-Energy X-ray Absorptiometry).
• Età da 18 a 100 anni.

• Sindrome metabolica definita come qualsiasi 3 dei seguenti 5:

  • FPG maggiore o uguale a 100 mg/dl, o ridotta tolleranza al glucosio (Glucosio maggiore o uguale a 140 mg/dl a 2 ore di OGTT)
  • Trigliceridi maggiori o uguali a 150 mg/dl, o in trattamento
  • Circonferenza vita: uomini maggiore o uguale a 40 pollici (maggiore o uguale a 102 cm); Donne maggiori o uguali a 35 pollici (maggiori o uguali a 88 cm)
  • HDL-C ridotto: Uomini < 40 mg/dl; Donne < 50 mg/dl o in trattamento
  • Ipertensione: maggiore o uguale a 130 mmHg sistolica, o maggiore o uguale a 85 mmHg diastolica, o in trattamento
• HOMA-IR maggiore o uguale a 2,6. Il nostro obiettivo è arruolare partecipanti con insulino-resistenza preesistente.
• proteina C-reattiva ad alta sensibilità (hs-CRP) maggiore o uguale a 2,0 mg/L. Miriamo a reclutare partecipanti con un livello di infiammazione basale aumentato. È stato dimostrato che gli individui con hsCRP superiore a 2,0 mg/L hanno un aumentato rischio di eventi cardiovascolari.

CRITERI DI ESCLUSIONE PER SOGGETTI RANDOMIZZATI A COLCHICINA O PLACEBO:

• Diabete mellito di tipo 2, come determinato dall'avere:

  • Chiara diagnosi clinica di diabete, come un paziente in crisi iperglicemica o sintomi classici di iperglicemia e una glicemia plasmatica casuale maggiore o uguale a 200 mg/dL

  • Due dei seguenti tre:

    • Glicemia plasmatica a digiuno maggiore o uguale a 126 mg/dL
    • Emoglobina A1c maggiore o uguale al 6,5%
    • Una concentrazione di glucosio nel test di tolleranza al glucosio orale maggiore o uguale a 200 mg/dL a 2 ore.
  • Uno dei tre criteri di cui sopra (bi.-biii.) incontrare il limite T2DM in due giorni diversi. Se solo uno dei tre criteri di cui sopra (bi.-biii.) raggiungere la soglia di T2DM durante la visita di screening, tale test verrà ripetuto in un altro giorno per determinare se il soggetto ha T2DM o meno. Secondo le linee guida ADA, la diagnosi [di T2DM] viene fatta sulla base del test confermato. Inoltre, poiché HbA1c ha dimostrato di essere più alto negli afroamericani (AA) rispetto ad altre razze per la stessa glicemia, non diabetici L'AA può essere ingiustamente escluso dalla sola HbA1c. Pertanto, per i soggetti AA, se il loro OGTT a 2 ore e la glicemia a digiuno sono nell'intervallo non diabetico e l'HbA1c è < 7,0%, li considereremo non diabetici.
• Presenza di una significativa malattia attiva o cronica che può limitare la durata della vita e/o aumentare il rischio di intervento, incluso quello renale (velocità di filtrazione glomerulare inferiore o uguale a 60 ml/min/1,73 m2), cardiovascolare, epatico (diverso dalla steatosi correlata all'obesità), gastrointestinale, immunologico, endocrinologico (ad es. Sindrome di Cushing), polmonare (diversa dall'asma che non richiede farmaci continui o disturbi correlati all'apnea notturna) o altri disturbi a discrezione degli investigatori.
• Uso recente di colchicina o farmaci anoressizzanti negli ultimi 3 mesi.
• Allergia nota alla colchicina.
• Storia precedente di agranulocitosi, gotta o miosite significativa.
• Donne in gravidanza, che stanno pianificando una gravidanza, che allattano o hanno mestruazioni irregolari, definite come cicli inferiori a 21 giorni o superiori a 45 giorni.
• Individui che hanno un attuale abuso di sostanze o un disturbo psichiatrico o qualsiasi altra condizione che, secondo il parere degli investigatori, ostacolerebbe la competenza, la conformità o la partecipazione allo studio.
• Soggetti che usano regolarmente farmaci su prescrizione non correlati alle complicanze dell'obesità, in particolare quelli noti per influenzare gli enzimi coinvolti nel metabolismo della colchicina, come CYP3A4 o P-glicoproteina (P-gp). Sarà consentito l'uso di contraccettivi orali, a condizione che il contraccettivo sia stato utilizzato per almeno due mesi prima di iniziare il trattamento in studio. L'uso di farmaci da banco e di prescrizione sarà rivisto caso per caso; a seconda del farmaco, i soggetti che hanno continuato ad assumere farmaci su prescrizione o hanno interrotto l'assunzione di un farmaco di esclusione per almeno 3 mesi prima dell'ingresso nello studio possono essere idonei.
• Partecipazione a un programma formale di perdita di peso (ad es. Weight Watchers) o recente variazione di peso superiore al 3% del peso corporeo negli ultimi due mesi.
• Uso di farmaci antinfiammatori (ad es. prednisone, FANS) cronicamente o negli ultimi 7 giorni prima della biopsia del grasso.
• Storia della formazione di cheloidi.
• Attuali utilizzatori di prodotti a base di tabacco o nicotina (ad es. cerotti alla nicotina, sigarette elettroniche).

CRITERI DI INCLUSIONE PER SOGGETTI VALUTATI MA NON IDONEI ALLA RANDOMIZZAZIONE:

I soggetti si qualificheranno per il braccio di sola valutazione se soddisfano i seguenti criteri:

• Buona salute generale. In generale i soggetti non dovrebbero assumere farmaci. L'uso di farmaci da banco e di prescrizione sarà rivisto caso per caso; a seconda del farmaco, i soggetti che hanno continuato ad assumere farmaci su prescrizione o hanno interrotto l'assunzione di un farmaco di esclusione per almeno 3 mesi prima dell'ingresso nello studio possono essere idonei.
• Peso inferiore a 450 libbre affinché i soggetti possano sottoporsi alla scansione DXA (Dual-Energy X-ray Absorptiometry).
• Età da 18 anni a 100 anni.

CRITERI DI ESCLUSIONE PER SOGGETTI VALUTATI MA NON IDONEI ALLA RANDOMIZZAZIONE:<TAB>

• Diabete mellito di tipo 2 non ben controllato con la sola dieta: soggetti che assumono un farmaco antidiabetico (ad es. metformina, insulina, sulfoniluree, ecc.) o con un'emoglobina A1c > 9,0%
• Presenza di una significativa malattia attiva o cronica che può limitare la durata della vita e/o aumentare il rischio di intervento, incluso quello renale (velocità di filtrazione glomerulare inferiore o uguale a 60 ml/min/1,73 m2), cardiovascolare, epatico (diverso dalla steatosi correlata all'obesità), gastrointestinale, immunologico, endocrinologico (ad es. Sindrome di Cushing), polmonare (diversa dall'asma che non richiede farmaci continui o disturbi correlati all'apnea notturna) o altri disturbi a discrezione degli investigatori.
• Uso recente di colchicina o farmaci anoressizzanti negli ultimi 3 mesi.
• Donne in gravidanza, che stanno pianificando una gravidanza o che stanno attualmente allattando un bambino.
• Individui che hanno un attuale abuso di sostanze o un disturbo psichiatrico o qualsiasi altra condizione che, secondo il parere degli investigatori, ostacolerebbe la competenza, la conformità o la partecipazione allo studio.
• Partecipazione a un programma formale di perdita di peso (ad es. Weight Watchers) o recente variazione di peso superiore al 3% del peso corporeo negli ultimi due mesi.
• Uso di farmaci antinfiammatori (ad es. prednisone, FANS) cronicamente o negli ultimi 7 giorni prima della biopsia del grasso.
• Storia della formazione di cheloidi.
• Attuali utilizzatori di prodotti a base di tabacco o nicotina (ad es. cerotti alla nicotina, sigarette elettroniche).

CRITERI DI INCLUSIONE PER SOGGETTI CON T2DM CONTROLLATO DALL'ALIMENTAZIONE

I soggetti si qualificheranno per il braccio Open Label se soddisfano i seguenti criteri:

• Una diagnosi di T2DM.

  • Non su alcun agente diabetico/ipoglicemizzante
  • Non avere una causa alternativa di iperglicemia (ad es. T1DM, indotto da glucocorticoidi, lipodistrofia, acromegalia, ecc.)
• Emoglobina A1c minore o uguale al 9,0%
• Buona salute generale. In generale i soggetti non dovrebbero assumere farmaci. L'uso di farmaci da banco e di prescrizione sarà rivisto caso per caso; a seconda del farmaco, i soggetti che hanno continuato ad assumere farmaci su prescrizione o hanno interrotto l'assunzione di un farmaco di esclusione per almeno 3 mesi prima dell'ingresso nello studio possono essere idonei
• Età maggiore o uguale a 18 a 100 anni.
• Obesità, definita come indice di massa corporea (BMI) maggiore o uguale a 30 kg/m2, ma peso inferiore a 450 libbre affinché i soggetti possano sottoporsi a scansione DXA (Dual-Energy X-ray Absorptiometry).
• Sindrome metabolica

(Qualsiasi 3 dei seguenti 5):

• FPG maggiore o uguale a 100 mg/dl o ridotta tolleranza al glucosio (Glucosio maggiore o uguale a 140 mg/dl a 2 ore di OGTT)
• Trigliceridi maggiori o uguali a 150 mg/dl, o in trattamento
• Circonferenza vita: uomini maggiore o uguale a 40 pollici (maggiore o uguale a 102 cm); Donne maggiori o uguali a 35 pollici (maggiori o uguali a 88 cm)
• HDL-C ridotto: Uomini < 40 mg/dl; Donne < 50 mg/dl o in trattamento

• Ipertensione: maggiore o uguale a 130 mmHg sistolica, o maggiore o uguale a 85 mmHg diastolica, o in trattamento

  • HOMA-IR maggiore o uguale a 2,6. Il nostro obiettivo è arruolare partecipanti con insulino-resistenza preesistente.
  • hsCRP maggiore o uguale a 2,0 mg/L. Miriamo a reclutare partecipanti con un livello di infiammazione basale aumentato. È stato dimostrato che gli individui con hsCRP superiore a 2,0 mg/L hanno un aumentato rischio di eventi cardiovascolari.

CRITERI DI ESCLUSIONE PER SOGGETTI CON T2DM CONTROLLATO DALLA DIETA

• T2DM che non è ben controllato con la sola dieta: i soggetti non saranno idonei se assumono un farmaco antidiabetico (ad es. metformina, insulina, sulfanilurea, ecc.) o hanno HbA1c >9%.
• Presenza di una malattia attiva o cronica significativa che può limitare la durata della vita e/o aumentare il rischio di intervento, incluso quello renale (velocità di filtrazione glomerulare inferiore o uguale a 30 ml/min/1,73 m2), cardiovascolare, epatico (diverso dalla steatosi correlata all'obesità), gastrointestinale, immunologico, endocrinologico (ad es. Sindrome di Cushing), polmonare (diversa dall'asma che non richiede farmaci continui o disturbi correlati all'apnea notturna) o altri disturbi a discrezione degli investigatori.
• Uso recente di colchicina o farmaci anoressizzanti negli ultimi 3 mesi.
• Allergia nota alla colchicina.
• Storia precedente di agranulocitosi, gotta o miosite significativa.
• Donne in gravidanza, che stanno pianificando una gravidanza, che allattano o hanno mestruazioni irregolari, definite come cicli inferiori a 21 giorni o superiori a 45 giorni.
• Individui che hanno un attuale abuso di sostanze o un disturbo psichiatrico o qualsiasi altra condizione che, secondo il parere degli investigatori, ostacolerebbe la competenza, la conformità o la partecipazione allo studio.
• Soggetti che usano regolarmente farmaci su prescrizione non correlati alle complicanze dell'obesità, in particolare quelli noti per influenzare gli enzimi coinvolti nel metabolismo della colchicina, come CYP3A4 o P-glicoproteina (P-gp). Sarà consentito l'uso di contraccettivi orali, a condizione che il contraccettivo sia stato utilizzato per almeno due mesi prima di iniziare il trattamento in studio. L'uso di farmaci da banco e di prescrizione sarà rivisto caso per caso; a seconda del farmaco, i soggetti che hanno continuato ad assumere farmaci su prescrizione o hanno interrotto l'assunzione di un farmaco di esclusione per almeno 3 mesi prima dell'ingresso nello studio possono essere idonei.
• Partecipazione a un programma formale di perdita di peso (ad es. Weight Watchers) o recente variazione di peso superiore al 3% del peso corporeo negli ultimi due mesi.
• Uso di farmaci antinfiammatori (ad es. prednisone, FANS) cronicamente o negli ultimi 7 giorni prima della biopsia del grasso.
• Storia della formazione di cheloidi.
• Attuali utilizzatori di prodotti a base di tabacco o nicotina (ad es. cerotti alla nicotina, sigarette elettroniche).