肺機能における老化、炎症、HIV の翻訳評価 (TEAL) (TEAL)

すべての臨床処置は認定看護師によって行われます。 気管支鏡検査は医師が実施します。

対象者には、訪問前の8時間は喫煙、アルコール飲料、カフェイン、またはカフェインを含む薬剤の摂取を避けるよう指示される。 さらに、被験者には、検査が行われる前に気管支拡張薬であるすべての薬剤を服用し、検査の 2 ～ 4 時間前に軽食を食べることが求められます。

パート I

呼吸器に関するアンケート:

肺機能アンケート、MMRC、ST における老化、炎症、HIV の翻訳評価。 ジョージのアンケートが実施されます。 これらは、呼吸器症状、生活の質、喫煙歴、その他の健康上の問題について尋ねる紙と鉛筆のアンケートです。 完了までに約 30 分かかります。

血液サンプルの採取:

この研究訪問では、被験者は静脈穿刺によって約 40 ml (小さじ 8 杯) の血液サンプルを提供するように求められます。 この収集の目的は、血液を血清、血漿、および PBMCS 用に処理し、将来の使用に備えて RNAlater にプロオンを保存することです。 DLCO を計算するために、ヘモグロビンとカルボキシヘモグロビンが実行されます。 匿名化されたサンプルは処理され、-80℃で保管されます。

モリス博士の研究室は CLIA 認定を受けておらず、血液サンプルは匿名化されるため、個人の遺伝情報は個々の研究対象者には提供されません。

肺機能検査:

FVC、FEV1、FEV1/FVC、および FEF25-75% のルーチンの肺機能エンドポイントは、気管支拡張薬の投与前後に、NDD EasyOne Pro 検査システムの流量ループレコーダーを使用して測定されます。 このシステムは、米国胸部学会 (ATS) の基準に従って、体温、飽和ガスの圧力、および量について校正されています。 分析には、再現可能な 3 回の強制呼気試行のうち最も優れたものが使用されます。 肺活量測定値の予測値のパーセントは、年齢、身長、性別、民族に基づいています。 DLco は、ATS 規格に準拠した統合試験システムの自動化された単一呼吸手順を使用して測定されます。 すべてのテストは (PI) によってレビューされます。 この検査中に何らかの懸念や異常な結果が発見された場合、研究チームのメンバーは対象者また​​は対象者の主治医に通知し、追加の評価を行う必要性を判断します。

被験者は、ベースライン、18か月後、および36か月後にこれらの検査を実施します。 1回の訪問時間は3～4時間となります。 訪問はMUH 6階のCTRCで行われます。

6分間の歩行テスト。参加者はテストを開始する前に 10 分間休憩します。 検査前に血圧と脈拍がチェックされます。 6 分間の歩行テストは、1 フィート間隔でマークされた直線廊下の 100 フィートのセグメントで実行されます。 通常の ATS プロトコルに加えて、患者はワイヤレスパルス酸素濃度計で監視され、飽和度が 88% 未満または 6 分に低下した時間と距離が記録されます。 彩度が 80% を下回った場合もテストは終了します。 呼吸困難と知覚された労作は、テスト終了時にボーグスケールを使用して評価されます。 血圧は検査後にチェックされます。 この研究では、可能であれば酸素を補給しない状態で検査が行われます。 O2 は、O2Sat > 88% を維持するために O2 を定期的に使用する被験者に使用できます。

口腔標本収集。 研究者は、10mlの口腔洗浄液、舌のこすり落とし、および1～5mlの唾液を採取します。 これは、訪問ごとに 1 回限りのコレクションです。

パート II 気管支鏡検査訪問 (選択された被験者のみ) 被験者は、PFT の結果および病歴に応じて呼び戻されます。 気管支鏡検査のために選択された被験者は、PFT と気管支鏡検査の間の時間の経過に応じて、肺検査を繰り返す場合があります。 これは主任研究者の裁量によって決定されます。気管支鏡検査参加者には 2 回の訪問が行われます。 どちらの訪問もMUH 6階のCTRCで行われます。

訪問 1: 約3 時間 スクリーニング手順 口腔洗浄 舌掻き除去 喀痰誘発 採血（反復呼吸検査は主任研究者の判断で実施します）

口腔洗浄 参加者は.9%でうがいをします。 この研究訪問では、生理食塩水を 1 分間浸した後、容器に吐き出し、約 10 ml (小さじ 2 杯) のサンプルを提供します。

舌の削り取り 舌の刃または同様の物体を使用して舌を削ります。 この手順には数分しかかかりません。

喀痰誘発 被験者は、マウスピースを使って生理食塩水の霧（3%～5% の生理食塩水）を 20 分間吸い込み、吐き出します。 この間、彼らは積極的に咳き込み、唾液と痰を 4 分ごとに 2 つの別々のカップに吐き出します。 施術中はピークフローメーターを使用して肺機能を頻繁に（4分ごとに）測定します。

血液 研究者は、この研究訪問時に研究血液のために約 60 ml (小さじ 10 杯) の血液サンプルを採取します。 (血清、血漿、および PBMCS) さらに、この血液の一部は、気管支鏡検査を安全に進めることができることを確認するために、定期的な臨床血液検査を行うために使用されます。 (CBC/DIFF/PLT、LYTS、BUN、クレアチニン、グルコース、PT/PTT)

訪問 2: 約 6 時間の口腔洗浄 リンスを伴う舌の削り取り 気管支鏡検査 モニタリング (採血 - 2 回目の訪問が 1 回目の訪問から再度臨床検査を受けるまでに 24 時間以上ある場合)

口腔洗浄と舌こすりを繰り返し、その後被験者はリステリン10ccで洗い流されます。 気管支鏡検査の前に口の中に細菌が残っていないことを確認します。

気管支鏡検査: 光ファイバー気管支鏡検査は、ATS 推奨および意識的鎮静のための施設プロトコルを使用して実行されます。 検査は、呼吸器医学の資格を持ち、手順に熟達し、UPMC によって認定された医師によって実施されます。 被験者には一晩絶食し、処置の48時間前まではアスピリンと消炎鎮痛剤の投与を控えるよう指示される。 対象は気管支鏡検査前のスパイロメトリーを受けており、臨床的に安定した対象（アルブテロール後に予測されるFEV1＞30％）のみがこの処置を受けることになる。 被験者はまた、Proventil HFA Inhaler 2 パフを受け、5 分後に 2 回目の Proventil 2 パフを受けてから、患者を気管支鏡検査室に送ります。 被験者は、軽度の鎮静剤と​​分泌物を乾燥させる薬剤であるデメロール 50mg IV およびアトロピン 0.6mg の筋肉注射を受けます。

被験者は上気道と下気道に局所麻酔薬を投与され、静脈内に鎮静薬および/または鎮痛薬（ミダゾラム、フェンタニル）が投与されます。 ミダゾラムの用量は 10mg を超えてはならず、および/またはフェンタニルの用量は 200 マイクログラムを超えてはなりません。 リドカインは、処置中に 9 mg/kg (1% 0.9 cc) の用量または最大用量 600 mg (1% 60 cc) を超えてはなりません。 被験者のモニタリングは、意識的/深い鎮静のためのローカルプロトコルに従います。 必要に応じて、被験者は追加の短時間作用型ベータアゴニストを投与されます。 気管支鏡を経口的に挿入した後、気道の一般的な検査が行われ、続いて気管支肺胞洗浄が行われます。 手順全体を通じて、血圧、心拍数、酸素飽和度が監視されます。

気管支肺胞洗浄:

BAL は室温の生理食塩水を使用して実行されます。 気管支鏡を（亜）分節気管支に押し込んだ後、洗浄のたびに約 50cc の生理食塩水が注入され、シリンジ吸引によって抜き取られます。 これは必要に応じてセグメントごとに最大 4 回繰り返されます。 洗浄量とセグメントの選択は医師の裁量に任されます。 多くの臨床気管支鏡検査はこの範囲の容積内で行われ、研究用気管支鏡検査は、重度の喘息を患う被験者であっても 100 ～ 300 cc の範囲の容積で安全であることがわかっています (Wenzel S et al. 重度の喘息の気管支鏡による評価。 アメリカ呼吸器および救命救急医学ジャーナル 1997;156:737-43;喘息患者における光気管支鏡検査と気管支肺胞洗浄の研究的使用に関するワークショップの概要と推奨事項。 チェスト 1985;88:136-38)。 患者が臨床的に耐えられないと思われる時点で洗浄を中止します。

各引き出し後に収集された量が記録されます。

気管支のブラッシング:

細胞診気管支ブラッシングでは、気管支鏡を右中葉または下葉に配置し、気管支鏡に細胞診ブラシを通し、気道の内層を優しくブラッシングします。 適切なサンプル収集を確実にするために、これをセグメントごとに少なくとも 8 回以上繰り返すことができます。 収集されたサンプルが許容できない、または分析に適さない場合は、気管支鏡検査を行う医師が追加の収集に重大なリスクが存在しないと判断する限り、別のサンプルを収集することができます。

1. 参加者は鎮静が切れるまで UPMC モンテフィオーレで監視されます。 気管支鏡検査が完了した後、被験者は気管支鏡検査回復エリアまたは臨床研究CTRCで待機し、呼吸が処置によって影響を受けていないことを確認し、麻酔が切れたことを確認します。 パルスオキシメトリーのモニタリングは回復期間中継続します。 対象者が気管支鏡検査前と同じように呼吸できない場合は、追加のアルブテロールを投与し、呼吸を再度確認します。参加者は、呼吸が通常のレベルに戻るまで回復エリアを離れることはできません。 参加者の呼吸がベースラインに戻らない場合は、一晩入院する必要があります。
2. 気管支鏡検査後、参加者は自分で運転して帰宅することはできません。

気管内視鏡検査による鎮静前後のケアは MUH CTRC で行われます。 スタッフは訓練を受けた研究登録看護師であり、気管支鏡検査後のモニタリングに精通しています。 パルスオキシメトリーは注意深く監視され、麻酔が切れて被験者の呼吸が正常に戻るまで被験者は退院しません。

気管支鏡検査の所要時間は約 45 分で、参加者は麻酔が切れて呼吸が正常に戻るまで退院できません。

すべての気管支鏡検査は肺部門の気管支鏡検査室で行われます。 リスクを最小限に抑えるために、室内には蘇生装置と人員が常駐しています。 さらに、すべての研究用気管支鏡検査には、処置を担当する医師だけでなく、RN も同席します。 医師は気管支鏡検査の特権を持つ UPMC の教員になります。

気管支鏡検査は1回のみとなります。