Oversettelsesevaluering av aldring, betennelse og HIV i lungefunksjon (TEAL) (TEAL)

Alle kliniske prosedyrer vil bli utført av en registrert sykepleier. Bronkoskopi vil bli utført av lege.

Forsøkspersonene vil bli instruert om å unngå røyking, alkoholholdige drikker og koffein eller medisiner som inneholder koffein i åtte timer før besøket. I tillegg vil forsøkspersonen bli bedt om å holde på alle medisiner som er bronkodilatatorer før testen administreres og spise et lett måltid 2-4 timer før testing.

Del I

Respiratoriske spørreskjemaer:

Oversettelse Evaluering av aldring, betennelse og HIV i lungefunksjon spørreskjema, MMRC og ST. George's Questionnaire vil bli administrert. Dette er papir- og blyantspørreskjemaer som spør om luftveissymptomer, livskvalitet, røykehistorie og andre helseproblemer. Dette vil ta omtrent 30 minutter å fullføre.

Blodprøvesamling:

Pasienten vil bli bedt om å gi en blodprøve ved venepunktur på ca. 40 ml (8 teskjeer) ved dette studiebesøket. Hensikten med denne samlingen er å få blod behandlet for serum, plasma og PBMCS, og en prosjon lagret i RNAlater for bruk for fremtidig bruk. En hemoglobin og Carboxyhemoglobin vil bli gjort for å beregne DLCO. De avidentifiserte prøvene vil bli behandlet og lagret ved -80C.

Personlig genetisk informasjon vil ikke bli gitt til individuelle forskningspersoner da Dr. Morris sitt laboratorium ikke er CLIA-sertifisert og fordi blodprøvene vil bli avidentifisert.

Lungefunksjonstesting:

De rutinemessige endepunktene for lungefunksjon for FVC, FEV1, FEV1/FVC og FEF25-75 % vil bli målt med strømningsvolum sløyfeskriveren på et NDD EasyOne Pro-testsystem før og etter administrering av bronkodilatator. Systemet er kalibrert for kroppstemperatur og trykk av mettet gass og volumer, i henhold til American Thoracic Society (ATS) standarder. Det beste av tre reproduserbare tvungne ekspirasjonsforsøk brukes i analyse. Prosent predikerte spirometriske verdier er basert på alder, høyde, kjønn og etnisitet. DLco vil bli målt ved hjelp av den automatiserte enkeltpusteprosedyren til det integrerte testsystemet, som er i samsvar med ATS-standarder. All testing vil bli vurdert av (PI). Hvis noen bekymringer eller unormale resultater oppdages under denne testingen, vil et medlem av forskerteamet varsle forsøkspersonen eller fagets primærlege, som vil vurdere behovet for å gi ytterligere evaluering.

Forsøkspersonene vil få disse testene utført ved baseline, 18 måneder og 36 måneder. Hvert besøk vil vare 3 til 4 timer. Besøkene vil finne sted i MUH 6. etasje CTRC

6 minutters gangtest; Deltakeren vil hvile i 10 minutter før testen starter. BP og pulsokse kontrolleres før testen. De seks minutters gangtestene utføres i et 100 fots segment av rett gang merket med 1 fots mellomrom. I tillegg til den vanlige ATS-protokollen, overvåkes pasienten med trådløs pulsoksymetri og tiden og avstanden registreres når de avmettes til <88 % eller ved 6 minutter. Testen avsluttes også dersom metningen faller under 80 %. Dyspné og opplevd anstrengelse vurderes ved å bruke Borg-skalaen på slutten av testen. BP sjekkes etter test. For denne studien vil testen bli utført av ekstra oksygen hvis mulig. O2 kan brukes på forsøkspersoner som bruker O2 regelmessig for å holde O2Sat > 88 %

Muntlig prøvesamling. Etterforskeren vil samle en 10 ml munnvask, en tungeskraping og en 1 til 5 ml spyttoppsamling. Dette er en engangssamling ved ethvert besøk.

Del II Bronkoskopibesøk (kun utvalgte fag) Forsøkspersonene vil bli kalt tilbake avhengig av utfallet av PFT-en og sykehistorien. Personer valgt for bronkoskopi kan få gjentatt lungetesting avhengig av tidsforløpet mellom PFT og bronkoskopi. Dette avgjøres etter PI. Det vil være to besøk for bronkoskopideltakerne. Begge besøkene vil finne sted i MUH 6. etasje CTRC

Besøk en: Ca. 3 timer Screeningprosedyrer Munnvask Tungeskraping Sputuminduksjon Blodprøvetaking (Gjentatt pustetest vil bli fullført etter hovedforskerens skjønn)

Munnvask Deltakeren vil gurgle med ,9 % saltvann i 1 minutt og deretter spyttet i en beholder for å gi en prøve på ca. 10 ml (2 teskjeer) ved dette studiebesøket.

Tungeskraping Et tungeblad eller lignende gjenstand vil bli brukt til å skrape tungen. Denne prosedyren bør bare ta minutter.

Sputuminduksjon Personen vil puste inn og ut tåke av saltvann (3%-5% saltvann) med et munnstykke i 20 minutter. I løpet av denne tiden vil de aktivt hoste og spytte ut spytt og sputum i to separate kopper hvert 4. minutt. Vi vil ofte måle lungefunksjonen under prosedyren (hvert 4. min) ved hjelp av en peak flow meter.

Blod Undersøkeren vil ta en blodprøve på ca. 60 ml (10 teskjeer) ved dette studiebesøket for forskningsblod. (serum, plasma og PBMCS) I tillegg vil en del av dette blodet bli brukt til å utføre rutinemessige kliniske blodprøver for å sikre at det er trygt å fortsette med bronkoskopi-testen. (CBC/DIFF/PLT, LYTS, BUN, Kreatinin, Glukose, PT/PTT)

Besøk to: Ca. 6 timer Muntvask Tungeskraping med skylling Bronkoskopiovervåking (blodprøvetaking - hvis besøk to er mer enn 24 timer fra besøk ett til gjentatte kliniske laboratorier)

Munnvask og tungeskraping vil bli gjentatt, og deretter skylles personen med 10 cc Listerine. for å sikre at det ikke er bakterier igjen i munnen før bronkoskopien.

Bronkoskopi: Fiberoptisk bronkoskopi vil bli utført ved å bruke ATS-anbefalingen og institusjonsprotokoller for bevisst sedasjon. Testingen vil bli utført av en lege sertifisert i lungemedisin og dyktig i prosedyren og sertifisert av UPMC. Forsøkspersonene vil bli bedt om å faste over natten og holde tilbake aspirin og antiinflammatoriske analgetika i 48 timer før prosedyren. Forsøkspersonene vil ha gjennomgått en pre-bronkoskopisk spirometri, og bare klinisk stabile personer (FEV1>30 % spådd etter albuterol) vil gjennomgå prosedyren. Forsøkspersonene vil også få Proventil HFA-inhalator 2 drag, etter 5 minutter vil de få en ny dose med Proventil 2 drag før pasienten sendes til bronkoskopiavdelingen. Pasienter vil få en intramuskulær injeksjon av et mildt beroligende middel og et medikament for å tørke sekret Demerol 50 mg IV og Atropin 0,6 mg.

Forsøkspersonene vil få lokalbedøvelse i øvre og nedre luftveier og et intravenøst ​​beroligende og/eller smertestillende middel (midazolam; fentanyl). Midazolamdosen vil ikke overstige 10 mg og/eller fentanyldosen vil ikke overstige 200 mikrogram. Lidokain vil ikke overstige en dose på 9 mg/kg (0,9 cc på 1 %/kg) eller en maksimal dose på 600 mg (60 cc 1 %) under prosedyren. Personovervåking vil følge den lokale protokollen for bevisst/dyp sedasjon. Ved behov vil forsøkspersonene få ytterligere korttidsvirkende beta-agonist. Etter transoral innsetting av bronkoskopet vil en generell inspeksjon av luftveiene bli utført etterfulgt av bronkoalveolær lavage. Blodtrykk, hjertefrekvens og oksygenmetning vil bli overvåket gjennom hele prosedyren.

Bronkoalveolær skylling:

BAL vil bli utført med romtemperatur normalt saltvann. Etter å ha kilt bronkoskopet i en (sub)segmental bronkus, vil ca. 50 cc saltvann dryppes inn med hver vask og trekkes ut med sprøyteaspirasjon. Dette gjentas opptil 4 ganger per segment etter behov. Mengde vask og valg av segmenter vil være etter legens skjønn. Mange kliniske bronkoskopier er innenfor dette volumområdet, og forskningsbronkoskopier har vist seg å være trygge med volumer fra 100 til 300 cc selv hos personer med alvorlig astma (Wenzel S et al. Bronkoskopisk evaluering av alvorlig astma. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine 1997;156:737-43; Sammendrag og anbefalinger fra en workshop om undersøkende bruk av fiberoptisk bronkoskopi og bronkoalveolær lavage hos astmatiske pasienter. Chest 1985;88:136-38). Vi vil stoppe skyllingen når som helst der vi ikke føler at det ville bli klinisk tolerert av pasienten.

Volumet som samles inn etter hvert uttak vil bli registrert.

Bronkial børsting:

Cytologi bronkial børsting innebærer å plassere bronkoskopet på høyre midtre eller nedre lapp, føre en cytologibørste gjennom bronkoskopet og forsiktig børste slimhinnen i luftveiene. Dette kan gjentas minst åtte ganger til per segment for å sikre en tilstrekkelig prøvesamling. Hvis en innsamlet prøve ikke er akseptabel eller tilstrekkelig for analyse, kan en annen prøve tas så lenge legen som utfører bronkoskopi-prosedyren bestemmer at det ikke er noen betydelig risiko ved den ekstra innsamlingen.

1. Deltakeren vil bli overvåket ved UPMC Montefiore inntil sedasjonen har gått over. Etter at bronkoskopien er fullført, vil forsøkspersonen vente i bronkoskopigjenopprettingsområdet eller den kliniske forsknings-CTRC for å forsikre seg om at pusten ikke har blitt påvirket av prosedyren og for å være sikker på at anestesien har gått over. Pulsoksymetrimåling vil fortsette gjennom restitusjonsperioden. Hvis forsøkspersonen ikke er i stand til å puste så godt som de kunne før bronkoskopien, vil vi gi ekstra albuterol og sjekke pusten på nytt. Deltakeren vil ikke få lov til å forlate restitusjonsområdet før pusten er tilbake til sitt normale nivå. Hvis en deltaker som puster ikke kommer tilbake til baseline, må de legges inn over natten
2. Deltakeren får ikke kjøre selv hjem etter bronkoskopien.

Bronkoskopi før og etter sedasjon vil bli utført i MUH CTRC. Personalet er utdannede sykepleiere og er kjent med overvåking etter bronkoskopi. Pulsoksymetri vil bli overvåket nøye, og subjektet vil ikke bli utskrevet før anetseia har gitt seg og pasientens pust er tilbake til normal.

Bronkoskopi-prosedyren vil ta ca. 45 minutter, deltakeren vil ikke bli utskrevet før anestesi har gått ut og pusten er tilbake til normal.

Alle bronkoskopier vil bli utført i lungeavdelingens bronkoskopi. Gjenopplivningsutstyr og personell er tilstede i rommet for å minimere risikoen. I tillegg vil alle forskningsbronkoskopier ha en RN til stede, samt legen som er ansvarlig for prosedyren. Legen vil være et fakultetsmedlem i UPMC med brokoskopiprivilegier.

Bronkoskopi vil kun bli tilbudt én gang.