Translacyjna ocena starzenia się, zapalenia i HIV w czynności płuc (TEAL) (TEAL)

Wszystkie procedury kliniczne będą wykonywane przez dyplomowaną pielęgniarkę. Zabiegi bronchoskopii będą wykonywane przez lekarza.

Pacjenci zostaną poinstruowani, aby unikać palenia, napojów alkoholowych i kofeiny lub leków zawierających kofeinę przez osiem godzin przed wizytą. Ponadto pacjent zostanie poproszony o zatrzymanie wszystkich leków rozszerzających oskrzela przed podaniem testu i zjedzenie lekkiego posiłku 2-4 godziny przed testem.

Część I

Kwestionariusze oddechowe:

Tłumaczenie oceny starzenia się, zapalenia i HIV w kwestionariuszu czynności płuc, MMRC i ST. Zostanie podany kwestionariusz George'a. Są to kwestionariusze papierowe i ołówkowe, które pytają o objawy ze strony układu oddechowego, jakość życia, historię palenia i inne problemy zdrowotne. Zajmie to około 30 minut.

Pobranie próbki krwi:

Pacjent zostanie poproszony o dostarczenie próbki krwi przez nakłucie żyły około 40 ml (8 łyżeczek) podczas tej wizyty studyjnej. Celem tej zbiórki jest przygotowanie krwi na surowicę, osocze i PBMCS oraz przechowywanie protionu w RNA w celu późniejszego wykorzystania. W celu obliczenia DLCO zostanie wykonane badanie hemoglobiny i karboksyhemoglobiny. Pozbawione elementów identyfikacyjnych próbki będą przetwarzane i przechowywane w temperaturze -80°C.

Osobiste informacje genetyczne nie będą przekazywane poszczególnym uczestnikom badań, ponieważ laboratorium dr Morrisa nie posiada certyfikatu CLIA, a próbki krwi zostaną pozbawione elementów umożliwiających identyfikację.

Badanie funkcji płuc:

Rutynowe punkty końcowe funkcji płuc FVC, FEV1, FEV1/FVC i FEF25-75% będą mierzone za pomocą rejestratora pętli przepływ-objętość w systemie testowym NDD EasyOne Pro przed i po podaniu leku rozszerzającego oskrzela. System jest skalibrowany dla temperatury ciała i ciśnienia nasyconych gazów oraz objętości, zgodnie ze standardami American Thoracic Society (ATS) . W analizie wykorzystywana jest najlepsza z trzech powtarzalnych prób wymuszonego wydechu. Procent przewidywanych wartości spirometrycznych jest oparty na wieku, wzroście, płci i pochodzeniu etnicznym. DLco będzie mierzone przy użyciu zautomatyzowanej procedury pojedynczego oddechu zintegrowanego systemu testowania, który jest zgodny ze standardami ATS. Wszystkie testy zostaną sprawdzone przez (PI). Jeśli podczas tego badania zostaną wykryte jakiekolwiek obawy lub nieprawidłowe wyniki, członek zespołu badawczego powiadomi o tym pacjenta lub jego lekarza pierwszego kontaktu, który oceni potrzebę przeprowadzenia dodatkowej oceny.

Testy te będą wykonywane u pacjentów na początku badania, po 18 i 36 miesiącach. Każda wizyta potrwa od 3 do 4 godzin. Wizyty będą odbywać się w CTRC MUH 6 piętro

6-minutowy test marszu; Uczestnik odpoczywa przez 10 minut przed rozpoczęciem testu. Przed badaniem sprawdzane jest BP i pulsoksymetr. Sześciominutowe testy marszu są przeprowadzane na 100-metrowym odcinku prostego korytarza, oznaczonym w odstępach co 1 stopę. Oprócz zwykłego protokołu ATS, pacjent jest monitorowany za pomocą bezprzewodowego pulsoksymetru i rejestrowany jest czas i odległość, w których dochodzi do desaturacji do <88% lub po 6 minutach. Test jest również przerywany, gdy nasycenie spadnie poniżej 80%. Duszność i odczuwany wysiłek są oceniane za pomocą skali Borga na koniec testu. BP jest sprawdzane po teście. W tym badaniu test zostanie przeprowadzony bez dodatkowego tlenu, jeśli to możliwe. O2 można stosować u osób, które regularnie używają O2, aby utrzymać O2Sat > 88%

Pobieranie próbek jamy ustnej. Badacz pobierze 10 ml płynu do płukania jamy ustnej, skrobanie języka i pobierze od 1 do 5 ml śliny. Jest to jednorazowy odbiór podczas każdej wizyty.

Część II Wizyta bronchoskopowa (tylko wybrani pacjenci) Pacjenci zostaną wezwani ponownie w zależności od wyniku PFT i historii medycznej. Pacjenci wybrani do bronchoskopii mogą mieć powtarzane badanie płuc w zależności od upływu czasu między PFT a bronchoskopią. Decyzja zostanie podjęta za zgodą PI. Dla uczestników bronchoskopii odbędą się dwie wizyty. Obie wizyty odbędą się w CTRC na 6. piętrze MUH

Wizyta pierwsza: ok. 3 godziny Procedury przesiewowe Płukanie jamy ustnej Skrobanie języka Wprowadzanie plwociny Pobieranie krwi (Powtórny test oddechowy zostanie wykonany według uznania głównego badacza)

Płyn do płukania jamy ustnej Uczestnik będzie płukać gardło 0,9% sól fizjologiczną przez 1 minutę, a następnie wypluć do pojemnika, aby uzyskać próbkę o objętości około 10 ml (2 łyżeczki) podczas tej wizyty studyjnej.

Skrobanie języka Ostrze języka lub podobny przedmiot zostanie użyte do zeskrobania języka. Ta procedura powinna zająć tylko kilka minut.

Indukcja plwociny Pacjent będzie wdychał i wydychał mgiełki soli fizjologicznej (3%-5% soli fizjologicznej) za pomocą ustnika przez 20 minut. W tym czasie będą aktywnie kaszleć i wypluwać ślinę i plwocinę do dwóch oddzielnych kubków co 4 minuty. Podczas zabiegu będziemy często mierzyć czynność płuc (co 4 minuty) za pomocą szczytowego przepływomierza.

Krew Podczas tej wizyty badawczej badacz pobierze próbkę krwi o objętości około 60 ml (10 łyżeczek). (surowica, osocze i PBMCS) Ponadto część tej krwi zostanie wykorzystana do przeprowadzenia rutynowych badań klinicznych krwi, aby upewnić się, że można bezpiecznie przystąpić do badania bronchoskopii. (CBC/DIFF/PLT, LYTS, BUN, kreatynina, glukoza, PT/PTT)

Wizyta druga: ok. 6 godzin Płukanie jamy ustnej Skrobanie języka z płukaniem Bronchoskopia Monitorowanie (pobieranie krwi – jeśli wizyta druga jest dłuższa niż 24 godziny od wizyty pierwszej do powtórzenia badań laboratoryjnych)

Płukanie jamy ustnej i skrobanie języka zostaną powtórzone, a następnie pacjent opłucze 10 ml Listerine. aby upewnić się, że przed bronchoskopią w jamie ustnej nie pozostały żadne bakterie.

Bronchoskopia: Bronchoskopia światłowodowa zostanie przeprowadzona zgodnie z zaleceniami ATS i protokołami instytucjonalnymi dotyczącymi świadomej sedacji. Badanie zostanie przeprowadzone przez lekarza certyfikowanego w dziedzinie medycyny pulmonologicznej, biegłego w procedurze i certyfikowanego przez UPMC. Pacjenci zostaną poinstruowani, aby pościć przez noc i wstrzymać aspirynę i przeciwzapalne leki przeciwbólowe na 48 godzin przed zabiegiem. Pacjenci zostaną poddani spirometrii przed bronchoskopią i tylko stabilni klinicznie pacjenci (FEV1 >30% wartości należnej po albuterolu) zostaną poddani procedurze. Pacjenci otrzymają również inhalator Proventil HFA 2 inhalatory, po 5 minutach otrzymają drugą dawkę inhalatora Proventil 2 inhalator przed wysłaniem pacjenta do gabinetu bronchoskopii. Pacjenci otrzymają zastrzyk domięśniowy łagodnego środka uspokajającego oraz lek na suchość wydzieliny Demerol 50mg IV i Atropina 0,6mg.

Pacjenci otrzymają miejscowy środek znieczulający górne i dolne drogi oddechowe oraz dożylny środek uspokajający i/lub przeciwbólowy (midazolam; fentanyl). Dawka midazolamu nie przekroczy 10 mg i (lub) dawka fentanylu nie przekroczy 200 mikrogramów. Lidokaina nie może przekroczyć dawki 9 mg/kg (0,9 cm3 1%/kg) lub maksymalnej dawki 600 mg (60 cm3 1%) podczas zabiegu. Monitorowanie pacjenta będzie przebiegać zgodnie z lokalnym protokołem dotyczącym stanu świadomości/głębokiej sedacji. W razie potrzeby pacjenci otrzymają dodatkowy krótko działający agonista receptorów beta. Po przezustnym wprowadzeniu bronchoskopu zostanie przeprowadzona ogólna ocena dróg oddechowych, a następnie płukanie oskrzelowo-pęcherzykowe. Ciśnienie krwi, częstość akcji serca i nasycenie tlenem będą monitorowane podczas całej procedury.

Płukanie oskrzelowo-pęcherzykowe:

BAL zostanie przeprowadzony z normalną solą fizjologiczną o temperaturze pokojowej. Po zaklinowaniu bronchoskopu w (pod)segmentowym oskrzelu, przy każdym przemyciu wkrapla się około 50 cm3 soli fizjologicznej i pobiera przez aspirację strzykawką. W razie potrzeby zostanie to powtórzone do 4 razy na segment. Ilość płukania i wybór segmentów będzie zależeć od uznania lekarza. Wiele bronchoskopii klinicznych mieści się w tym zakresie objętości, a bronchoskopie badawcze okazały się bezpieczne przy objętościach w zakresie od 100 do 300 cm3 nawet u pacjentów z ciężką astmą (Wenzel S i in. Bronchoskopowa ocena ciężkiej astmy. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine 1997;156:737-43; Podsumowanie i zalecenia warsztatu dotyczącego badawczego zastosowania bronchoskopii światłowodowej i płukania oskrzelowo-pęcherzykowego u chorych na astmę. Skrzynia 1985;88:136-38). Przerwiemy płukanie w każdym momencie, w którym uznamy, że nie będzie to tolerowane klinicznie przez pacjenta.

Objętość zebrana po każdym pobraniu zostanie zarejestrowana.

Szczotkowanie oskrzeli:

Cytologiczne szczotkowanie oskrzeli polega na umieszczeniu bronchoskopu w prawym środkowym lub dolnym płacie, przepuszczeniu szczoteczki cytologicznej przez bronchoskop i delikatnym szczotkowaniu wyściółki dróg oddechowych. Można to powtórzyć jeszcze co najmniej osiem razy na segment, aby zapewnić odpowiednie pobranie próbki. Jeśli jakakolwiek pobrana próbka nie jest akceptowalna lub odpowiednia do analizy, można pobrać kolejną próbkę, o ile lekarz wykonujący zabieg bronchoskopii uzna, że ​​dodatkowe pobranie nie wiąże się z istotnym ryzykiem.

1. Uczestnik będzie monitorowany w UPMC Montefiore do momentu ustąpienia sedacji. Po zakończeniu bronchoskopii pacjent będzie czekał w sali wybudzeniowej po bronchoskopii lub w CTRC badań klinicznych, aby upewnić się, że procedura nie wpłynęła na jego oddychanie i że znieczulenie ustąpiło. Monitorowanie pulsoksymetrii będzie kontynuowane przez cały okres rekonwalescencji. Jeżeli pacjent nie jest w stanie oddychać tak dobrze, jak przed bronchoskopią, podamy dodatkowo albuterol i ponownie sprawdzimy oddech. Uczestnik nie będzie mógł opuścić strefy wybudzenia, dopóki jego oddech nie wróci do normy. Jeśli oddech uczestników nie powróci do wartości wyjściowych, będą musieli zostać przyjęci na noc
2. Po wykonaniu bronchoskopii uczestnik nie będzie mógł samodzielnie dojechać do domu.

Opieka bronkoskopowa przed i po sedacji będzie prowadzona w MUH CTRC. Personel to przeszkolone pielęgniarki zarejestrowane w badaniach i zaznajomione z monitorowaniem po bronchoskopii. Pulsoksymetria będzie ściśle monitorowana, a pacjent nie zostanie wypisany, dopóki znieczulenie nie ustąpi i oddech pacjenta nie wróci do normy.

Zabieg bronchoskopii potrwa około 45 minut, uczestnik nie zostanie wypisany do czasu ustąpienia znieczulenia i powrotu normalnego oddechu.

Wszystkie bronchoskopie będą wykonywane w bloku bronchoskopii oddziału płucnego. W pomieszczeniu znajduje się sprzęt i personel resuscytacyjny, aby zminimalizować ryzyko. Ponadto na wszystkich bronchoskopiach badawczych obecny będzie RN, a także lekarz prowadzący zabieg. Lekarz będzie członkiem wydziału UPMC z uprawnieniami do wykonywania brochoskopii.

Bronchoskopia będzie oferowana tylko raz.