Évaluation de la traduction du vieillissement, de l'inflammation et du VIH dans la fonction pulmonaire (TEAL) (TEAL)

Toutes les procédures cliniques seront effectuées par une infirmière autorisée. Les procédures de bronchoscopie seront effectuées par un médecin.

Les sujets seront invités à éviter de fumer, de consommer des boissons alcoolisées et de la caféine ou des médicaments contenant de la caféine pendant huit heures avant la visite. De plus, il sera demandé au sujet de tenir tous les médicaments qui sont des bronchodilatateurs avant l'administration du test et de manger un repas léger 2 à 4 heures avant le test.

Première partie

Questionnaires respiratoires :

Évaluation de la traduction du questionnaire sur le vieillissement, l'inflammation et le VIH dans la fonction pulmonaire, MMRC et le ST. Le questionnaire de George sera administré. Il s'agit de questionnaires papier et crayon qui portent sur les symptômes respiratoires, la qualité de vie, les antécédents de tabagisme et d'autres problèmes de santé. Cela prendra environ 30 minutes à compléter.

Prélèvement d'échantillon de sang :

Le sujet sera invité à fournir un échantillon de sang par ponction veineuse d'environ 40 ml (8 cuillères à café) lors de cette visite d'étude. Le but de cette collection est d'avoir du sang traité pour le sérum, le plasma et le PBMCS, et une portion stockée dans l'ARNlater pour être utilisée pour une utilisation future. Un bilan Hémoglobine et Carboxyhémoglobine sera effectué afin de calculer la DLCO. Les échantillons anonymisés seront traités et stockés à -80C.

Les informations génétiques personnelles ne seront pas fournies aux sujets de recherche individuels car le laboratoire du Dr Morris n'est pas certifié CLIA et parce que les échantillons de sang seront anonymisés.

Test de la fonction pulmonaire :

Les paramètres de routine de la fonction pulmonaire de FVC, FEV1, FEV1/FVC et FEF25-75 % seront mesurés avec l'enregistreur de boucle débit-volume sur un système de test NDD EasyOne Pro avant et après l'administration du bronchodilatateur. Le système est calibré pour la température corporelle et la pression des gaz saturés et des volumes, conformément aux normes de l'American Thoracic Society (ATS) . La meilleure des trois tentatives d'expiration forcée reproductible est utilisée dans l'analyse. Les valeurs spirométriques prédites en pourcentage sont basées sur l'âge, la taille, le sexe et l'origine ethnique. La DLco sera mesurée à l'aide de la procédure automatisée à respiration unique du système de test intégré, qui est conforme aux normes ATS. Tous les tests seront examinés par (PI). Si des préoccupations ou des résultats anormaux sont découverts au cours de ce test, un membre de l'équipe de recherche en informera le sujet ou le médecin de soins primaires du sujet, qui évaluera la nécessité de fournir une évaluation supplémentaire.

Les sujets auront ces tests effectués au départ, 18 mois et 36 mois. Chaque visite durera 3 à 4 heures. Les visites auront lieu au CTRC 6e étage du MUH

test de marche de 6 minutes ; Le participant se reposera pendant 10 minutes avant de commencer le test. La pression artérielle et le pouls ox sont vérifiés avant le test. Les tests de marche de six minutes sont effectués dans un segment de 100 pieds de couloir droit marqué à des intervalles de 1 pied. En plus du protocole ATS habituel, le patient est surveillé avec une oxymétrie de pouls sans fil et le temps et la distance enregistrés auxquels ils se désaturent à <88 % ou à 6 minutes. Le test est également terminé si la saturation tombe en dessous de 80 %. La dyspnée et l'effort perçu sont évalués à l'aide de l'échelle de Borg à la fin du test. La pression artérielle est vérifiée après le test. Pour cette étude, le test sera effectué si possible sans oxygène supplémentaire. L'O2 peut être utilisé sur des sujets qui utilisent régulièrement de l'O2 pour maintenir O2Sat > 88 %

Prélèvement d'échantillons oraux. L'investigateur prélèvera un lavage buccal de 10 ml, un grattage de la langue et une collection de salive de 1 à 5 ml. Il s'agit d'une collecte unique à chaque visite.

Partie II Visite de bronchoscopie (Sujets sélectionnés uniquement) Les sujets seront rappelés en fonction du résultat de l'EFP et des antécédents médicaux. Les sujets sélectionnés pour la bronchoscopie peuvent subir des tests pulmonaires répétés en fonction du laps de temps entre la PFT et la bronchoscopie. Cela sera décidé à la discrétion du PI. Il y aura deux visites pour les participants à la bronchoscopie. Les deux visites auront lieu au MUH 6e étage CTRC

Visitez un: Apprx. 3 heures Procédures de dépistage Lavage buccal Raclage de la langue Induction d'expectorations Prélèvement sanguin (un test respiratoire répété sera effectué à la discrétion de l'investigateur principal)

Lavage buccal Le participant se gargarisera avec 0,9 % solution saline pendant 1 minute, puis cracher dans un récipient pour fournir un échantillon d'environ 10 ml (2 cuillères à café) lors de cette visite d'étude.

Raclage de la langue Un abaisse-langue ou un objet similaire sera utilisé pour gratter la langue. Cette procédure ne devrait prendre que quelques minutes.

Induction d'expectoration Le sujet inspirera et expirera des brouillards de solution saline (3 % à 5 % de solution saline) avec un embout buccal pendant 20 minutes. Pendant ce temps, ils tousseront activement et recracheront la salive et les expectorations dans deux tasses séparées toutes les 4 minutes. Nous mesurerons fréquemment la fonction pulmonaire pendant la procédure (toutes les 4 minutes) à l'aide d'un débitmètre de pointe.

Sang L'investigateur prélèvera un échantillon de sang d'environ 60 ml (10 cuillères à café) lors de cette visite d'étude pour le sang de recherche. (sérum, plasma et PBMCS) De plus, une partie de ce sang sera utilisée pour effectuer des tests sanguins cliniques de routine afin de s'assurer qu'il est sécuritaire de procéder au test de bronchoscopie. (CBC/DIFF/PLT, LYTS, BUN, Créatinine, Glucose, PT/PTT)

Visite 2 : env. 6 heures Lavage buccal Grattage de la langue avec rinçage Surveillance par bronchoscopie (Prise de sang - si la deuxième visite dure plus de 24 heures entre la première visite et les laboratoires cliniques répétés)

Le lavage buccal et le grattage de la langue seront répétés, puis le sujet sera rincé avec 10 cc de Listerine. pour s'assurer qu'il n'y a pas de bactéries laissées dans la bouche avant la bronchoscopie.

Bronchoscopie : La bronchoscopie par fibre optique sera effectuée en utilisant la recommandation de l'ATS et les protocoles institutionnels pour la sédation consciente. Les tests seront effectués par un médecin diplômé en médecine pulmonaire et maîtrisant la procédure et certifié par l'UPMC. Les sujets seront invités à jeûner pendant la nuit et à suspendre l'aspirine et les analgésiques anti-inflammatoires pendant 48 heures avant la procédure. Les sujets auront subi une spirométrie pré-bronchoscopie et seuls les sujets cliniquement stables (FEV1 > 30 % prédit après albutérol) subiront la procédure. Les sujets recevront également Proventil HFA Inhaler 2 bouffées, après 5 minutes recevront une deuxième dose de Proventil 2 bouffées avant d'envoyer le patient à la suite de bronchoscopie. Les sujets recevront une injection intramusculaire d'un sédatif léger et d'un médicament pour sécher les sécrétions Demerol 50 mg IV et Atropine 0,6 mg.

Les sujets recevront une anesthésie locale des voies respiratoires supérieures et inférieures et un sédatif et/ou analgésique intraveineux (midazolam ; fentanyl). La dose de midazolam ne dépassera pas 10 mg et/ou la dose de fentanyl ne dépassera pas 200 microgrammes. La lidocaïne ne dépassera pas une dose de 9 mg/kg (0,9 cc à 1 %/kg) ou une dose maximale de 600 mg (60 cc à 1 %) pendant la procédure. La surveillance du sujet suivra le protocole local de sédation consciente/profonde. Si nécessaire, les sujets recevront un bêta-agoniste supplémentaire à courte durée d'action. Après l'insertion transorale du bronchoscope, une inspection générale des voies respiratoires sera effectuée suivie d'un lavage bronchoalvéolaire. La pression artérielle, la fréquence cardiaque et la saturation en oxygène seront surveillées tout au long de la procédure.

Lavage broncho-alvéolaire:

Le BAL sera effectué avec une solution saline normale à température ambiante. Après avoir calé le bronchoscope dans une bronche (sous)segmentaire, environ 50cc de solution saline seront instillés à chaque lavage et prélevés par aspiration à la seringue. Cela sera répété jusqu'à 4 fois par segment selon les besoins. La quantité de lavage et la sélection des segments seront à la discrétion du médecin. De nombreuses bronchoscopies cliniques se situent dans cette plage de volume, et les bronchoscopies de recherche se sont avérées sûres avec des volumes allant de 100 à 300 cc même chez les sujets souffrant d'asthme sévère (Wenzel S et al. Bilan bronchoscopique de l'asthme sévère. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine 1997;156:737-43; Résumé et recommandations d'un atelier sur l'utilisation exploratoire de la fibroscopie bronchique et du lavage bronchoalvéolaire chez les patients asthmatiques. Chest 1985;88:136-38). Nous arrêterons le lavage à tout moment où nous ne pensons pas qu'il serait cliniquement toléré par le patient.

Le volume collecté après chaque retrait sera enregistré.

Brossage bronchique :

Le brossage bronchique cytologique consiste à positionner le bronchoscope au niveau du lobe moyen ou inférieur droit, à passer une brosse cytologique à travers le bronchoscope et à brosser doucement la muqueuse des voies respiratoires. Ceci peut être répété au moins huit fois de plus par segment pour assurer une collecte d'échantillon adéquate. Si un échantillon prélevé n'est pas acceptable ou adéquat pour l'analyse, un autre échantillon peut être prélevé tant que le médecin effectuant la procédure de bronchoscopie décide qu'aucun risque significatif n'est présent avec la collecte supplémentaire.

1. Le participant sera surveillé à l'UPMC Montefiore jusqu'à ce que la sédation se soit dissipée. Une fois la bronchoscopie terminée, le sujet attendra dans la zone de récupération de la bronchoscopie ou au CTRC de recherche clinique pour s'assurer que sa respiration n'a pas été affectée par la procédure et pour s'assurer que l'anesthésie s'est dissipée. La surveillance de l'oxymétrie de pouls se poursuivra tout au long de la période de récupération. Si le sujet n'est pas capable de respirer aussi bien qu'avant la bronchoscopie, nous donnerons de l'albutérol supplémentaire et vérifierons à nouveau la respiration. Le participant ne sera pas autorisé à quitter la zone de récupération tant que sa respiration ne sera pas revenue à son niveau normal. Si la respiration d'un participant ne revient pas à la ligne de base, il devra être admis pendant la nuit
2. Le participant ne sera pas autorisé à rentrer chez lui en voiture après la bronchoscopie.

Les soins de broncoscopie avant et après la sédation seront effectués au CTRC du MUH. Le personnel est formé d'infirmières diplômées en recherche et familiarisées avec la surveillance post-bronchoscopie. L'oxymétrie de pouls sera étroitement surveillée et le sujet ne sera pas déchargé jusqu'à ce que l'anesthésie se soit dissipée et que la respiration du sujet soit redevenue normale.

La procédure de bronchoscopie prendra environ 45 minutes, le participant ne sortira pas tant que l'anesthésie ne s'est pas dissipée et que sa respiration n'est pas revenue à la normale.

Toutes les bronchoscopies seront effectuées dans la salle de bronchoscopie de la division pulmonaire. Du matériel de réanimation et du personnel sont présents dans la salle pour minimiser les risques. De plus, toutes les bronchoscopies de recherche auront un RN présent, ainsi que le médecin responsable de la procédure. Le médecin sera membre du corps professoral de l'UPMC avec des privilèges de brochoscopie.

La bronchoscopie ne sera proposée qu'une seule fois.