Traduzione Valutazione dell'invecchiamento, dell'infiammazione e dell'HIV nella funzione polmonare (TEAL) (TEAL)

Tutte le procedure cliniche saranno eseguite da un'infermiera registrata. Le procedure di broncoscopia saranno eseguite dal medico.

I soggetti saranno istruiti a evitare il fumo, bevande alcoliche e caffeina o farmaci contenenti caffeina per otto ore, prima della visita. Inoltre, al soggetto verrà chiesto di trattenere tutti i farmaci broncodilatatori prima della somministrazione del test e di consumare un pasto leggero 2-4 ore prima del test.

Parte I

Questionari respiratori:

Traduzione Valutazione dell'invecchiamento, dell'infiammazione e dell'HIV nel questionario sulla funzione polmonare, MMRC e ST. Verrà somministrato il questionario di George. Si tratta di questionari carta e matita che indagano sui sintomi respiratori, sulla qualità della vita, sulla storia del fumo e su altri problemi di salute. Questo richiederà circa 30 minuti per essere completato.

Raccolta del campione di sangue:

Al soggetto verrà chiesto di fornire un campione di sangue mediante prelievo venoso di circa 40 ml (8 cucchiaini da tè) durante questa visita di studio. Lo scopo di questa raccolta è quello di elaborare il sangue per siero, plasma e PBMCS e una prozione immagazzinata in RNA successivamente da utilizzare per uso futuro. Verrà eseguita un'emoglobina e una carbossiemoglobina per calcolare il DLCO. I campioni resi anonimi verranno processati e conservati a -80°C.

Le informazioni genetiche personali non saranno fornite ai singoli soggetti di ricerca in quanto il laboratorio del Dr. Morris non è certificato CLIA e poiché i campioni di sangue saranno resi anonimi.

Test di funzionalità polmonare:

Gli endpoint di funzionalità polmonare di routine di FVC, FEV1, FEV1/FVC e FEF25-75% saranno misurati con il registratore di loop flusso-volume su un sistema di test NDD EasyOne Pro prima e dopo la somministrazione del broncodilatatore. Il sistema è calibrato per la temperatura corporea e la pressione di gas saturi e volumi, secondo gli standard dell'American Thoracic Society (ATS) . Nell'analisi viene utilizzato il migliore dei tre tentativi di espirazione forzata riproducibili. I valori spirometrici previsti in percentuale si basano su età, altezza, sesso ed etnia. Il DLco sarà misurato utilizzando la procedura automatizzata a respiro singolo del sistema di test integrato, conforme agli standard ATS. Tutti i test saranno esaminati da (PI). Se durante questo test vengono rilevati problemi o risultati anomali, un membro del gruppo di ricerca informerà il soggetto o il medico di base del soggetto, che valuterà la necessità di fornire una valutazione aggiuntiva.

I soggetti eseguiranno questi test al basale, 18 mesi e 36 mesi. Ogni visita durerà dalle 3 alle 4 ore. Le visite si svolgeranno nel MUH 6th floor CTRC

Test del cammino di 6 minuti; Il partecipante riposerà per 10 minuti prima di iniziare il test. BP e pulsossimetro vengono controllati prima del test. I test di camminata di sei minuti vengono eseguiti in un segmento di 100 piedi di corridoio rettilineo contrassegnato a intervalli di 1 piede. Oltre al consueto protocollo ATS, il paziente viene monitorato con pulsossimetria wireless e il tempo e la distanza registrati a cui si desaturano a <88% o a 6 minuti. Il test viene terminato anche se la saturazione scende al di sotto dell'80%. La dispnea e lo sforzo percepito sono valutati utilizzando la scala Borg alla fine del test. La pressione arteriosa viene controllata dopo il test. Per questo studio il test verrà eseguito senza ossigeno supplementare, se possibile. O2 può essere utilizzato su soggetti che usano regolarmente O2 per mantenere O2Sat > 88%

Raccolta di campioni orali. L'investigatore raccoglierà un lavaggio orale da 10 ml, un raschiamento della lingua e una raccolta di saliva da 1 a 5 ml. Questa è una raccolta una tantum ad ogni visita.

Parte II Visita di broncoscopia (solo soggetti selezionati) I soggetti verranno richiamati in base all'esito del PFT e alla storia medica. I soggetti selezionati per la broncoscopia possono ripetere i test polmonari a seconda del lasso di tempo tra PFT e broncoscopia. Questo sarà deciso a discrezione del PI Ci saranno due visite per i partecipanti alla broncoscopia. Entrambe le visite si svolgeranno al MUH 6th floor CTRC

Visita uno: Apprx. 3 ore Procedure di screening Lavaggio orale Raschiamento della lingua Induzione dell'espettorato Raccolta del sangue (la ripetizione del test respiratorio sarà completata a discrezione del ricercatore principale)

Lavaggio orale Il partecipante farà i gargarismi con lo 0,9% soluzione salina per 1 minuto e poi sputare in un contenitore per fornire un campione di circa 10 ml (2 cucchiaini) durante questa visita di studio.

Raschiamento della lingua Un abbassalingua o un oggetto simile verrà utilizzato per raschiare la lingua. Questa procedura dovrebbe richiedere solo pochi minuti.

Induzione dell'espettorato Il soggetto inspirerà ed espirerà nebbie di soluzione salina (soluzione salina al 3%-5%) con un boccaglio per 20 minuti. Durante questo periodo, tossiranno attivamente e sputeranno saliva ed espettorato in due tazze separate ogni 4 minuti. Durante la procedura misureremo frequentemente la funzione polmonare (ogni 4 minuti) utilizzando un misuratore di flusso di picco.

Sangue Lo sperimentatore preleverà un campione di sangue di circa 60 ml (10 cucchiaini da tè) durante questa visita di studio per la ricerca del sangue. (siero, plasma e PBMCS) Inoltre, parte di questo sangue verrà utilizzato per eseguire esami del sangue clinici di routine per garantire che sia sicuro procedere con il test broncoscopico. (CBC/DIFF/PLT, LYTS, BUN, creatinina, glucosio, PT/PTT)

Visita due: ca. 6 ore Lavaggio orale Raschiamento della lingua con risciacquo Monitoraggio della broncoscopia (prelievo di sangue - se la seconda visita è trascorsa più di 24 ore dalla prima visita per ripetere i laboratori clinici)

Verranno ripetuti il ​​lavaggio orale e il raschiamento della lingua, quindi il soggetto verrà sciacquato con 10 cc di Listerine. per assicurare che non ci siano batteri rimasti nella bocca prima della broncoscopia.

Broncoscopia: la broncoscopia a fibre ottiche verrà eseguita utilizzando la raccomandazione ATS e i protocolli istituzionali per la sedazione cosciente. Il test sarà eseguito da un medico certificato in medicina polmonare e competente nella procedura e certificato da UPMC. I soggetti saranno istruiti a digiunare durante la notte e trattenere l'aspirina e gli analgesici antinfiammatori per 48 ore prima della procedura. I soggetti saranno stati sottoposti a una spirometria pre-broncoscopica e solo i soggetti clinicamente stabili (FEV1>30% del predetto dopo salbutamolo) saranno sottoposti alla procedura. I soggetti riceveranno anche Proventil HFA Inhaler 2 puff, dopo 5 minuti riceverà una seconda dose di Proventil 2 puff prima di inviare il paziente alla sala broncoscopia. I soggetti riceveranno un'iniezione intramuscolare di un lieve sedativo e un farmaco per seccare le secrezioni Demerol 50 mg IV e Atropina 0,6 mg.

I soggetti riceveranno un anestetico locale per le vie aeree superiori e inferiori e un sedativo e/o analgesico per via endovenosa (midazolam; fentanyl). La dose di midazolam non supererà i 10 mg e/o la dose di fentanil non supererà i 200 microgrammi. La lidocaina non supererà una dose di 9 mg/kg (0,9 cc dell'1%/kg) o una dose massima di 600 mg (60 cc dell'1%) durante la procedura. Il monitoraggio del soggetto seguirà il protocollo locale per la sedazione cosciente/profonda. Se necessario, i soggetti riceveranno ulteriori beta agonisti a breve durata d'azione. Dopo l'inserimento transorale del broncoscopio verrà eseguita un'ispezione generale delle vie aeree seguita dal lavaggio broncoalveolare. La pressione sanguigna, la frequenza cardiaca e la saturazione di ossigeno saranno monitorate durante tutta la procedura.

Lavaggio broncoalveolare:

Il BAL verrà eseguito con soluzione fisiologica normale a temperatura ambiente. Dopo aver incuneato il broncoscopio in un bronco (sub)segmentale, verranno instillati circa 50 cc di soluzione salina ad ogni lavaggio e prelevati mediante aspirazione con siringa. Questo verrà ripetuto fino a 4 volte per segmento, se necessario. La quantità di lavaggio e la selezione dei segmenti saranno a discrezione del medico. Molte broncoscopie cliniche rientrano in questo intervallo di volume e le broncoscopie di ricerca si sono dimostrate sicure con volumi compresi tra 100 e 300 cc anche in soggetti con asma grave (Wenzel S et al. Valutazione broncoscopica dell'asma grave. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine 1997;156:737-43; Sintesi e raccomandazioni di un seminario sull'uso investigativo della broncoscopia a fibre ottiche e del lavaggio broncoalveolare nei pazienti asmatici. Petto 1985;88:136-38). Interromperemo il lavaggio in qualsiasi momento in cui non riteniamo che sarebbe clinicamente tollerato dal paziente.

Verrà registrato il volume raccolto dopo ogni prelievo.

Spazzolatura bronchiale:

Lo spazzolamento bronchiale citologico comporta il posizionamento del broncoscopio nel lobo medio o inferiore destro, il passaggio di uno spazzolino citologico attraverso il broncoscopio e lo spazzolamento delicato del rivestimento delle vie aeree. Questo può essere ripetuto almeno altre otto volte per segmento per garantire un'adeguata raccolta del campione. Se un campione raccolto non è accettabile o adeguato per l'analisi, è possibile prelevare un altro campione a condizione che il medico che esegue la procedura di broncoscopia decida che non è presente alcun rischio significativo con la raccolta aggiuntiva.

1. Il partecipante sarà monitorato presso UPMC Montefiore fino a quando la sedazione non sarà svanita. Dopo che la broncoscopia è stata completata, il soggetto attenderà nell'area di recupero della broncoscopia o nella ricerca clinica CTRC per assicurarsi che la sua respirazione non sia stata influenzata dalla procedura e per essere sicuro che l'anestesia sia svanita. Il monitoraggio della pulsossimetria continuerà per tutto il periodo di recupero. Se il soggetto non è in grado di respirare bene come prima della broncoscopia, somministreremo ulteriore salbutamolo e controlleremo nuovamente la respirazione. Al partecipante non sarà permesso di lasciare l'area di recupero fino a quando il suo respiro non sarà tornato al suo livello normale. Se la respirazione di un partecipante non ritorna alla linea di base, dovrà essere ricoverato durante la notte
2. Il partecipante non sarà autorizzato a guidare da solo a casa dopo la broncoscopia.

Le cure di broncoscopia pre e post sedazione saranno condotte nel MUH CTRC. Il personale è formato da infermieri specializzati nella ricerca e che hanno familiarità con il monitoraggio post broncoscopia. La pulsossimetria sarà attentamente monitorata e il soggetto non verrà dimesso fino a quando l'anestesia non sarà svanita e la respirazione del soggetto non sarà tornata alla normalità.

La procedura di broncoscopia richiederà circa 45 minuti, il partecipante non verrà dimesso fino a quando l'anestesia non sarà svanita e la respirazione non sarà tornata alla normalità.

Tutte le broncoscopie verranno eseguite nella sala broncoscopica della divisione polmonare. Nella stanza sono presenti attrezzature e personale per la rianimazione per ridurre al minimo i rischi. Inoltre, tutte le broncoscopie di ricerca avranno un RN presente, così come il medico responsabile della procedura. Il medico sarà un membro della facoltà di UPMC con privilegi di brocoscopia.

La broncoscopia verrà offerta solo una volta.