Трансляционная оценка старения, воспаления и ВИЧ в функции легких (TEAL) (TEAL)

Все клинические процедуры будут выполняться дипломированной медсестрой. Процедуры бронхоскопии будут выполняться врачом.

Субъекты будут проинструктированы избегать курения, алкогольных напитков и кофеина или лекарств, содержащих кофеин, в течение восьми часов до визита. Кроме того, субъекту будет предложено принять все лекарства, которые являются бронходилататорами, до проведения теста и съесть легкую пищу за 2-4 часа до тестирования.

Часть I

Респираторные опросники:

Перевод Оценка старения, воспаления и ВИЧ в вопроснике функции легких, MMRC и ST. Будет проведена анкета Джорджа. Это бумажные и карандашные анкеты, которые задают вопросы о респираторных симптомах, качестве жизни, истории курения и других проблемах со здоровьем. Это займет около 30 минут.

Сбор проб крови:

Субъекту будет предложено предоставить образец крови путем венепункции примерно 40 мл (8 чайных ложек) во время этого исследовательского визита. Цель этой коллекции состоит в том, чтобы обработать кровь для получения сыворотки, плазмы и PBMCS, а часть сохранить в RNAlater для использования в будущем. Гемоглобин и карбоксигемоглобин будут сделаны для расчета DLCO. Деидентифицированные образцы будут обрабатываться и храниться при температуре -80°C.

Личная генетическая информация не будет предоставлена ​​отдельным субъектам исследования, поскольку лаборатория доктора Морриса не сертифицирована CLIA, а образцы крови будут деидентифицированы.

Проверка функции легких:

Обычные конечные точки функции легких FVC, FEV1, FEV1/FVC и FEF25-75% будут измеряться с помощью петлевого регистратора потока-объема на системе тестирования NDD EasyOne Pro до и после введения бронхолитиков. Система откалибрована по температуре тела, давлению насыщенного газа и объемам в соответствии со стандартами Американского торакального общества (ATS). В анализе используется лучшая из трех воспроизводимых попыток форсированного выдоха. Процент прогнозируемых спирометрических значений основан на возрасте, росте, поле и этнической принадлежности. DLco будет измеряться с использованием автоматизированной процедуры единого дыхания интегрированной системы тестирования, которая соответствует стандартам ATS. Все испытания будут рассмотрены (PI). Если во время этого тестирования будут обнаружены какие-либо опасения или аномальные результаты, член исследовательской группы уведомит субъекта или лечащего врача субъекта, который оценит необходимость проведения дополнительной оценки.

Субъектам будут проводиться эти тесты на исходном уровне, через 18 месяцев и 36 месяцев. Каждое посещение будет длиться от 3 до 4 часов. Визиты будут проходить в MUH 6-й этаж CTRC

тест 6-минутной ходьбы; Перед началом теста участник отдыхает 10 минут. Перед исследованием проверяют АД и пульс. Тесты шестиминутной ходьбы проводятся на 100-футовом сегменте прямого коридора, отмеченного с интервалом в 1 фут. В дополнение к обычному протоколу ATS за пациентом наблюдают с помощью беспроводной пульсоксиметрии и регистрируют время и расстояние, при которых они десатурируют до <88% или через 6 минут. Тест также прекращается, если насыщенность падает ниже 80%. Одышку и воспринимаемую нагрузку оценивают по шкале Борга в конце теста. АД проверяется после теста. Для этого исследования тест будет проводиться без дополнительного кислорода, если это возможно. O2 можно использовать для субъектов, которые регулярно используют O2, чтобы поддерживать O2Sat > 88%.

Коллекция пероральных образцов. Исследователь возьмет 10 мл жидкости для полоскания рта, соскоб с языка и от 1 до 5 мл слюны. Это одноразовый сбор при любом посещении.

Часть II Посещение с бронхоскопией (только для выбранных субъектов) Субъекты будут повторно вызваны в зависимости от результатов PFT и истории болезни. Субъектам, отобранным для бронхоскопии, может быть проведено повторное исследование легких в зависимости от времени, прошедшего между PFT и бронхоскопией. Это будет решено по усмотрению ИП. Участникам бронхоскопии будет назначено два визита. Оба визита состоятся в MUH на 6-м этаже CTRC.

Посещение 1: ок. 3 часа Процедуры скрининга Полоскание полости рта Соскоб с языка Индукция мокроты Сбор крови (повторный дыхательный тест будет выполнен по усмотрению главного исследователя)

Промывание полости рта Участник будет полоскать горло с 0,9% физиологического раствора в течение 1 минуты, а затем сплюньте в контейнер, чтобы получить образец примерно 10 мл (2 чайные ложки) во время этого исследовательского визита.

Соскабливание языка Для соскабливания языка используется лезвие для языка или аналогичный предмет. Эта процедура должна занять всего несколько минут.

Индукция мокроты Субъект будет вдыхать и выдыхать аэрозоли физиологического раствора (3%-5% солевого раствора) через мундштук в течение 20 минут. В это время они будут активно кашлять и выплевывать слюну и мокроту в две отдельные чашки каждые 4 минуты. Мы будем часто измерять функцию легких во время процедуры (каждые 4 минуты) с помощью пикфлоуметра.

Кровь Исследователь возьмет образец крови примерно 60 мл (10 чайных ложек) во время этого исследовательского визита для исследования крови. (сыворотка, плазма и PBMCS). Кроме того, часть этой крови будет использоваться для выполнения обычных клинических анализов крови, чтобы гарантировать безопасность проведения бронхоскопии. (CBC/DIFF/PLT, LYTS, BUN, креатинин, глюкоза, PT/PTT)

Посещение два: прибл. 6 часов Полоскание полости рта Соскоб с языка с полосканием Бронхоскопия Мониторинг (взятие крови — если второе посещение проходит более чем через 24 часа после первого посещения, необходимо повторить клинические анализы)

Промывка полости рта и соскоб с языка будут повторены, а затем субъект будет полоскать рот 10 см3 листерина. чтобы убедиться, что во рту не осталось бактерий до бронхоскопии.

Бронхоскопия: Фиброоптическая бронхоскопия будет проводиться с использованием рекомендаций ATS и протоколов учреждения для седации в сознании. Тестирование будет проводиться врачом, сертифицированным в области легочной медицины, владеющим процедурой и сертифицированным UPMC. Субъектам будет рекомендовано голодать в течение ночи и воздержаться от приема аспирина и противовоспалительных анальгетиков в течение 48 часов до процедуры. Субъектам будет проведена спирометрия перед бронхоскопией, и только клинически стабильные субъекты (ОФВ1>30% от ожидаемого после альбутерола) будут подвергаться процедуре. Субъекты также получат 2 вдоха ингалятора Proventil HFA, через 5 минут получат вторую дозу Proventil 2 вдоха перед отправкой пациента в кабинет бронхоскопии. Субъекты получат внутримышечную инъекцию легкого седативного средства и препарата для подсушивания выделений демерола 50 мг внутривенно и атропина 0,6 мг.

Субъекты получат местную анестезию верхних и нижних дыхательных путей и внутривенное седативное средство и/или анальгетик (мидазолам; фентанил). Доза мидазолама не должна превышать 10 мг и/или доза фентанила не должна превышать 200 мкг. Лидокаин не будет превышать дозу 9 мг/кг (0,9 мл 1%/кг) или максимальную дозу 600 мг (60 мл 1%) во время процедуры. Мониторинг субъекта будет осуществляться в соответствии с местным протоколом для сознательной/глубокой седации. При необходимости субъекты получат дополнительный бета-агонист короткого действия. После трансорального введения бронхоскопа проводится общий осмотр дыхательных путей с последующим бронхоальвеолярным лаважем. Артериальное давление, частота сердечных сокращений и насыщение кислородом будут контролироваться на протяжении всей процедуры.

Бронхоальвеолярный лаваж:

БАЛ будет проводиться с использованием физиологического раствора комнатной температуры. После заклинивания бронхоскопа в (суб)сегментарном бронхе примерно 50 см3 физиологического раствора будет закапываться при каждом промывании и отсасываться с помощью шприца. Это будет повторяться до 4 раз на сегмент по мере необходимости. Количество промывки и выбор сегментов будет на усмотрение врача. Многие клинические бронхоскопии находятся в этом диапазоне объемов, и было обнаружено, что исследовательские бронхоскопии безопасны при объемах от 100 до 300 мл даже у пациентов с тяжелой астмой (Wenzel S et al. Бронхоскопическая оценка тяжелой астмы. Американский журнал респираторной и интенсивной терапии, 1997; 156:737-43; Резюме и рекомендации семинара по исследовательскому использованию фиброоптической бронхоскопии и бронхоальвеолярного лаважа у пациентов с астмой. Грудь 1985;88:136-38). Мы остановим промывание в любой момент, когда мы почувствуем, что оно будет клинически непереносимо пациентом.

Объем, собранный после каждого снятия, будет записан.

Бронхиальная чистка:

Цитологическая чистка бронхов включает расположение бронхоскопа в правой средней или нижней доле, пропускание цитологической щетки через бронхоскоп и осторожное очищение слизистой оболочки дыхательных путей. Это может быть повторено, по крайней мере, еще восемь раз для каждого сегмента, чтобы обеспечить адекватный сбор проб. Если какой-либо собранный образец неприемлем или не подходит для анализа, может быть взят другой образец, если врач, выполняющий процедуру бронхоскопии, решит, что дополнительный сбор не представляет значительного риска.

1. Участник будет находиться под наблюдением в UPMC Montefiore до тех пор, пока не прекратится действие седации. После завершения бронхоскопии субъект будет ждать в зоне восстановления после бронхоскопии или в центре клинических исследований CTRC, чтобы убедиться, что процедура не повлияла на его дыхание, и убедиться, что действие анестезии прекратилось. Мониторинг пульсоксиметрии будет продолжаться в течение всего периода восстановления. Если субъект не может дышать так же хорошо, как до бронхоскопии, мы дадим дополнительную дозу альбутерола и снова проверим дыхание. Участнику не будет разрешено покидать зону восстановления, пока его дыхание не вернется к нормальному уровню. Если дыхание участников не возвращается к исходному уровню, они должны быть госпитализированы на ночь.
2. Участнику не разрешат ехать домой после бронхоскопии.

Бронкоскопия до и после седации будет проводиться в MUH CTRC. Персонал – это обученные медсестры, зарегистрированные в исследовательской лаборатории, и они знакомы с мониторингом после бронхоскопии. Будет тщательно контролироваться пульсоксиметрия, и субъект не будет выписан до тех пор, пока не пройдет анестезия и его дыхание не вернется к норме.

Процедура бронхоскопии займет около 45 минут, участник не будет выписан до тех пор, пока не прекратится действие анестезии и его дыхание не вернется к норме.

Все бронхоскопии будут проводиться в отделении бронхоскопии легочного отделения. Реанимационное оборудование и персонал присутствуют в комнате, чтобы минимизировать риск. Кроме того, при проведении всех исследовательских бронхоскопий должен присутствовать медицинский работник, а также врач, ответственный за процедуру. Врач будет преподавателем UPMC с привилегиями брохоскопии.

Бронхоскопия будет предложена только один раз.