Oversættelsesevaluering af aldring, inflammation og HIV i lungefunktion (TEAL) (TEAL)

Alle kliniske procedurer vil blive udført af en registreret sygeplejerske. Bronkoskopi vil blive udført af en læge.

Forsøgspersoner vil blive instrueret i at undgå rygning, alkoholholdige drikkevarer og koffein eller medicin indeholdende koffein i otte timer før besøget. Derudover vil forsøgspersonen blive bedt om at holde al medicin, der er bronkodilatatorer, inden testen administreres, og at spise et let måltid 2-4 timer før testen.

Del I

Respiratoriske spørgeskemaer:

Oversættelse Evaluering af aldring, inflammation og HIV i lungefunktion spørgeskema, MMRC og ST. George's spørgeskema vil blive administreret. Disse er papir- og blyantspørgeskemaer, der spørger om luftvejssymptomer, livskvalitet, rygehistorie og andre sundhedsmæssige problemer. Dette vil tage cirka 30 minutter at gennemføre.

Blodprøvesamling:

Forsøgspersonen vil blive bedt om at give en blodprøve ved venepunktur på ca. 40 ml (8 teskefulde) ved dette studiebesøg. Formålet med denne samling er at få behandlet blod til serum, plasma og PBMCS, og en protion lagret i RNAlater for at blive brugt til fremtidig brug. En hæmoglobin og carboxyhæmoglobin vil blive udført for at beregne DLCO. De afidentificerede prøver vil blive behandlet og opbevaret ved -80C.

Personlig genetisk information vil ikke blive givet til individuelle forskningspersoner, da Dr. Morris' laboratorium ikke er CLIA-certificeret, og fordi blodprøverne vil blive afidentificeret.

Lungefunktionstest:

De rutinemæssige lungefunktionsendepunkter for FVC, FEV1, FEV1/FVC og FEF25-75 % vil blive målt med flow-volume loop recorder på et NDD EasyOne Pro testsystem før og efter bronkodilatator administration. Systemet er kalibreret til kropstemperatur og tryk af mættet gas og volumener i henhold til American Thoracic Society (ATS) standarder. Det bedste af tre reproducerbare forcerede ekspiratoriske forsøg bruges i analysen. Procent forudsagte spirometriske værdier er baseret på alder, højde, køn og etnicitet. DLco vil blive målt ved hjælp af den automatiserede enkelt-åndingsprocedure i det integrerede testsystem, som er i overensstemmelse med ATS-standarder. Al testning vil blive gennemgået af (PI). Hvis der opdages bekymringer eller unormale resultater under denne test, vil et medlem af forskerholdet underrette forsøgspersonen eller forsøgspersonens primære læge, som vil vurdere behovet for at give yderligere evaluering.

Forsøgspersonerne vil få disse test udført ved baseline, 18 måneder og 36 måneder. Hvert besøg varer 3 til 4 timer. Besøgene vil finde sted i MUH 6. etage CTRC

6 minutters gangtest; Deltageren vil hvile i 10 minutter før testen påbegyndes. BP og pulsokse kontrolleres før testen. De seks minutters gangtest udføres i et 100 fods segment af lige gang markeret med 1 fods mellemrum. Ud over den sædvanlige ATS-protokol overvåges patienten med trådløs pulsoximetri, og den tid og afstand registreres, hvor de afmættes til <88 % eller ved 6 minutter. Testen afsluttes også, hvis saturationen falder til under 80 %. Dyspnø og opfattet anstrengelse vurderes ved hjælp af Borg-skalaen ved afslutningen af ​​testen. BP kontrolleres efter test. Til denne undersøgelse vil testen blive udført ud fra supplerende ilt, hvis det er muligt. O2 kan bruges på forsøgspersoner, der bruger O2 regelmæssigt for at holde O2Sat > 88 %

Mundtlig prøvesamling. Efterforskeren vil indsamle en 10 ml oral vask, en tungeskrabning og en 1 til 5 ml spytopsamling. Dette er en engangsindsamling ved ethvert besøg.

Del II Bronkoskopibesøg (kun udvalgte forsøgspersoner) Forsøgspersoner vil blive kaldt tilbage afhængigt af resultatet af PFT's og sygehistorie. Forsøgspersoner udvalgt til bronkoskopi kan få gentaget lungetestning afhængigt af tidsforløbet mellem PFT og bronkoskopi. Dette afgøres efter PI'ers skøn. Der vil være to besøg for bronkoskopideltagerne. Begge besøg vil finde sted i MUH 6. etage CTRC

Besøg One: Ca. 3 timers screeningsprocedurer Oral vask Tungeskrabning Sputuminduktion Blodopsamling (Gentagen vejrtrækningstest vil blive gennemført efter hovedforskerens skøn)

Mundvask Deltageren vil gurgle med ,9 % saltvand i 1 minut og derefter spyttes i en beholder for at give en prøve på ca. 10 ml (2 teskefulde) ved dette studiebesøg.

Tungeskrabning Et tungeblad eller lignende genstand vil blive brugt til at skrabe tungen. Denne procedure bør kun tage minutter.

Sputuminduktion Forsøgspersonen vil ånde ind og ud tåger af saltvand (3%-5% saltvand) med et mundstykke i 20 minutter. I løbet af denne tid vil de aktivt hoste og spytte spyt og sputum ud i to separate kopper hvert 4. minut. Vi vil ofte måle lungefunktionen under proceduren (hvert 4. min) ved hjælp af en peak flowmåler.

Blod Efterforskeren vil tage en blodprøve på ca. 60 ml (10 teskefulde) ved dette studiebesøg til forskningsblod. (serum, plasma og PBMCS) Derudover vil en del af dette blod blive brugt til at udføre rutinemæssige kliniske blodprøver for at sikre, at det er sikkert at fortsætte med bronkoskopi-testen. (CBC/DIFF/PLT, LYTS, BUN, Kreatinin, Glucose, PT/PTT)

Besøg to: Ca. 6 timer Oral vask Tungeskrabning med skyl Bronkoskopimonitorering (blodudtagning - hvis besøg to er mere end 24 timer fra besøg et til gentagne kliniske laboratorier)

Mundvask og tungeskrabning vil blive gentaget, og derefter skylles emnet med 10 cc Listerine. for at sikre, at der ikke er bakterier tilbage i munden før bronkoskopien.

Bronkoskopi: Fiberoptisk bronkoskopi vil blive udført ved hjælp af ATS-anbefalingen og institutionelle protokoller for bevidst sedation. Testen vil blive udført af en læge, der er certificeret i lungemedicin og dygtig til proceduren og certificeret af UPMC. Forsøgspersonerne vil blive instrueret i at faste natten over og tilbageholde aspirin og antiinflammatoriske analgetika i 48 timer før proceduren. Forsøgspersoner vil have gennemgået en præbronkoskopisk spirometri, og kun klinisk stabile forsøgspersoner (FEV1>30 % forudsagt efter albuterol) vil gennemgå proceduren. Forsøgspersonerne vil også modtage Proventil HFA-inhalator 2 pust, efter 5 minutter vil modtage en anden dosis Proventil 2 pust, før patienten sendes til bronkoskopiafdelingen. Forsøgspersoner vil modtage en intramuskulær injektion af et mildt beroligende middel og et lægemiddel til at tørre sekret Demerol 50 mg IV og Atropin 0,6 mg.

Forsøgspersonerne vil modtage lokalbedøvelse i de øvre og nedre luftveje og et intravenøst ​​beroligende middel og/eller smertestillende (midazolam; fentanyl). Midazolam dosis vil ikke overstige 10 mg og/eller fentanyl dosis vil ikke overstige 200 mikrogram. Lidocain vil ikke overstige en dosis på 9 mg/kg (0,9 cc af 1%/kg) eller en maksimal dosis på 600 mg (60 cc 1%) under proceduren. Forsøgsovervågning vil følge den lokale protokol for bevidst/dyb sedation. Hvis det er nødvendigt, vil forsøgspersonerne modtage yderligere korttidsvirkende beta-agonist. Efter transoral indsættelse af bronkoskopet vil der blive udført en generel inspektion af luftvejene efterfulgt af bronkoalveolær lavage. Blodtryk, hjertefrekvens og iltmætning vil blive overvåget under hele proceduren.

Bronkoalveolær skylning:

BAL vil blive udført med stuetemperatur normalt saltvand. Efter fastkiling af bronkoskopet i en (sub)segmental bronchus, dryppes ca. 50 cc saltvand ind med hver vask og trækkes ud med sprøjteaspiration. Dette vil blive gentaget op til 4 gange pr. segment efter behov. Mængden af ​​vask og valg af segmenter vil være efter lægens skøn. Mange kliniske bronkoskopier er inden for dette volumenområde, og forskningsbronkoskopier har vist sig at være sikre med volumener fra 100 til 300 cc selv hos personer med svær astma (Wenzel S et al. Bronkoskopisk evaluering af svær astma. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine 1997;156:737-43; Resumé og anbefalinger af en workshop om undersøgelsesbrug af fiberoptisk bronkoskopi og bronkoalveolær lavage hos astmatiske patienter. Chest 1985;88:136-38). Vi vil stoppe udskylningen på ethvert tidspunkt, hvor vi ikke føler, at det ville blive klinisk tolereret af patienten.

Mængden indsamlet efter hver tilbagetrækning vil blive registreret.

Bronkial børstning:

Cytologi-bronkialbørstning involverer at placere bronkoskopet ved den højre midterste eller nederste lap, føre en cytologibørste gennem bronkoskopet og forsigtigt børste slimhinden i luftvejene. Dette kan gentages mindst otte gange mere pr. segment for at sikre en passende prøveopsamling. Hvis en prøve, der er indsamlet, ikke er acceptabel eller tilstrækkelig til analyse, kan en anden prøve udtages, så længe lægen, der udfører bronkoskopiproceduren, beslutter, at der ikke er nogen væsentlig risiko ved den yderligere indsamling.

1. Deltageren vil blive overvåget på UPMC Montefiore, indtil sedationen er aftaget. Efter bronkoskopien er afsluttet, vil forsøgspersonen vente i bronkoskopi-genopretningsområdet eller den kliniske forsknings-CTRC for at sikre, at deres vejrtrækning ikke er blevet påvirket af proceduren, og for at være sikker på, at anæstesien er slidt op. Pulsoximetrimåling vil fortsætte i hele restitutionsperioden. Hvis forsøgspersonen ikke er i stand til at trække vejret så godt, som de kunne før bronkoskopien, vil vi give yderligere albuterol og kontrollere vejrtrækningen igen. Deltageren får ikke lov til at forlade restitutionsområdet, før deres vejrtrækning er tilbage på deres normale niveau. Hvis en deltagers vejrtrækning ikke vender tilbage til baseline, skal de indlægges natten over
2. Deltageren må ikke selv køre hjem efter bronkoskopien.

Bronkoskopi før og efter sedation vil blive udført i MUH CTRC. Personalet er uddannede forskningsregistrerede sygeplejersker og bekendt med overvågning efter bronkoskopi. Pulsoximetri vil blive overvåget nøje, og subjektet vil ikke blive udskrevet, før bedøvelsen er forsvundet, og forsøgspersonens vejrtrækning er tilbage til normal.

Bronkoskopiproceduren vil tage omkring 45 minutter, deltageren vil ikke blive udskrevet, før bedøvelsen er aftaget, og deres vejrtrækning er normaliseret igen.

Alle bronkoskopier vil blive udført i pulmonal division bronkoskopi suite. Genoplivningsudstyr og personale er til stede i rummet for at minimere risikoen. Derudover vil alle forskningsbronkoskopier have en RN til stede, såvel som den læge, der er ansvarlig for proceduren. Lægen vil være et fakultetsmedlem af UPMC med brokoskopi privilegier.

Bronkoskopi vil kun blive tilbudt én gang.