Překladové hodnocení stárnutí, zánětu a HIV ve funkci plic (TEAL) (TEAL)

Všechny klinické výkony bude provádět registrovaná sestra. Bronchoskopické výkony bude provádět lékař.

Subjekty budou poučeny, aby se vyvarovaly kouření, alkoholických nápojů a kofeinu nebo léků obsahujících kofein po dobu osmi hodin před návštěvou. Kromě toho bude subjekt požádán, aby držel všechny léky, které jsou bronchodilatátory, před podáním testu a snědl lehké jídlo 2-4 hodiny před testováním.

Část I

Respirační dotazníky:

Překlad Hodnocení stárnutí, zánětu a HIV v dotazníku funkce plic, MMRC a ST. Bude administrován George's Questionnaire. Jedná se o papírové a tužkové dotazníky, které zjišťují respirační symptomy, kvalitu života, historii kouření a další zdravotní problémy. Dokončení bude trvat přibližně 30 minut.

Odběr vzorků krve:

Při této studijní návštěvě bude subjekt požádán, aby poskytl vzorek krve venepunkcí o objemu přibližně 40 ml (8 čajových lžiček). Účelem tohoto odběru je nechat zpracovat krev na sérum, plazmu a PBMCS a protion uložit v RNAlater pro budoucí použití. Za účelem výpočtu DLCO bude proveden hemoglobin a karboxyhemoglobin. Vzorky bez identifikace budou zpracovány a uloženy při -80 °C.

Osobní genetické informace nebudou poskytnuty jednotlivým výzkumným subjektům, protože laboratoř Dr. Morrise nemá certifikaci CLIA a protože vzorky krve budou deidentifikovány.

Test funkce plic:

Rutinní koncové body funkce plic FVC, FEV1, FEV1/FVC a FEF25-75 % budou měřeny pomocí smyčkového záznamníku průtok-objem na testovacím systému NDD EasyOne Pro před a po podání bronchodilatátoru. Systém je kalibrován pro tělesnou teplotu a tlak nasyceného plynu a objemy podle norem American Thoracic Society (ATS). Při analýze se používá nejlepší ze tří reprodukovatelných pokusů o usilovný výdech. Procento předpokládaných spirometrických hodnot je založeno na věku, výšce, pohlaví a etnickém původu. DLco bude měřeno pomocí automatizovaného jednodechového postupu integrovaného testovacího systému, který je v souladu se standardy ATS. Veškeré testování bude přezkoumáno (PI). Pokud se během tohoto testování objeví nějaké obavy nebo abnormální výsledky, člen výzkumného týmu o tom uvědomí subjekt nebo jeho lékaře primární péče, který posoudí, zda je potřeba poskytnout další hodnocení.

Subjekty budou mít tyto testy provedeny na začátku, 18 měsíců a 36 měsíců. Každá návštěva bude trvat 3 až 4 hodiny. Návštěvy budou probíhat v CTRC MUH 6. patro

test 6 minut chůze; Před zahájením testu bude účastník odpočívat 10 minut. Před testem se zkontroluje TK a puls. Šestiminutové testy chůze se provádějí na 100 stop dlouhém úseku rovné chodby označené v intervalech 1 stopa. Kromě obvyklého protokolu ATS je pacient monitorován bezdrátovou pulzní oxymetrií a zaznamenává se čas a vzdálenost, při které dojde k desaturaci na <88 % nebo za 6 minut. Test je také ukončen, pokud saturace klesne pod 80 %. Dušnost a vnímaná námaha jsou na konci testu hodnoceny pomocí Borgovy stupnice. TK se kontroluje po testu. Pro tuto studii bude test prováděn pokud možno bez přídavného kyslíku. O2 lze použít u subjektů, které pravidelně používají O2 k udržení O2Sat > 88 %

Orální odběr vzorků. Vyšetřovatel odebere 10 ml ústní vody, seškrábnutí jazyka a odběr 1 až 5 ml slin. Jedná se o jednorázový odběr při každé návštěvě.

Část II Bronchoskopická návštěva (pouze vybrané subjekty) Subjekty budou odvolány v závislosti na výsledku PFT a anamnéze. Subjekty vybrané pro bronchoskopii mohou mít opakované vyšetření plic v závislosti na časovém odstupu mezi PFT a bronchoskopií. O tom bude rozhodnuto na uvážení PI. Účastníci bronchoskopie budou mít dvě návštěvy. Obě návštěvy proběhnou v MUH 6. patro CTRC

Navštivte první: Přibl. 3 hodiny Screeningové postupy Výplach úst Seškrábnutí jazyka Vyvolání sputa Odběr krve (Opakovaný dechový test bude proveden podle uvážení hlavního zkoušejícího)

Ústní výplach Účastník kloktá s 0,9 % fyziologickým roztokem po dobu 1 minuty a poté vyplivněte do nádoby, abyste získali vzorek přibližně 10 ml (2 čajové lžičky) při této studijní návštěvě.

Škrábání jazyka K oškrábání jazyka se použije čepel jazyka nebo podobný předmět. Tento postup by měl trvat pouze minuty.

Indukce sputa Subjekt bude vdechovat a vypouštět mlhu fyziologického roztoku (3%-5% fyziologický roztok) pomocí náustku po dobu 20 minut. Během této doby budou aktivně kašlat a každé 4 minuty vyplivovat sliny a sputum do dvou samostatných šálků. Během výkonu budeme často měřit funkci plic (každé 4 minuty) pomocí špičkového průtokoměru.

Krev Při této studijní návštěvě vyšetřovatel odebere vzorek krve o objemu přibližně 60 ml (10 čajových lžiček). (sérum, plazma a PBMCS) Kromě toho bude část této krve použita k provádění rutinních klinických krevních testů, aby bylo zajištěno, že je bezpečné pokračovat v bronchoskopickém testu. (CBC/DIFF/PLT, LYTS, BUN, kreatinin, glukóza, PT/PTT)

Návštěva dvě: Přibl. 6 hodin ústní výplach Škrábání jazyka s výplachem Monitorování bronchoskopie (odběr krve – pokud návštěva dvě je více než 24 hodin od návštěvy první k opakování klinických laboratoří)

Ústní mytí a škrábání jazyka se bude opakovat a poté subjekt opláchne 10 ccm Listerine. aby se zajistilo, že před bronchoskopií nezůstanou v ústech žádné bakterie.

Bronchoskopie: Fiberoptická bronchoskopie bude provedena s použitím doporučení ATS a institucionálních protokolů pro sedaci při vědomí. Testování bude provádět lékař s atestací z plicního lékařství a zkušený v postupu a certifikovaný UPMC. Subjekty budou instruovány, aby se přes noc hladověly a vydržely aspirin a protizánětlivá analgetika po dobu 48 hodin před výkonem. Jedinci podstoupí prebronchoskopickou spirometrii a výkon podstoupí pouze klinicky stabilní jedinci (FEV1>30 % predikovaná po albuterolu). Subjekty také dostanou 2 vdechnutí Proventil HFA Inhaler, po 5 minutách dostanou druhou dávku Proventil 2 vdechnutí před odesláním pacienta do soupravy pro bronchoskopii. Subjekty dostanou intramuskulární injekci mírného sedativa a léku na vysušení sekretu Demerol 50 mg IV a Atropin 0,6 mg.

Subjekty dostanou lokální anestetikum do horních a dolních dýchacích cest a intravenózní sedativum a/nebo analgetikum (midazolam; fentanyl). Dávka midazolamu nepřesáhne 10 mg a/nebo dávka fentanylu nepřesáhne 200 mikrogramů. Lidokain během procedury nepřekročí dávku 9 mg/kg (0,9 ml 1 %/kg) nebo maximální dávku 600 mg (60 ml 1 %). Monitorování subjektu se bude řídit místním protokolem pro vědomou/hlubokou sedaci. V případě potřeby dostanou subjekty další krátkodobě působící beta agonistu. Po transorálním zavedení bronchoskopu bude provedena celková kontrola dýchacích cest a následně bronchoalveolární laváž. Během procedury bude monitorován krevní tlak, srdeční frekvence a saturace kyslíkem.

Bronchoalveolární výplach:

BAL se provede s normálním fyziologickým roztokem při pokojové teplotě. Po zaklínění bronchoskopu v (sub)segmentálním bronchu se při každém promytí nakape přibližně 50 ml fyziologického roztoku a odebere se aspirací injekční stříkačkou. To se bude podle potřeby opakovat až 4krát za segment. Množství mytí a výběr segmentů závisí na uvážení lékaře. Mnoho klinických bronchoskopií je v tomto rozsahu objemu a výzkumné bronchoskopie byly shledány jako bezpečné s objemy v rozmezí od 100 do 300 cm3 i u subjektů s těžkým astmatem (Wenzel S. et al. Bronchoskopické hodnocení těžkého astmatu. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine 1997;156:737-43; Shrnutí a doporučení workshopu o investigativním použití fibrooptické bronchoskopie a bronchoalveolární laváže u astmatických pacientů. Chest 1985;88:136-38). Výplach zastavíme v kterémkoli bodě, kdy nemáme pocit, že by byl pacientem klinicky tolerován.

Objem shromážděný po každém odběru bude zaznamenán.

Bronchiální kartáčování:

Cytologické čištění bronchů zahrnuje umístění bronchoskopu do pravého středního nebo dolního laloku, průchod cytologického kartáčku bronchoskopem a jemné čištění výstelky dýchacích cest. To lze opakovat alespoň osmkrát na segment, aby se zajistil dostatečný odběr vzorků. Pokud některý odebraný vzorek není přijatelný nebo vhodný pro analýzu, může být odebrán další vzorek, pokud lékař provádějící bronchoskopii rozhodne, že další odběr nepředstavuje žádné významné riziko.

1. Účastník bude sledován na UPMC Montefiore, dokud sedace nevymizí. Po dokončení bronchoskopie bude subjekt čekat v oblasti zotavení z bronchoskopie nebo v CTRC klinického výzkumu, aby se ujistil, že jeho dýchání nebylo ovlivněno výkonem, a aby se ujistil, že anestezie odezněla. Monitorování pulzní oxymetrie bude pokračovat po celou dobu zotavení. Pokud subjekt není schopen před bronchoskopií dýchat tak dobře, jak by mohl, podáme další albuterol a znovu zkontrolujeme dýchání. Účastník nebude moci opustit zotavovací oblast, dokud se jeho dýchání nevrátí na normální úroveň. Pokud se dýchání účastníků nevrátí na základní linii, budou muset být přijati přes noc
2. Po bronchoskopii nebude účastníkům dovoleno odjet domů.

Bronkoskopická péče před a po sedaci bude prováděna v CTRC MUH. Zaměstnanci jsou vyškolené sestry registrované ve výzkumu a obeznámené s postbronchoskopickým monitorováním. Pulzní oxymetrie bude pečlivě monitorována a subjekt nebude propuštěn, dokud anestezie nevymizí a dýchání subjektu se nevrátí k normálu.

Procedura bronchoskopie bude trvat asi 45 minut, účastník nebude propuštěn, dokud anestezie nevymizí a jeho dýchání se vrátí do normálu.

Všechny bronchoskopie budou prováděny na oddělení bronchoskopie plicní divize. V místnosti je přítomno resuscitační zařízení a personál, aby se minimalizovalo riziko. Kromě toho budou všechny výzkumné bronchoskopie mít RN, stejně jako lékař, který má na starosti postup. Lékař bude členem fakulty UPMC s právy brochoskopie.

Bronchoskopie bude nabízena pouze jednou.