衰老、炎症和 HIV 对肺功能的转化评估 (TEAL) (TEAL)

所有临床程序将由注册护士执行。 支气管镜检查程序将由医生执行。

在访问之前，将指示受试者在八小时内避免吸烟、酒精饮料和咖啡因或含咖啡因的药物。 此外，受试者将被要求在进行测试之前服用所有支气管扩张剂药物，并在测试前 2-4 小时吃一顿便餐。

第一部分

呼吸问卷：

肺功能问卷、MMRC 和 ST 中衰老、炎症和 HIV 的翻译评估。 将执行乔治的问卷调查。 这些是询问呼吸道症状、生活质量、吸烟史和其他健康问题的纸笔问卷。 这大约需要 30 分钟才能完成。

血样采集：

受试者将被要求在本次研究访视时通过静脉穿刺提供大约 40 毫升（8 茶匙）的血样。 此收集的目的是对血液进行血清、血浆和 PBMC 处理，并将一部分储存在 RNAlater 中以备将来使用。 将进行血红蛋白和碳氧血红蛋白检测以计算 DLCO。 去标识化的样品将在-80℃下处理和储存。

由于 Morris 博士的实验室未获得 CLIA 认证，并且血液样本将被去识别化，因此不会向个别研究对象提供个人遗传信息。

肺功能检测：

FVC、FEV1、FEV1/FVC 和 FEF25-75% 的常规肺功能终点将在支气管扩张剂给药前后使用 NDD EasyOne Pro 测试系统上的流量-体积循环记录仪进行测量。 根据美国胸科学会 (ATS) 标准，该系统针对饱和气体和体积的体温和压力进行了校准。 在分析中使用了三种可重复用力呼气尝试中最好的一种。 预测的肺活量百分比值基于年龄、身高、性别和种族。 DLco 将使用符合 ATS 标准的集成测试系统的自动单次呼吸程序进行测量。 所有测试将由 (PI) 审查。 如果在此测试期间发现任何疑虑或异常结果，研究小组的一名成员将通知受试者或受试者的初级保健医生，他们将评估是否需要提供额外的评估。

受试者将在基线、18 个月和 36 个月时进行这些测试。 每次访问将持续 3 到 4 小时。 访问将在 MUH 6 楼 CTRC 进行

6分钟步行测试；参与者将在开始测试前休息 10 分钟。 在测试之前检查 BP 和脉搏 ox。 六分钟步行测试是在以 1 英尺为间隔标记的 100 英尺直走廊段中进行的。 除了通常的 ATS 协议外，还使用无线脉搏血氧仪监测患者，并记录他们饱和度降低至 <88% 或 6 分钟时的时间和距离。 如果饱和度低于 80%，测试也将终止。 在测试结束时使用 Borg 量表对呼吸困难和感知用力进行评级。 测试后检查 BP。 对于这项研究，如果可能，将在补充氧气的情况下进行测试。 O2 可用于定期使用 O2 以保持 O2Sat > 88% 的受试者

口腔标本采集。 调查员将收集 10 毫升的口腔清洗液、舌头刮片和 1 至 5 毫升的唾液收集物。 这是任何一次访问的一次性收藏。

第 II 部分支气管镜检查访问（仅限选定的受试者）受试者将根据 PFT 的结果和病史被召回。 根据 PFT 和支气管镜检查之间的时间间隔，选择进行支气管镜检查的受试者可能会重复进行肺部测试。 这将由 PI 酌情决定。支气管镜检查参与者将进行两次访问。 两次访问都将在 MUH 6 楼 CTRC 进行

访问一：约。 3 小时 筛选程序 口腔清洗 刮舌 痰诱导 采血（重复呼吸测试将由主要研究者自行决定完成）

口腔清洗参与者将用 0.9% 漱口 盐水 1 分钟，然后吐入容器中，以在本次研究访视时提供大约 10 毫升（2 茶匙）的样本。

刮舌 将使用舌片或类似物体刮舌。 这个过程应该只需要几分钟。

痰液诱导 受试者将用吸嘴吸入和呼出盐水雾（3%-5% 盐水）20 分钟。 这段时间，他们会主动咳嗽，每隔4分钟将唾液和痰吐到两个独立的杯子里。 我们将在手术过程中（每 4 分钟）使用峰值流量计经常测量肺功能。

血液 研究者将在本次研究访视中采集约 60 毫升（10 茶匙）的血液样本用于研究血液。 （血清、血浆和 PBMCS）此外，部分血液将用于进行常规临床血液检测，以确保进行支气管镜检查是安全的。 （CBC/DIFF/PLT、LYTS、BUN、肌酐、葡萄糖、PT/PTT）

访问二：约。 6 小时 口腔清洗 舌头刮擦冲洗 支气管镜检查监测（抽血 - 如果第二次就诊距离第一次就诊到重复临床实验室超过 24 小时）

将重复口腔清洗和刮舌，然后用 10cc 的李施德林冲洗受试者。 以确保在支气管镜检查之前口腔中没有遗留细菌。

支气管镜检查：纤维支气管镜检查将使用 ATS 推荐和有意识镇静的机构协议进行。 测试将由获得肺内科认证、精通该程序并获得 UPMC 认证的医生进行。 将指示受试者禁食过夜并在手术前 48 小时停用阿司匹林和抗炎镇痛药。 受试者将接受支气管镜检查前肺活量测定，并且只有临床稳定的受试者（使用沙丁胺醇后 FEV1 > 30% 预计值）才会接受该程序。 受试者还将接受 Proventil HFA 吸入器 2 喷，5 分钟后将接受第二剂 Proventil 2 喷，然后再将患者送至支气管镜检查室。 受试者将接受肌肉注射温和的镇静剂和干燥分泌物的药物 Demerol 50mg IV 和阿托品 0.6mg。

受试者将接受上呼吸道和下呼吸道的局部麻醉以及静脉注射镇静剂和/或镇痛剂（咪达唑仑；芬太尼）。 咪达唑仑剂量不会超过 10 毫克和/或芬太尼剂量不会超过 200 微克。 在此过程中，利多卡因的剂量不会超过 9 mg/kg（0.9 cc 的 1%/kg）或最大剂量 600 mg（60 cc 1%）。 受试者监测将遵循当地的清醒/深度镇静协议。 如果需要，受试者将接受额外的短效 β 激动剂。 经口插入支气管镜后，将对气道进行全面检查，然后进行支气管肺泡灌洗。 在整个过程中将监测血压、心率和氧饱和度。

支气管肺泡灌洗：

BAL 将使用室温生理盐水进行。 将支气管镜楔入（亚）段支气管后，每次清洗时将注入约 50cc 盐水，并通过注射器抽吸抽取。 根据需要，每段最多重复 4 次。 清洗量和段的选择将由医生决定。 许多临床支气管镜检查都在这个体积范围内，并且研究发现支气管镜检查在 100 到 300 cc 的体积范围内是安全的，即使是在患有严重哮喘的受试者中也是如此（Wenzel S 等人，2007 年）。 严重哮喘的支气管镜评估。 美国呼吸与重症监护医学杂志 1997；156：737-43；纤维支气管镜检查和支气管肺泡灌洗在哮喘患者中的调查使用研讨会的总结和建议。 胸部 1985；88：136-38）。 我们会在我们认为患者在临床上无法耐受的任何时候停止灌洗。

每次取款后收集的数量将被记录下来。

刷支气管：

细胞学支气管刷洗包括将支气管镜置于右中叶或下叶，将细胞学刷子穿过支气管镜并轻轻刷洗气道内壁。 这可以每段重复至少八次以上，以确保足够的样本收集。 如果收集的任何样本不可接受或不足以进行分析，则可以收集另一个样本，只要执行支气管镜检查程序的医生确定额外收集不存在重大风险即可。

1. 参与者将在 UPMC Montefiore 接受监测，直到镇静作用消失。 支气管镜检查完成后，受试者将在支气管镜恢复区或临床研究 CTRC 等待，以确保他们的呼吸没有受到手术的影响，并确保麻醉已经消失。 脉搏血氧仪监测将在整个恢复期间持续进行。 如果受试者无法像支气管镜检查前那样呼吸良好，我们将给予额外的沙丁胺醇并再次检查呼吸。在参与者的呼吸恢复到正常水平之前，不允许他们离开恢复区。 如果参与者的呼吸没有恢复到基线，他们将被要求入院过夜
2. 支气管镜检查后不允许参与者自己开车回家。

支气管镜检查前后的镇静护理将在 MUH CTRC 进行。 工作人员是训练有素的研究注册护士，熟悉支气管镜检查后的监测。 将密切监测脉搏血氧仪，直到麻醉消退且受试者的呼吸恢复正常后，受试者才会出院。

支气管镜检查过程大约需要 45 分钟，直到麻醉作用消退且呼吸恢复正常，参与者才会出院。

所有支气管镜检查都将在肺科支气管镜检查室进行。 房间内配备了复苏设备和人员，以最大限度地降低风险。 此外，所有研究性支气管镜检查都将有注册护士以及负责该程序的医生在场。 医生将是 UPMC 的教职员工，拥有支气管镜检查特权。

支气管镜检查仅提供一次。