Translationsbewertung von Alterung, Entzündung und HIV in der Lungenfunktion (TEAL) (TEAL)

Alle klinischen Eingriffe werden von einer ausgebildeten Krankenschwester durchgeführt. Bronchoskopie-Eingriffe werden vom Arzt durchgeführt.

Die Probanden werden angewiesen, vor dem Besuch acht Stunden lang auf Rauchen, alkoholische Getränke und Koffein oder koffeinhaltige Medikamente zu verzichten. Darüber hinaus wird der Proband gebeten, vor der Durchführung des Tests alle bronchodilatatorischen Medikamente einzunehmen und 2–4 Stunden vor dem Test eine leichte Mahlzeit zu sich zu nehmen.

Teil I

Atemfragebögen:

Übersetzungsbewertung von Alterung, Entzündung und HIV im Fragebogen zur Lungenfunktion, MMRC und ST. Georges Fragebogen wird verwaltet. Hierbei handelt es sich um Papier- und Bleistiftfragebögen, die Fragen zu Atemwegsbeschwerden, Lebensqualität, Rauchergeschichte und anderen Gesundheitsproblemen stellen. Dies dauert etwa 30 Minuten.

Blutprobenentnahme:

Der Proband wird gebeten, bei diesem Studienbesuch eine Blutprobe durch Venenpunktion von etwa 40 ml (8 Teelöffel) abzugeben. Der Zweck dieser Sammlung besteht darin, Blut in Serum, Plasma und PBMCS zu verarbeiten und einen Teil davon in RNA zu speichern, um ihn für die zukünftige Verwendung zu verwenden. Zur Berechnung des DLCO werden Hämoglobin und Carboxyhämoglobin bestimmt. Die anonymisierten Proben werden verarbeitet und bei -80 °C gelagert.

Persönliche genetische Informationen werden einzelnen Forschungsteilnehmern nicht zur Verfügung gestellt, da das Labor von Dr. Morris nicht CLIA-zertifiziert ist und die Blutproben anonymisiert werden.

Lungenfunktionsprüfung:

Die routinemäßigen Lungenfunktionsendpunkte FVC, FEV1, FEV1/FVC und FEF25-75 % werden mit dem Flow-Volumen-Loop-Recorder auf einem NDD EasyOne Pro-Testsystem vor und nach der Verabreichung eines Bronchodilatators gemessen. Das System ist gemäß den Standards der American Thoracic Society (ATS) auf Körpertemperatur und Druck von gesättigtem Gas und Volumen kalibriert. Bei der Analyse wird der beste von drei reproduzierbaren forcierten Exspirationsversuchen verwendet. Die prozentualen vorhergesagten spirometrischen Werte basieren auf Alter, Größe, Geschlecht und ethnischer Zugehörigkeit. DLco wird mithilfe des automatisierten Einzelatemverfahrens des integrierten Testsystems gemessen, das den ATS-Standards entspricht. Alle Tests werden von (PI) überprüft. Wenn bei diesem Test Bedenken oder abnormale Ergebnisse festgestellt werden, benachrichtigt ein Mitglied des Forschungsteams den Probanden oder den Hausarzt des Probanden, der die Notwendigkeit einer zusätzlichen Bewertung beurteilt.

Bei den Probanden werden diese Tests zu Studienbeginn, nach 18 Monaten und nach 36 Monaten durchgeführt. Jeder Besuch dauert 3 bis 4 Stunden. Die Besichtigungen finden im CTRC im 6. Stock des MUH statt

6-Minuten-Gehtest; Der Teilnehmer ruht sich vor Beginn des Tests 10 Minuten lang aus. Vor dem Test werden Blutdruck und Hülsenfrüchte überprüft. Die sechsminütigen Gehtests werden in einem 100 Fuß langen Abschnitt eines geraden Flurs durchgeführt, der in Abständen von 1 Fuß markiert ist. Zusätzlich zum üblichen ATS-Protokoll wird der Patient mit drahtloser Pulsoximetrie überwacht und die Zeit und Distanz aufgezeichnet, bei der er auf <88 % oder nach 6 Minuten entsättigt. Der Test wird ebenfalls abgebrochen, wenn die Sättigung unter 80 % fällt. Am Ende des Tests werden Dyspnoe und wahrgenommene Anstrengung anhand der Borg-Skala bewertet. Der Blutdruck wird nach dem Test überprüft. Für diese Studie wird der Test nach Möglichkeit ohne zusätzlichen Sauerstoff durchgeführt. O2 kann bei Probanden verwendet werden, die regelmäßig O2 verwenden, um O2Sat > 88 % zu halten.

Orale Probenentnahme. Der Prüfer sammelt eine 10-ml-Mundspülung, einen Zungenkratzer und eine Speichelsammlung von 1 bis 5 ml. Dies ist eine einmalige Sammlung bei jedem Besuch.

Teil II Bronchoskopie-Besuch (nur ausgewählte Probanden) Die Probanden werden abhängig vom Ergebnis der PFTs und der Krankengeschichte zurückgerufen. Abhängig von der Zeitspanne zwischen PFT und Bronchoskopie können bei für die Bronchoskopie ausgewählten Probanden wiederholte Lungentests durchgeführt werden. Dies wird nach Ermessen des PI entschieden. Es wird zwei Besuche für die Bronchoskopie-Teilnehmer geben. Beide Besuche finden im CTRC im 6. Stock des MUH statt

Besuch eins: ca. 3 Stunden Screening-Verfahren Mundspülung Zungenkratzen Sputuminduktion Blutentnahme (Wiederholter Atemtest wird nach Ermessen des Hauptermittlers durchgeführt)

Mundspülung Der Teilnehmer gurgelt mit 0,9 % 1 Minute lang Kochsalzlösung einweichen und dann in einen Behälter spucken, um bei diesem Studienbesuch eine Probe von etwa 10 ml (2 Teelöffel) bereitzustellen.

Zungenkratzen Zum Schaben der Zunge wird ein Zungenspatel oder ein ähnlicher Gegenstand verwendet. Dieser Vorgang sollte nur wenige Minuten dauern.

Sputum-Induktion: Der Proband atmet mit einem Mundstück 20 Minuten lang Kochsalzlösungsnebel (3–5 % Kochsalzlösung) ein und aus. Während dieser Zeit husten sie aktiv und spucken alle 4 Minuten Speichel und Auswurf in zwei separate Becher aus. Während des Eingriffs messen wir häufig (alle 4 Minuten) die Lungenfunktion mit einem Peak-Flow-Meter.

Blut Der Prüfer wird bei diesem Studienbesuch eine Blutprobe von etwa 60 ml (10 Teelöffel) für Forschungsblut entnehmen. (Serum, Plasma und PBMCS) Darüber hinaus wird ein Teil dieses Blutes zur Durchführung routinemäßiger klinischer Bluttests verwendet, um sicherzustellen, dass der Bronchoskopietest sicher durchgeführt werden kann. (CBC/DIFF/PLT, LYTS, BUN, Kreatinin, Glucose, PT/PTT)

Besuch zwei: ca. 6 Stunden Mundspülung Zungenkratzen mit Spülung Bronchoskopie-Überwachung (Blutentnahme – wenn zwischen Besuch zwei und wiederholten klinischen Laboruntersuchungen mehr als 24 Stunden liegen)

Mundspülung und Zungenkratzen werden wiederholt, und dann wird die Person mit 10 ml Listerine gespült. um sicherzustellen, dass vor der Bronchoskopie keine Bakterien im Mund zurückbleiben.

Bronchoskopie: Die faseroptische Bronchoskopie wird unter Verwendung der ATS-Empfehlung und institutioneller Protokolle zur bewussten Sedierung durchgeführt. Der Test wird von einem Arzt durchgeführt, der für Lungenheilkunde zertifiziert ist, sich mit dem Verfahren auskennt und von der UPMC zertifiziert ist. Die Probanden werden angewiesen, über Nacht zu fasten und vor dem Eingriff 48 Stunden lang auf Aspirin und entzündungshemmende Analgetika zu verzichten. Die Probanden wurden vor der Bronchoskopie einer Spirometrie unterzogen und nur klinisch stabile Probanden (FEV1 > 30 % vorhergesagt nach Albuterol) werden sich dem Eingriff unterziehen. Die Probanden erhalten außerdem 2 Hübe des Proventil HFA-Inhalators. Nach 5 Minuten erhalten sie eine zweite Dosis Proventil 2 Hübe, bevor der Patient in die Bronchoskopie-Suite geschickt wird. Die Probanden erhalten eine intramuskuläre Injektion eines milden Beruhigungsmittels und eines Arzneimittels gegen trockene Sekrete, Demerol 50 mg IV und Atropin 0,6 mg.

Die Probanden erhalten ein Lokalanästhetikum für die oberen und unteren Atemwege sowie ein intravenöses Beruhigungsmittel und/oder Analgetikum (Midazolam; Fentanyl). Die Midazolam-Dosis wird 10 mg nicht überschreiten und/oder die Fentanyl-Dosis wird 200 Mikrogramm nicht überschreiten. Lidocain wird während des Eingriffs eine Dosis von 9 mg/kg (0,9 cm³ von 1 %/kg) oder eine Höchstdosis von 600 mg (60 cm³ von 1 %) nicht überschreiten. Die Probandenüberwachung folgt dem lokalen Protokoll für bewusste/tiefe Sedierung. Bei Bedarf erhalten die Probanden zusätzlich kurzwirksame Beta-Agonisten. Nach transoraler Einführung des Bronchoskops wird eine allgemeine Inspektion der Atemwege durchgeführt, gefolgt von der bronchoalveolären Lavage. Während des gesamten Eingriffs werden Blutdruck, Herzfrequenz und Sauerstoffsättigung überwacht.

Bronchoalveoläre Lavage:

BAL wird mit normaler Kochsalzlösung bei Raumtemperatur durchgeführt. Nachdem das Bronchoskop in einem (sub)segmentalen Bronchus eingeklemmt wurde, werden bei jedem Waschen etwa 50 ml Kochsalzlösung eingeträufelt und durch Ansaugen mit einer Spritze entnommen. Dies wird je nach Bedarf bis zu viermal pro Segment wiederholt. Die Waschmenge und die Auswahl der Segmente liegen im Ermessen des Arztes. Viele klinische Bronchoskopien liegen in diesem Volumenbereich, und Forschungsbronchoskopien haben sich mit Volumina von 100 bis 300 cm³ selbst bei Patienten mit schwerem Asthma als sicher erwiesen (Wenzel S et al. Bronchoskopische Beurteilung von schwerem Asthma. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine 1997;156:737-43; Zusammenfassung und Empfehlungen eines Workshops zum Untersuchungseinsatz der faseroptischen Bronchoskopie und bronchoalveolären Lavage bei Asthmapatienten. Brust 1985;88:136-38). Wir werden die Spülung jederzeit abbrechen, wenn wir das Gefühl haben, dass sie vom Patienten klinisch nicht toleriert wird.

Das nach jeder Auszahlung eingenommene Volumen wird aufgezeichnet.

Bronchialbürsten:

Beim zytologischen Bronchialbürsten wird das Bronchoskop am rechten Mittel- oder Unterlappen positioniert, eine Zytologiebürste durch das Bronchoskop geführt und die Auskleidung der Atemwege sanft gebürstet. Dies kann mindestens acht weitere Male pro Segment wiederholt werden, um eine ausreichende Probenentnahme sicherzustellen. Wenn eine entnommene Probe für die Analyse nicht akzeptabel oder nicht ausreichend ist, kann eine weitere Probe entnommen werden, sofern der Arzt, der die Bronchoskopie durchführt, entscheidet, dass mit der zusätzlichen Entnahme kein erhebliches Risiko besteht.

1. Der Teilnehmer wird im UPMC Montefiore überwacht, bis die Sedierung abgeklungen ist. Nach Abschluss der Bronchoskopie wartet der Proband im Bronchoskopie-Aufwachbereich oder im CTRC für klinische Forschung, um sicherzustellen, dass seine Atmung durch den Eingriff nicht beeinträchtigt wurde und dass die Anästhesie nachgelassen hat. Die Pulsoximetrie-Überwachung wird während der gesamten Erholungsphase fortgesetzt. Wenn die Person nicht so gut atmen kann wie vor der Bronchoskopie, geben wir zusätzlich Albuterol und überprüfen die Atmung erneut. Dem Teilnehmer ist es nicht gestattet, den Aufwachbereich zu verlassen, bis seine Atmung wieder normal ist. Wenn die Atmung eines Teilnehmers nicht auf den Ausgangswert zurückkehrt, muss er über Nacht aufgenommen werden
2. Dem Teilnehmer ist es nicht gestattet, nach der Bronchoskopie selbst nach Hause zu fahren.

Die Bronkoskopie vor und nach der Sedierung wird im MUH CTRC durchgeführt. Das Personal besteht aus ausgebildeten wissenschaftlich ausgebildeten Krankenschwestern und ist mit der Überwachung nach einer Bronchoskopie vertraut. Die Pulsoximetrie wird engmaschig überwacht und der Patient wird erst entlassen, wenn die Anethsie nachgelassen hat und die Atmung des Patienten wieder normal ist.

Der Bronchoskopie-Eingriff dauert etwa 45 Minuten. Der Teilnehmer wird erst entlassen, wenn die Narkose nachgelassen hat und seine Atmung wieder normal ist.

Alle Bronchoskopien werden in der Bronchoskopieabteilung der Lungenabteilung durchgeführt. Um das Risiko zu minimieren, sind im Raum Wiederbelebungsgeräte und Personal vorhanden. Darüber hinaus werden bei allen Forschungsbronchoskopien ein Krankenschwester sowie der für den Eingriff zuständige Arzt anwesend sein. Der Arzt wird ein Fakultätsmitglied der UPMC mit Brochoskopie-Berechtigungen sein.

Eine Bronchoskopie wird nur einmal angeboten.