Evaluación de traducción del envejecimiento, la inflamación y el VIH en la función pulmonar (TEAL) (TEAL)

Todos los procedimientos clínicos serán realizados por una enfermera registrada. Los procedimientos de broncoscopia serán realizados por un médico.

Se indicará a los sujetos que eviten fumar, tomar bebidas alcohólicas y cafeína o medicamentos que contengan cafeína durante ocho horas antes de la visita. Además, se le pedirá al sujeto que suspenda todos los medicamentos que son broncodilatadores antes de que se administre la prueba y que coma una comida ligera de 2 a 4 horas antes de la prueba.

Parte I

Cuestionarios respiratorios:

Evaluación de la traducción del cuestionario de envejecimiento, inflamación y VIH en la función pulmonar, MMRC y ST. Se administrará el Cuestionario de George. Son cuestionarios de papel y lápiz que indagan sobre síntomas respiratorios, calidad de vida, antecedentes de tabaquismo y otros temas de salud. Esto tardará aproximadamente 30 minutos en completarse.

Recolección de muestras de sangre:

Se le pedirá al sujeto que proporcione una muestra de sangre por venopunción de aproximadamente 40 ml (8 cucharaditas) en esta visita de estudio. El propósito de esta recolección es que la sangre sea procesada para suero, plasma y PBMCS, y una porción almacenada en RNA más tarde para usarse en el futuro. Se realizará una Hemoglobina y Carboxihemoglobina para calcular la DLCO. Las muestras anonimizadas serán procesadas y almacenadas a -80C.

La información genética personal no se proporcionará a sujetos de investigación individuales ya que el laboratorio del Dr. Morris no está certificado por CLIA y porque las muestras de sangre no serán identificadas.

Pruebas de función pulmonar:

Los criterios de valoración habituales de la función pulmonar de FVC, FEV1, FEV1/FVC y FEF25-75 % se medirán con el registrador de bucle de flujo-volumen en un sistema de prueba NDD EasyOne Pro antes y después de la administración del broncodilatador. El sistema está calibrado para temperatura corporal y presión de gas saturado y volúmenes, según los estándares de la American Thoracic Society (ATS) . En el análisis se utiliza el mejor de tres intentos de espiración forzada reproducibles. Los valores espirométricos porcentuales previstos se basan en la edad, la altura, el sexo y el origen étnico. DLco se medirá utilizando el procedimiento automatizado de respiración única del sistema de prueba integrado, que cumple con los estándares ATS. Todas las pruebas serán revisadas por (PI). Si se descubren dudas o resultados anormales durante esta prueba, un miembro del equipo de investigación notificará al sujeto o al médico de atención primaria del sujeto, quien evaluará la necesidad de realizar una evaluación adicional.

A los sujetos se les realizarán estas pruebas al inicio del estudio, a los 18 meses y a los 36 meses. Cada visita tendrá una duración de 3 a 4 horas. Las visitas se realizarán en el CTRC piso 6 del MUH

prueba de caminata de 6 minutos; El participante descansará durante 10 minutos antes de comenzar la prueba. La presión arterial y el pulso se controlan antes de la prueba. Las pruebas de caminata de seis minutos se realizan en un segmento de 100 pies de pasillo recto marcado a intervalos de 1 pie. Además del protocolo ATS habitual, se monitoriza al paciente con pulsioximetría inalámbrica y se registra el tiempo y la distancia a la que se desatura a <88 % oa los 6 minutos. La prueba también finaliza si la saturación cae por debajo del 80%. La disnea y el esfuerzo percibido se califican utilizando la escala de Borg al final de la prueba. La PA se comprueba después de la prueba. Para este estudio, la prueba se realizará con oxígeno suplementario si es posible. O2 se puede usar en sujetos que usan O2 regularmente para mantener O2Sat> 88%

Recolección de muestras orales. El investigador recogerá un lavado bucal de 10ml, un raspado de lengua y una recogida de saliva de 1 a 5ml. Esta es una colección única en cualquier visita.

Visita de broncoscopia de la Parte II (solo sujetos seleccionados) Se volverá a llamar a los sujetos según el resultado de la PFT y el historial médico. A los sujetos seleccionados para la broncoscopia se les puede repetir la prueba pulmonar según el lapso de tiempo entre la PFT y la broncoscopia. Esto se decidirá a discreción del PI. Habrá dos visitas para los participantes de la broncoscopia. Ambas visitas se realizarán en el CTRC piso 6 del MUH

Visita Uno: Aprx. 3 horas Procedimientos de detección Lavado bucal Raspado de la lengua Inducción de esputo Recolección de sangre (Se repetirá la prueba de respiración a discreción del investigador principal)

Lavado Oral El participante hará gárgaras con .9% solución salina durante 1 minuto y luego escupir en un recipiente para proporcionar una muestra de aproximadamente 10 ml (2 cucharaditas) en esta visita de estudio.

Raspado de la lengua Se utilizará un abatelenguas o un objeto similar para raspar la lengua. Este procedimiento solo debe tomar unos minutos.

Inducción de esputo El sujeto inhalará y exhalará nieblas de solución salina (3%-5% de solución salina) con una boquilla durante 20 minutos. Durante este tiempo, toserán activamente y escupirán saliva y esputo en dos vasos separados cada 4 minutos. Mediremos frecuentemente la función pulmonar durante el procedimiento (cada 4 min) usando un medidor de flujo máximo.

Sangre El investigador tomará una muestra de sangre de aproximadamente 60 ml (10 cucharaditas) en esta visita de estudio para sangre de investigación. (suero, plasma y PBMCS) Además, parte de esta sangre se utilizará para realizar análisis de sangre clínicos de rutina para garantizar que sea seguro proceder con la prueba de broncoscopia. (CBC/DIFF/PLT, LYTS, BUN, creatinina, glucosa, PT/PTT)

Visita Dos: Aprox. 6 horas Lavado oral Raspado de la lengua con enjuague Broncoscopia Monitoreo (Extracción de sangre: si la visita dos es más de 24 horas desde la visita uno para repetir los laboratorios clínicos)

Se repetirá el lavado oral y el raspado de la lengua, y luego el sujeto se enjuagará con 10 cc de Listerine. para asegurar que no queden bacterias en la boca antes de la broncoscopia.

Broncoscopia: Se realizará broncoscopia con fibra óptica utilizando la recomendación de la ATS y los protocolos institucionales para la sedación consciente. La prueba será realizada por un médico certificado en medicina pulmonar y competente en el procedimiento y certificado por UPMC. Se indicará a los sujetos que ayunen durante la noche y retengan la aspirina y los analgésicos antiinflamatorios durante 48 horas antes del procedimiento. Los sujetos se habrán sometido a una espirometría previa a la broncoscopia y solo los sujetos clínicamente estables (FEV1>30 % previsto después del albuterol) se someterán al procedimiento. Los sujetos también recibirán Proventil HFA Inhaler 2 bocanadas, después de 5 minutos recibirán una segunda dosis de Proventil 2 bocanadas antes de enviar al paciente a la sala de broncoscopia. Los sujetos recibirán una inyección intramuscular de un sedante suave y un fármaco para secar las secreciones Demerol 50 mg IV y Atropina 0,6 mg.

Los sujetos recibirán un anestésico local en las vías respiratorias superiores e inferiores y un sedante y/o analgésico intravenoso (midazolam, fentanilo). La dosis de midazolam no superará los 10 mg y/o la dosis de fentanilo no superará los 200 microgramos. La lidocaína no excederá una dosis de 9 mg/kg (0,9 cc al 1%/kg) o una dosis máxima de 600 mg (60 cc al 1%) durante el procedimiento. El control de los sujetos seguirá el protocolo local de sedación profunda/consciente. Si es necesario, los sujetos recibirán un agonista beta de acción corta adicional. Tras la inserción transoral del broncoscopio se realizará una inspección general de las vías aéreas seguida del lavado broncoalveolar. La presión arterial, la frecuencia cardíaca y la saturación de oxígeno se controlarán durante todo el procedimiento.

Lavado broncoalveolar:

El BAL se realizará con solución salina normal a temperatura ambiente. Después de encajar el broncoscopio en un bronquio (sub)segmentario, se instilarán aproximadamente 50 cc de solución salina con cada lavado y se extraerán mediante aspiración con jeringa. Esto se repetirá hasta 4 veces por segmento según sea necesario. La cantidad de lavado y la selección de segmentos quedará a discreción del médico. Muchas broncoscopias clínicas se encuentran dentro de este rango de volumen, y se ha encontrado que las broncoscopias de investigación son seguras con volúmenes que oscilan entre 100 y 300 cc incluso en sujetos con asma grave (Wenzel S et al. Evaluación broncoscópica del asma grave. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine 1997;156:737-43; Resumen y recomendaciones de un taller sobre el uso investigativo de la broncoscopia de fibra óptica y el lavado broncoalveolar en pacientes asmáticos. Cofre 1985;88:136-38). Detendremos el lavado en cualquier punto en el que no creamos que el paciente lo tolerará clínicamente.

Se registrará el volumen recolectado después de cada retiro.

Cepillado bronquial:

El cepillado bronquial de citología implica colocar el broncoscopio en el lóbulo medio o inferior derecho, pasar un cepillo de citología a través del broncoscopio y cepillar suavemente el revestimiento de las vías respiratorias. Esto puede repetirse al menos ocho veces más por segmento para garantizar una recolección de muestras adecuada. Si alguna muestra recolectada no es aceptable o adecuada para el análisis, se puede recolectar otra muestra siempre que el médico que realiza el procedimiento de broncoscopia decida que no existe un riesgo significativo con la recolección adicional.

1. El participante será monitoreado en UPMC Montefiore hasta que desaparezca el efecto de la sedación. Una vez completada la broncoscopia, el sujeto esperará en el área de recuperación de broncoscopia o en el CTRC de investigación clínica para asegurarse de que su respiración no se haya visto afectada por el procedimiento y de que el efecto de la anestesia haya desaparecido. La monitorización de la oximetría de pulso continuará durante todo el período de recuperación. Si el sujeto no puede respirar tan bien como antes de la broncoscopia, administraremos albuterol adicional y volveremos a controlar la respiración. No se permitirá que el participante abandone el área de recuperación hasta que su respiración vuelva a su nivel normal. Si la respiración de un participante no vuelve a la línea de base, se requerirá que se le admita durante la noche.
2. El participante no podrá conducir hasta su casa después de la broncoscopia.

La broncoscopia antes y después de la sedación se llevará a cabo en el MUH CTRC. El personal está formado por enfermeros titulados en investigación capacitados y familiarizados con el control posterior a la broncoscopia. La oximetría de pulso será monitoreada de cerca y el sujeto no será dado de alta hasta que la anestesia haya desaparecido y la respiración del sujeto vuelva a la normalidad.

El procedimiento de broncoscopia tomará alrededor de 45 minutos, el participante no será dado de alta hasta que el efecto de la anestesia haya desaparecido y su respiración vuelva a la normalidad.

Todas las broncoscopias se realizarán en la sala de broncoscopia de división pulmonar. El equipo y el personal de reanimación están presentes en la sala para minimizar el riesgo. Además, todas las broncoscopias de investigación tendrán presente un RN, así como el médico a cargo del procedimiento. El médico será un miembro de la facultad de UPMC con privilegios de brocoscopia.

La broncoscopia solo se ofrecerá una vez.