Vertaling Evaluatie van veroudering, ontsteking en HIV in de longfunctie (TEAL) (TEAL)

Alle klinische procedures worden uitgevoerd door een geregistreerde verpleegkundige. Bronchoscopieprocedures worden uitgevoerd door een arts.

Onderwerpen zullen worden geïnstrueerd om gedurende acht uur voorafgaand aan het bezoek roken, alcoholische dranken en cafeïne of medicijnen die cafeïne bevatten te vermijden. Bovendien zal de proefpersoon worden gevraagd om alle medicijnen die bronchusverwijders zijn vast te houden voordat de test wordt toegediend en om 2-4 uur voorafgaand aan de test een lichte maaltijd te eten.

Deel I

Ademhalingsvragenlijsten:

Vertaling Evaluatie van veroudering, ontsteking en HIV in de longfunctievragenlijst, MMRC en de ST. George's vragenlijst zal worden afgenomen. Dit zijn vragenlijsten van papier en potlood die vragen stellen over ademhalingssymptomen, kwaliteit van leven, rookgeschiedenis en andere gezondheidsproblemen. Dit duurt ongeveer 30 minuten om te voltooien.

Afname van bloedmonsters:

De proefpersoon zal tijdens dit studiebezoek worden gevraagd om een ​​bloedmonster te geven door middel van venapunctie van ongeveer 40 ml (8 theelepels). Het doel van deze verzameling is om bloed te laten verwerken voor serum, plasma en PBMCS, en een deel dat later in RNA wordt opgeslagen om te gebruiken voor toekomstig gebruik. Er wordt een hemoglobine en carboxyhemoglobine gedaan om de DLCO te berekenen. De geanonimiseerde monsters worden verwerkt en opgeslagen bij -80C.

Persoonlijke genetische informatie zal niet worden verstrekt aan individuele proefpersonen, aangezien het laboratorium van Dr. Morris niet CLIA-gecertificeerd is en omdat de bloedmonsters geanonimiseerd zullen worden.

Longfunctie testen:

De routinematige longfunctie-eindpunten van FVC, FEV1, FEV1/FVC en FEF25-75% zullen worden gemeten met de flow-volume loop recorder op een NDD EasyOne Pro-testsysteem voor en na toediening van een bronchusverwijder. Het systeem is gekalibreerd voor lichaamstemperatuur en druk van verzadigd gas en volumes, volgens de normen van de American Thoracic Society (ATS). De beste van drie reproduceerbare geforceerde expiratoire pogingen wordt gebruikt in de analyse. Percentage voorspelde spirometrische waarden zijn gebaseerd op leeftijd, lengte, geslacht en etniciteit. DLco wordt gemeten met behulp van de geautomatiseerde single-breath-procedure van het geïntegreerde testsysteem, dat voldoet aan de ATS-normen. Alle tests worden beoordeeld door (PI). Als er tijdens deze test problemen of abnormale resultaten worden ontdekt, zal een lid van het onderzoeksteam de proefpersoon of de huisarts van de proefpersoon op de hoogte stellen, die zal beoordelen of een aanvullende evaluatie nodig is.

Onderwerpen zullen deze tests laten doen bij aanvang, 18 maanden en 36 maanden. Elk bezoek duurt 3 tot 4 uur. De bezoeken vinden plaats in de MUH 6e verdieping CTRC

6 minuten looptest; De deelnemer rust 10 minuten voordat de test begint. Bloeddruk en polsslag worden voorafgaand aan de test gecontroleerd. De looptests van zes minuten worden uitgevoerd in een rechte gang van 100 voet, gemarkeerd met intervallen van 1 voet. Naast het gebruikelijke ATS-protocol wordt de patiënt bewaakt met draadloze pulsoximetrie en wordt de tijd en afstand geregistreerd waarop ze desatureren tot <88% of na 6 minuten. De test wordt ook beëindigd als de verzadiging onder de 80% komt. Dyspnoe en waargenomen inspanning worden aan het einde van de test beoordeeld met behulp van de Borg-schaal. BP wordt na de test gecontroleerd. Voor deze studie zal de test indien mogelijk worden uitgevoerd zonder extra zuurstof. O2 kan worden gebruikt bij proefpersonen die regelmatig O2 gebruiken om O2Sat > 88% te houden

Mondelinge monsterverzameling. De onderzoeker verzamelt een mondspoeling van 10 ml, een tongschraapsel en een speekselverzameling van 1 tot 5 ml. Dit is een eenmalige verzameling bij elk bezoek.

Deel II Bronchoscopiebezoek (alleen geselecteerde proefpersonen) Proefpersonen worden teruggebeld, afhankelijk van de uitkomst van de PFT's en medische voorgeschiedenis. Onderwerpen die zijn geselecteerd voor bronchoscopie kunnen longtesten worden herhaald, afhankelijk van het tijdsverloop tussen PFT en bronchoscopie. Dit zal worden beslist naar goeddunken van de PI. Er zullen twee bezoeken zijn voor de deelnemers aan de bronchoscopie. Beide bezoeken vinden plaats in MUH CTRC op de 6e verdieping

Bezoek een: Ca. 3 uur Screeningprocedures Oraal wassen Tongschrapen Sputuminductie Bloedafname (Herhaalde ademhalingstest wordt uitgevoerd naar goeddunken van de hoofdonderzoeker)

Oral Wash De deelnemer gorgelt met 0,9% zoutoplossing gedurende 1 minuut en spuug dan in een bakje om een ​​monster van ongeveer 10 ml (2 theelepels) te verkrijgen tijdens dit studiebezoek.

Tongschrapen Een tongblad of een soortgelijk voorwerp wordt gebruikt om de tong te schrapen. Deze procedure duurt slechts enkele minuten.

Sputuminductie De proefpersoon ademt gedurende 20 minuten nevels van zoutoplossing (3%-5% zoutoplossing) in en uit met een mondstuk. Gedurende deze tijd zullen ze elke 4 minuten actief hoesten en speeksel en sputum uitspuwen in twee afzonderlijke kopjes. We zullen tijdens de procedure regelmatig (elke 4 min) de longfunctie meten met een piekstroommeter.

Bloed De onderzoeker neemt tijdens dit studiebezoek een bloedmonster van ongeveer 60 ml (10 theelepels) voor onderzoeksbloed. (serum, plasma en PBCS) Bovendien zal een deel van dit bloed worden gebruikt om routinematige klinische bloedtesten uit te voeren om te verzekeren dat het veilig is om door te gaan met de bronchoscopietest. (CBC/DIFF/PLT, LYTS, BUN, Creatinine, Glucose, PT/PTT)

Bezoek twee: Ca. 6 uur Orale spoeling Tongschrapen met spoeling Bronchoscopie Monitoring (bloedafname - als bezoek twee meer dan 24 uur duurt van bezoek één tot herhaalde klinische laboratoria)

Mondspoeling en tongschrapen worden herhaald, en daarna wordt de proefpersoon gespoeld met 10 cc Listerine. om ervoor te zorgen dat er voorafgaand aan de bronchoscopie geen bacteriën in de mond zijn achtergebleven.

Bronchoscopie: Fiberoptische bronchoscopie zal worden uitgevoerd met behulp van de ATS-aanbeveling en institutionele protocollen voor bewuste sedatie. Het testen zal worden uitgevoerd door een arts die is gecertificeerd in longgeneeskunde en bekwaam is in de procedure en is gecertificeerd door UPMC. Proefpersonen zullen worden geïnstrueerd om 's nachts te vasten en gedurende 48 uur voorafgaand aan de procedure aspirine en ontstekingsremmende analgetica achterwege te laten. Proefpersonen hebben een spirometrie vóór bronchoscopie ondergaan en alleen klinisch stabiele proefpersonen (FEV1>30% voorspeld na albuterol) zullen de procedure ondergaan. Proefpersonen krijgen ook Proventil HFA Inhaler 2 pufjes, na 5 minuten krijgen ze een tweede dosis Proventil 2 pufjes voordat de patiënt naar de Bronchoscopie-suite wordt gestuurd. Proefpersonen krijgen een intramusculaire injectie van een licht kalmerend middel en een medicijn om secreties te drogen Demerol 50 mg IV en Atropine 0,6 mg.

De proefpersonen krijgen een plaatselijke verdoving van de bovenste en onderste luchtwegen en een intraveneus kalmerend en/of analgeticum (midazolam; fentanyl). De dosis midazolam mag niet hoger zijn dan 10 mg en/of de dosis fentanyl mag niet hoger zijn dan 200 microgram. Lidocaïne zal tijdens de procedure een dosis van 9 mg/kg (0,9 cc van 1%/kg) of een maximale dosis van 600 mg (60 cc 1%) niet overschrijden. Bij de monitoring van de patiënt wordt het lokale protocol voor bewuste/diepe sedatie gevolgd. Indien nodig krijgen proefpersonen een extra kortwerkende bèta-agonist. Na het transoraal inbrengen van de bronchoscoop wordt een algemene inspectie van de luchtwegen uitgevoerd, gevolgd door een bronchoalveolaire lavage. Bloeddruk, hartslag en zuurstofverzadiging worden tijdens de procedure gecontroleerd.

Bronchoalveolaire lavage:

BAL wordt uitgevoerd met normale zoutoplossing op kamertemperatuur. Nadat de bronchoscoop in een (sub)segmentale bronchus is geklemd, wordt bij elke wasbeurt ongeveer 50 cc zoutoplossing ingebracht en door aspiratie met een spuit teruggetrokken. Dit wordt zo nodig tot 4 keer per segment herhaald. De hoeveelheid wasbeurten en de selectie van segmenten is ter beoordeling van de arts. Veel klinische bronchoscopieën vallen binnen dit volumebereik en onderzoeksbronchoscopieën zijn veilig bevonden met volumes variërend van 100 tot 300 cc, zelfs bij proefpersonen met ernstige astma (Wenzel S et al. Bronchoscopische evaluatie van ernstig astma. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine 1997;156:737-43; Samenvatting en aanbevelingen van een workshop over het onderzoekend gebruik van fiberoptische bronchoscopie en bronchoalveolaire lavage bij astmapatiënten. Borst 1985;88:136-38). We stoppen de lavage op elk punt waar we denken dat het klinisch niet door de patiënt wordt verdragen.

Het volume dat na elke opname wordt verzameld, wordt geregistreerd.

Bronchiaal poetsen:

Cytologie bronchiaal poetsen omvat het plaatsen van de bronchoscoop in de rechter midden- of onderkwab, het passeren van een cytologieborstel door de bronchoscoop en het voorzichtig borstelen van de bekleding van de luchtwegen. Dit kan nog minstens acht keer per segment worden herhaald om een ​​adequate monsterverzameling te garanderen. Als een verzameld monster niet acceptabel of geschikt is voor analyse, kan een ander monster worden verzameld zolang de arts die de bronchoscopie uitvoert besluit dat er geen significant risico bestaat met de extra afname.

1. De deelnemer wordt gecontroleerd bij UPMC Montefiore totdat de sedatie is uitgewerkt. Nadat de bronchoscopie is voltooid, wacht de proefpersoon in de verkoeverruimte voor bronchoscopie of het CTRC voor klinisch onderzoek om er zeker van te zijn dat zijn ademhaling niet is beïnvloed door de procedure en om er zeker van te zijn dat de anesthesie is uitgewerkt. Pulsoximetriebewaking zal tijdens de herstelperiode worden voortgezet. Als de proefpersoon niet zo goed kan ademen als vóór de bronchoscopie, zullen we extra albuterol toedienen en de ademhaling opnieuw controleren. De deelnemer mag de verkoeverruimte niet verlaten totdat de ademhaling weer op het normale niveau is. Als de ademhaling van een deelnemer niet terugkeert naar de basislijn, moet hij een nacht worden opgenomen
2. Na de bronchoscopie mag de deelnemer niet zelf naar huis rijden.

Broncoscopy pre- en post-sedatie zorg zal worden uitgevoerd in de MUH CTRC. Het personeel is opgeleid tot wetenschappelijk geregistreerde verpleegkundigen en bekend met monitoring na bronchoscopie. Pulsoximetrie zal nauwlettend worden gevolgd en de patiënt zal niet worden ontslagen totdat de anethseia is uitgewerkt en de ademhaling van de patiënt weer normaal is.

De bronchoscopieprocedure duurt ongeveer 45 minuten, de deelnemer wordt pas ontslagen als de anesthesie is uitgewerkt en de ademhaling weer normaal is.

Alle bronchoscopieën worden uitgevoerd in de bronchoscopiesuite van de longafdeling. Reanimatieapparatuur en personeel zijn aanwezig in de kamer om het risico te minimaliseren. Bovendien zal bij alle onderzoeksbronchoscopieën een RN aanwezig zijn, evenals de arts die de leiding heeft over de procedure. De arts zal een faculteitslid zijn van UPMC met brochoscopierechten.

Bronchoscopie wordt slechts eenmaal aangeboden.