Översättningsutvärdering av åldrande, inflammation och HIV i lungfunktion (TEAL) (TEAL)

Alla kliniska ingrepp kommer att utföras av en legitimerad sjuksköterska. Bronkoskopi kommer att utföras av läkare.

Försökspersonerna kommer att instrueras att undvika rökning, alkoholhaltiga drycker och koffein eller mediciner som innehåller koffein i åtta timmar före besöket. Dessutom kommer försökspersonen att bli ombedd att hålla alla mediciner som är luftrörsvidgande innan testet administreras och att äta en lätt måltid 2-4 timmar före testet.

Del I

Respiratoriska frågeformulär:

Translation Evaluation of Aging, Inflammation and HIV in Lung Function questionnaire, MMRC och ST. George's Questionnaire kommer att administreras. Dessa är frågeformulär i papper och penna som frågar om luftvägssymtom, livskvalitet, rökhistoria och andra hälsoproblem. Detta kommer att ta cirka 30 minuter att slutföra.

Blodprovssamling:

Försökspersonen kommer att bli ombedd att ge ett blodprov genom venpunktion på cirka 40 ml (8 teskedar) vid detta studiebesök. Syftet med denna samling är att få blod bearbetat för serum, plasma och PBMCS, och en protion lagrad i RNAlater för att användas för framtida användning. En hemoglobin och Carboxyhemoglobin kommer att göras för att beräkna DLCO. De avidentifierade proverna kommer att behandlas och lagras vid -80C.

Personlig genetisk information kommer inte att ges till enskilda forskningspersoner eftersom Dr. Morris laboratorium inte är CLIA-certifierat och eftersom blodproverna kommer att avidentifieras.

Lungfunktionstestning:

De rutinmässiga lungfunktionsändpunkterna för FVC, FEV1, FEV1/FVC och FEF25-75 % kommer att mätas med flödesvolymslingregistratorn på ett NDD EasyOne Pro-testsystem före och efter administrering av bronkodilator. Systemet är kalibrerat för kroppstemperatur och tryck av mättad gas och volymer, enligt American Thoracic Society (ATS) standarder. Det bästa av tre reproducerbara forcerade utandningsförsök används i analysen. Procent förutsagda spirometriska värden är baserade på ålder, längd, kön och etnicitet. DLco kommer att mätas med hjälp av den automatiserade proceduren för enstaka andetag i det integrerade testsystemet, som överensstämmer med ATS-standarder. Alla tester kommer att granskas av (PI). Om några problem eller onormala resultat upptäcks under denna testning kommer en medlem av forskargruppen att meddela försökspersonen eller patientens primärvårdsläkare, som kommer att bedöma behovet av att ge ytterligare utvärdering.

Försökspersonerna kommer att få dessa tester utförda vid baslinjen, 18 månader och 36 månader. Varje besök kommer att ta 3 till 4 timmar. Besöken kommer att äga rum i MUH 6:e våningen CTRC

6 minuters promenadtest; Deltagaren kommer att vila i 10 minuter innan testet påbörjas. BP och pulsoxe kontrolleras före testet. De sex minuters gångtesterna utförs i ett 100 fots segment av rak korridor markerad med 1 fots mellanrum. Utöver det vanliga ATS-protokollet övervakas patienten med trådlös pulsoximetri och tiden och avståndet registreras vid vilken de desatureras till <88 % eller vid 6 minuter. Testet avslutas också om mättnaden faller under 80 %. Dyspné och upplevd ansträngning bedöms med hjälp av Borg-skalan i slutet av testet. BP kontrolleras efter test. För denna studie kommer testet att utföras med hjälp av extra syre om möjligt. O2 kan användas på försökspersoner som använder O2 regelbundet för att hålla O2Sat > 88 %

Muntlig provsamling. Utredaren kommer att samla in en 10 ml muntvätt, en tungskrapning och en salivsamling på 1 till 5 ml. Detta är en engångsinsamling vid alla besök.

Del II Bronkoskopibesök (endast utvalda ämnen) Försökspersoner kommer att kallas tillbaka beroende på resultatet av PFT:s och medicinsk historia. Försökspersoner som valts ut för bronkoskopi kan få upprepade lungtestningar beroende på tiden mellan PFT och bronkoskopi. Detta kommer att avgöras av PI. Det kommer att finnas två besök för bronkoskopideltagarna. Båda besöken kommer att äga rum i MUH 6:e våningen CTRC

Besök ett: Ca. 3 timmar Screeningprocedurer Muntvätt Tungskrapning Sputuminduktion Bloduppsamling (Upprepa andningstest kommer att slutföras enligt huvudutredarens bedömning)

Muntvätt Deltagaren kommer att gurgla med ,9 % koksaltlösning i 1 minut och spotta sedan i en behållare för att ge ett prov på cirka 10 ml (2 teskedar) vid detta studiebesök.

Tungskrapa Ett tungblad eller liknande föremål kommer att användas för att skrapa tungan. Denna procedur bör bara ta minuter.

Sputuminduktion Försökspersonen kommer att andas in och ut dimma av saltlösning (3%-5% saltlösning) med ett munstycke i 20 minuter. Under denna tid kommer de aktivt att hosta och spotta ut saliv och sputum i två separata koppar var fjärde minut. Vi kommer ofta att mäta lungfunktionen under proceduren (var 4:e minut) med en toppflödesmätare.

Blod Utredaren kommer att ta ett blodprov på cirka 60 ml (10 teskedar) vid detta studiebesök för forskningsblod. (serum, plasma och PBMCS) Dessutom kommer en del av detta blod att användas för att utföra rutinmässiga kliniska blodprover för att säkerställa att det är säkert att fortsätta med bronkoskopitestet. (CBC/DIFF/PLT, LYTS, BUN, Kreatinin, Glukos, PT/PTT)

Besök två: Ca. 6 timmar Muntvätt Tungskrapa med sköljning Bronkoskopiövervakning (blodtagning - om besök två är mer än 24 timmar från besök ett till upprepade kliniska laborationer)

Muntvätt och tungskrapning kommer att upprepas, och sedan sköljer personen med 10 cc Listerine. för att säkerställa att det inte finns några bakterier kvar i munnen innan bronkoskopin.

Bronkoskopi: Fiberoptisk bronkoskopi kommer att utföras med hjälp av ATS-rekommendationen och institutionella protokoll för medveten sedering. Testet kommer att utföras av en läkare som är certifierad i lungmedicin och som är skicklig i proceduren och certifierad av UPMC. Försökspersonerna kommer att instrueras att fasta över natten och hålla inne aspirin och antiinflammatoriska analgetika i 48 timmar före proceduren. Försökspersonerna kommer att ha genomgått en pre-bronkoskopisk spirometri och endast kliniskt stabila försökspersoner (FEV1>30 % beräknat efter albuterol) kommer att genomgå proceduren. Försökspersonerna kommer också att få Proventil HFA Inhaler 2 bloss, efter 5 minuter kommer de att få en andra dos av Proventil 2 puffar innan patienten skickas till bronkoskopiavdelningen. Försökspersonerna kommer att få en intramuskulär injektion av ett milt lugnande medel och ett läkemedel för att torka sekret Demerol 50 mg IV och Atropin 0,6 mg.

Försökspersonerna kommer att få lokalbedövning i de övre och nedre luftvägarna och ett intravenöst lugnande och/eller smärtstillande medel (midazolam; fentanyl). Midazolamdosen kommer inte att överstiga 10 mg och/eller fentanyldosen kommer inte att överstiga 200 mikrogram. Lidokain kommer inte att överstiga en dos på 9 mg/kg (0,9 cc av 1%/kg) eller en maximal dos på 600 mg (60 cc 1%) under proceduren. Försöksövervakning kommer att följa det lokala protokollet för medveten/djup sedering. Vid behov kommer försökspersonerna att få ytterligare kortverkande beta-agonist. Efter transoral insättning av bronkoskopet kommer en allmän inspektion av luftvägarna att utföras följt av bronkoalveolsköljning. Blodtryck, hjärtfrekvens och syremättnad kommer att övervakas under hela proceduren.

Bronkoalveolär sköljning:

BAL kommer att utföras med normal koksaltlösning i rumstemperatur. Efter att bronkoskopet har kilats in i en (sub)segmentell bronk, kommer cirka 50 cc saltlösning att instilleras med varje tvättning och dras ut genom sprutaspiration. Detta kommer att upprepas upp till 4 gånger per segment vid behov. Mängden tvätt och val av segment kommer att bestämmas av läkaren. Många kliniska bronkoskopier ligger inom detta volymintervall, och forskningsbronkoskopier har visat sig vara säkra med volymer från 100 till 300 cc även hos patienter med svår astma (Wenzel S et al. Bronkoskopisk utvärdering av svår astma. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine 1997;156:737-43; Sammanfattning och rekommendationer från en workshop om undersökande användning av fiberoptisk bronkoskopi och bronkoalveolär lavage hos astmatiska patienter. Chest 1985;88:136-38). Vi kommer att stoppa sköljningen när som helst där vi inte känner att det skulle tolereras kliniskt av patienten.

Volymen som samlas in efter varje uttag kommer att registreras.

Bronkial borstning:

Cytologibronkialborstning innebär att man placerar bronkoskopet vid den högra mellersta eller nedre loben, passerar en cytologiborste genom bronkoskopet och borstar försiktigt slemhinnan i luftvägarna. Detta kan upprepas minst åtta gånger till per segment för att säkerställa en adekvat provtagning. Om något insamlat prov inte är acceptabelt eller adekvat för analys, kan ett annat prov tas så länge som läkaren som utför bronkoskopiproceduren beslutar att det inte finns någon betydande risk med den ytterligare insamlingen.

1. Deltagaren kommer att övervakas på UPMC Montefiore tills sederingen har tagit slut. Efter att bronkoskopin är klar kommer patienten att vänta i bronkoskopins återhämtningsområde eller den kliniska forsknings-CTRC för att se till att deras andning inte har påverkats av proceduren och för att vara säker på att anestesin har tagit slut. Pulsoximetriövervakning kommer att fortsätta under hela återhämtningsperioden. Om försökspersonen inte kan andas så bra som de kunde före bronkoskopin, kommer vi att ge ytterligare albuterol och kontrollera andningen igen. Deltagaren kommer inte att tillåtas lämna återhämtningsområdet förrän andningen är tillbaka till normal nivå. Om en deltagare som andas inte återgår till baslinjen kommer de att behöva läggas in över natten
2. Deltagaren får inte köra hem själv efter bronkoskopin.

Bronkoskopi före och efter sedering kommer att utföras i MUH CTRC. Personalen är utbildade sjuksköterskor och är bekanta med övervakning efter bronkoskopi. Pulsoximetri kommer att övervakas noggrant och patienten kommer inte att skrivas ut förrän anetsisin har försvunnit och patientens andning är tillbaka till det normala.

Bronkoskopiproceduren tar cirka 45 minuter, deltagaren kommer inte att skrivas ut förrän anestesin har tagit slut och andningen är normal igen.

Alla bronkoskopier kommer att göras i lungavdelningens bronkoskopi. Återupplivningsutrustning och personal finns i rummet för att minimera risken. Dessutom kommer alla forskningsbronkoskopier att ha en RN närvarande, liksom den läkare som ansvarar för proceduren. Läkaren kommer att vara en fakultetsmedlem i UPMC med brokoskopiprivilegier.

Bronkoskopi kommer endast att erbjudas en gång.