健康な成人女性被験者に GSK1265744 と併用投与した場合のレボノルゲストレルとエチニル エストラジオールを含む経口避妊薬の薬物動態を評価するための研究
2015年7月2日 更新者：ViiV Healthcare
健康な成人女性被験者に GSK1265744 を併用投与した場合のレボノルゲストレルとエチニル エストラジオールを含む経口避妊薬の薬物動態を評価する非盲検試験
この非盲検固定配列クロスオーバー研究は、一般的に使用される経口避妊薬 (OC) 製品 (エチニルエストラジオールとレボノルゲストレルの組み合わせ) の薬物動態 (PK) および薬力学 (PD) に対する GSK1265744 (744) 経口投与の効果を評価することを目的としています。 ）、20人の健康な女性被験者。
各被験者は、慣らし期間（必要な場合）に参加し、その後に単回治療期間が続きます。
被験者は、1〜21日目にレボノルゲストレルとエチニルエストラジオールを含む経口避妊薬を受け取り、22〜28日目にOCフリーになり、その間に離脱月経が発生するはずです。
被験者は1日目から10日目にOCのみを受け取ります。レボノルゲストレル（LNG）およびエチニルエストラジオール（EE）PKは10日目に決定されます。
その後、被験者は 11 ～ 21 日目に 744 と OC を同時投与します。レボノルゲストレルとエチニル エストラジオールの PK を 21 日目に再度測定し、744 との同時投与が OC 単独と比較して OC 曝露に有意な変化をもたらすかどうかを評価します。
被験体は、研究薬物の最終投与の７～１４日後（２８～３５日目）に、最終追跡評価のために研究センターに戻る。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
20
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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London、イギリス、SE1 1YR
- GSK Investigational Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～45年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
はい
受講資格のある性別
女性
説明
包含基準:
- 病歴、身体検査、臨床検査、心臓モニタリングなどの医学的評価に基づいて、責任ある経験豊富な医師によって決定された健康な女性被験者。
- -インフォームドコンセントに署名した時点で、18〜45歳の女性。
- 女性の被験者は、次の場合に参加する資格があります： スクリーニング時の血清hCG検査によって決定された陰性の妊娠検査を伴う出産の可能性 OC（レボノルゲストレルとエチニルを含む）に加えて、プロトコルに記載されている避妊方法の1つを使用することに同意するestradiol ) を導入期間の 1 日目 (必要な場合) または治療期間 1 の 1 日目から治験薬の最終投与の 14 日後まで、妊娠のリスクを十分に最小限に抑えます。 -女性の被験者は、研究全体およびその後の研究後のフォローアップ期間中、追加の避妊法を使用することに同意する必要があります。
- 体格指数 (BMI) が 1 平方メートルあたり 18 ～ 30 キログラム (kg/m^2) で、体重が 50 kg (110 ポンド [ポンド]) および 114 kg (250 ポンド) 未満の女性被験者。
- -同意書に記載されている要件と制限の遵守を含む、書面によるインフォームドコンセントを与えることができる
- アラニントランスアミナーゼ (ALT)、アルカリホスファターゼおよびビリルビン <= 正常上限 (ULN) の 1.5 倍 (ビリルビンが分画され、直接ビリルビンが 35% 未満の場合、分離ビリルビン > 1.5xULN が許容される)。
除外基準:
- -OC投与を禁忌とする状態の病歴（高血圧、脳卒中、虚血性心疾患、静脈血栓塞栓症または血栓塞栓症の家族歴、既知の第V因子ライデン変異または血栓塞栓症のリスク増加に関連するその他の遺伝子変異、片頭痛、乳房、肝臓または子宮内膜、胆嚢疾患、未診断の異常子宮出血の病歴など）。
- -肝疾患の現在または慢性の病歴、または既知の肝または胆道の異常（ギルバート症候群または無症候性胆石を除く）。
- -研究の6か月以内の定期的なアルコール消費の履歴は次のように定義されます：女性の週平均14単位以上の摂取。 1 単位はアルコール 8 グラムに相当します。ビール 0.5 パイント (約 240 ミリリットル [mL])、ワイン 1 杯 (125 mL)、スピリッツ 1 杯 (25 mL) に相当します。
- -治験薬またはその成分のいずれかに対する過敏症の病歴、または治験責任医師またはGlaxoSmithKline（GSK）メディカルモニターの意見で、彼らの参加を禁忌とする薬物またはその他のアレルギーの病歴。
- -研究前のB型肝炎表面抗原が陽性（またはB型肝炎表面抗体が陰性のB型肝炎コア抗体が陽性）またはC型肝炎抗体が陽性である スクリーニングから3か月以内の結果
- 陽性の事前研究薬物/アルコールスクリーニング。
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体の陽性検査。
- 被験者の収縮期血圧が 80 ～ 140 ミリメートル水銀 (mmHg) の範囲外であるか、または拡張期血圧が 45 ～ 90mmHg の範囲外です。
- スクリーニング ECG の除外基準 (心拍数: <50 および >100 ビート/分 [bpm]、PR 間隔: <120 および >220 ミリ秒 [ミリ秒]、QRS 持続時間: <70 および >120 ミリ秒、QTc 間隔 [バゼット]: >450 ミリ秒): 以前の心筋梗塞の証拠 (再分極に関連する ST セグメントの変化は含まれません);任意の伝導異常（左または右の完全脚ブロック、房室（AV）ブロック[2度以上]、ウルフパーキンソンホワイト[WPW]症候群を含むが、これらに限定されない）;副鼻腔が 3 秒以上休止します。主治医およびGSK医療モニターの意見では、個々の被験者の安全を妨げる重大な不整脈;非持続性または持続性心室頻拍 (>=3 連続する心室異所性拍動)。
- -ビタミン、ハーブ、栄養補助食品（セントジョンズワートを含む）を含む処方薬または非処方薬の使用は、7日以内（または薬が酵素誘導物質である可能性がある場合は14日以内）または5半減期（いずれか長い方）治験責任医師およびGSKメディカルモニターの意見では、投薬が研究手順を妨げたり、被験者の安全性を損なったりしない限り、治験薬の初回投与。
- -研究への参加により、56日間で500 mLを超える血液または血液製剤が提供される場合。
- 授乳中の女性。
- プロトコルで概説されている手順に従うことを望まない、または従うことができない。
- 被験者は精神的または法的に無力です。
- -被験者は臨床試験に参加し、現在の研究の最初の投与日の前の次の期間内に治験薬を受け取りました：30日、5半減期または治験薬の生物学的効果の持続時間の2倍（どちらか長い方）。
- 最初の投与日の前の 12 か月以内に 4 つ以上の新しい化学物質への暴露。
- -少なくとも慣らし期間の1日目（必要な場合）または治療期間1の1日目から最後の投与の14日後まで、適切な避妊方法を使用したくない、または使用できない出産の可能性のある女性（選択基準を参照） 744の。
- たばこを含む製品の現在または最近 (6 か月以内) のユーザー。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：レボノルゲストレルとエチニルエストラジオールを含むOC + GSK126574
適格な被験者は、複数の被験者の月経周期を同期させるために、レボノルゲストレルとエチニルエストラジオールを含むOCで安定させるために、21日間（49日に延長される場合があります）の慣らし期間に入ります。
慣らし期間を完了した被験者は、治療期間1に入り、1日目から10日目に1日1回OCを投与されます。
11日目に、被験者は治療期間2に入り、12日目から19日目まで、レボノルゲストレルとエチニルエストラジオール+ 744を含むOCを1日1回投与されます。
治療期間 2 を完了した被験者には、離脱月経が発生する 7 日間の OC 自由日 (22 日目から 28 日目) があります。
その後、被験者は 7 ～ 14 日間 (28 日目から 35/49 日目まで) フォローアップされます。
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EE は、EE 0.03 mg と LNG 0.15 mg の組み合わせとして入手できます。これは、240 mL の水と一緒に服用する単相性の経口避妊薬です。
LNG は、EE 0.03 mg と LNG 0.15 mg の組み合わせとして入手できます。これは、240 mL の水と一緒に服用する単相性の経口避妊薬です。
GSK1265744 は、240 mL の水と一緒に服用する 30 mg の錠剤として入手できます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血漿 (AUC[0-tau])
時間枠：期間１：９日目および１０日目の投与前：投与前、および投与後０．５、１、１．５、２、２．５、３、４、６、８、１０、１２、および２４時間。期間 2: 20 日目および 21 日目の投与前、および投与後 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、10、12、および 24 時間の投与前
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血液サンプルを採取して、OC の有無にかかわらず、LNG および EE の投与間隔 (AUC[0-tau]) にわたる濃度-時間曲線の下の面積を推定します。
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期間１：９日目および１０日目の投与前：投与前、および投与後０．５、１、１．５、２、２．５、３、４、６、８、１０、１２、および２４時間。期間 2: 20 日目および 21 日目の投与前、および投与後 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、10、12、および 24 時間の投与前
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象（AE）によって評価された、OC の有無にかかわらず投与された場合の 744 の安全性と忍容性
時間枠：72日まで
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AEを持つ参加者の数によって評価される安全性と忍容性
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72日まで
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臨床検査で評価された、OC の有無にかかわらず投与された場合の 744 の安全性と忍容性
時間枠：72日まで
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安全検査室のパラメーターには、血液学および臨床化学分析と ECG が含まれます。
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72日まで
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心電図 (ECG) で評価された、OC の有無にかかわらず投与された場合の 744 の安全性と忍容性
時間枠：72日まで
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72日まで
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バイタルサインによって評価された OC の有無にかかわらず投与された場合の 744 の安全性と忍容性
時間枠：72日まで
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バイタルサインには、脈拍数と血圧の測定が含まれます
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72日まで
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744 の血漿薬物動態 (PK) パラメータの複合
時間枠：期間１：９日目および１０日目の投与前：投与前、および投与後０．５、１、１．５、２、２．５、３、４、６、８、１０、１２、および２４時間。期間 2: 20 日目および 21 日目の投与前、および投与後 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、10、12、および 24 時間の投与前
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最大観察血漿濃度 (Cmax)、投与間隔終了時の血漿濃度 (Ctau)、最大薬物濃度までの時間 (tmax)、および経口クリアランス (CL/F) CL/F は、LNG の薬物動態を評価するために使用されます。および OC のみの後の EE、および 744 を使用した OC の後の EE。
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期間１：９日目および１０日目の投与前：投与前、および投与後０．５、１、１．５、２、２．５、３、４、６、８、１０、１２、および２４時間。期間 2: 20 日目および 21 日目の投与前、および投与後 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、10、12、および 24 時間の投与前
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プロゲステロン、黄体形成ホルモン（LH）および卵胞刺激ホルモン（FSH）の投与前血清レベル
時間枠：1、10、11、21、および 22 日目のスクリーニング時および投与前
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内因性LH、FSH、およびプロゲステロンレベルに対するOCの薬力学的効果に対する744の影響を、OCを単独で投与した場合と比較して評価すること
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1、10、11、21、および 22 日目のスクリーニング時および投与前
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744 の血漿 PK パラメータの複合 - AUC(0-tau)、Cmax、tmax、Ctau、および CL/F
時間枠：20日目および21日目の投与前：投与前および22日目の投与後1、2、3、4、6、8、12、および24時間
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LNG および EE と同時投与した場合の 744 の PK を評価する
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20日目および21日目の投与前：投与前および22日目の投与後1、2、3、4、6、8、12、および24時間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2014年8月1日
一次修了 (実際)
2014年12月1日
研究の完了 (実際)
2014年12月1日
試験登録日
最初に提出
2014年5月15日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年6月5日
最初の投稿 (見積もり)
2014年6月9日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2015年7月7日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2015年7月2日
最終確認日
2014年12月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 117011
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