Studie ter evaluatie van de farmacokinetiek van een oraal anticonceptivum dat levonorgestrel en ethinylestradiol bevat, indien gelijktijdig toegediend met GSK1265744 bij gezonde volwassen vrouwelijke proefpersonen

Inclusiecriteria:

• Gezonde vrouwelijke proefpersonen, zoals bepaald door een verantwoordelijke en ervaren arts, op basis van een medische evaluatie inclusief medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtests en hartmonitoring.
• Vrouwen tussen 18 en 45 jaar oud, op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• Een vrouwelijke proefpersoon komt in aanmerking voor deelname als zij: vruchtbaar is met een negatieve zwangerschapstest zoals bepaald door serum hCG-test bij screening EN ermee instemt om naast OC (met levonorgestrel en ethinyl oestradiol) vanaf dag 1 van de inloopperiode (indien nodig) of dag 1 van behandelingsperiode 1 tot 14 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel om het risico op zwangerschap voldoende te minimaliseren. Vrouwelijke proefpersonen moeten ermee instemmen een aanvullende vorm van anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek en voor de daaropvolgende follow-upperiode na het onderzoek OF Heeft alleen partners van hetzelfde geslacht, wanneer dit haar favoriete en gebruikelijke levensstijl is.
• Vrouwelijke proefpersonen met een body mass index (BMI) van 18 tot 30 kilogram per vierkante meter (kg/m^2) en een lichaamsgewicht >=50 kg (110 pond [lbs]) en <114 kg (<250 lbs).
• In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen vermeld in het toestemmingsformulier
• Alaninetransaminase (ALAT), alkalische fosfatase en bilirubine <=1,5x bovengrens van normaal (ULN) (geïsoleerd bilirubine >1,5xULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine <35%).

Uitsluitingscriteria:

• Voorgeschiedenis van een aandoening die een contra-indicatie vormt voor OC-toediening (waaronder mogelijk hypertensie, beroerte, ischemische hartziekte, veneuze trombo-embolie of familiegeschiedenis van trombo-embolie, bekende factor V Leiden-mutatie of andere genmutaties geassocieerd met een verhoogd risico op trombo-embolie, migrainehoofdpijn, carcinoom van de borst, lever of endometrium, galblaasaandoening, voorgeschiedenis van niet-gediagnosticeerde abnormale uteriene bloedingen, enz.).
• Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte, of bekende lever- of galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen).
• Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik binnen 6 maanden na het onderzoek gedefinieerd als: een gemiddelde wekelijkse inname van >14 eenheden voor vrouwen. Eén eenheid komt overeen met 8 gram alcohol: een halve pint (~ 240 milliliter [ml]) bier, 1 glas (125 ml) wijn of 1 (25 ml) maat sterke drank.
• Geschiedenis van gevoeligheid voor een van de onderzoeksmedicijnen, of componenten daarvan of een geschiedenis van medicijn- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor, hun deelname contra-indiceert.
• Een positief Hepatitis B-oppervlakte-antigeen vóór de studie (of positief Hepatitis B-kernantilichaam met negatief hepatitis B-oppervlakte-antilichaam) of positief Hepatitis C-antilichaamresultaat binnen 3 maanden na screening
• Een positieve drugs-/alcoholscreening voorafgaand aan de studie.
• Een positieve test voor antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (hiv).
• De systolische bloeddruk van de patiënt ligt buiten het bereik van 80-140 millimeter kwik (mmHg), of de diastolische bloeddruk ligt buiten het bereik van 45-90 mmHg.
• Uitsluitingscriteria voor screening ECG (hartslag: <50 en >100 slagen per minuut [bpm], PR-interval: <120 en >220 milliseconden [msec], QRS-duur: <70 en >120 msec, QTc-interval [Bazett]: >450 msec): bewijs van een eerder myocardinfarct (exclusief ST-segmentveranderingen geassocieerd met repolarisatie); elke geleidingsafwijking (inclusief maar niet specifiek voor complete bundeltakblok links of rechts, atrioventriculair (AV) blok [2e graads of hoger], Wolf Parkinson White [WPW]-syndroom); sinuspauzes > 3 seconden; elke significante aritmie die, naar de mening van de hoofdonderzoeker en medische monitor van GSK, de veiligheid voor de individuele proefpersoon in gevaar brengt; niet-aanhoudende of aanhoudende ventriculaire tachycardie (>=3 opeenvolgende ventriculaire ectopische slagen).
• Gebruik van geneesmiddelen op recept of zonder recept, inclusief vitamines, kruiden- en voedingssupplementen (inclusief sint-janskruid) binnen 7 dagen (of 14 dagen als het geneesmiddel een potentiële enzyminductor is) of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van wat langer is) voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie, tenzij naar de mening van de onderzoeker en GSK Medical Monitor de medicatie de studieprocedures niet verstoort of de veiligheid van de proefpersoon in gevaar brengt.
• Waar deelname aan het onderzoek zou resulteren in een donatie van meer dan 500 ml bloed of bloedproducten binnen een periode van 56 dagen.
• Zogende vrouwtjes.
• Onwil of onvermogen om de procedures in het protocol te volgen.
• Betrokkene is geestelijk of juridisch gehandicapt.
• De proefpersoon heeft deelgenomen aan een klinische studie en heeft een onderzoeksproduct ontvangen binnen de volgende periode voorafgaand aan de eerste doseringsdag in het huidige onderzoek: 30 dagen, 5 halfwaardetijden of tweemaal de duur van het biologische effect van het onderzoeksproduct ( welke langer is).
• Blootstelling aan meer dan vier nieuwe chemische entiteiten binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste doseringsdag.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen geschikte anticonceptiemethode willen of kunnen gebruiken (zie opnamecriteria) vanaf ten minste dag 1 van de inloopperiode (indien nodig) of dag 1 van behandelperiode 1 tot 14 dagen na de laatste dosis van 744.
• Huidige of recente (binnen 6 maanden) gebruikers van tabaksbevattende producten.