Vizsgálat a levonorgesztrelt és etinil-ösztradiolt tartalmazó orális fogamzásgátlók farmakokinetikájának értékelésére a GSK1265744-gyel együttadva egészséges felnőtt női alanyokon

Bevételi kritériumok:

• Egészséges női alanyok, egy felelős és tapasztalt orvos által meghatározott orvosi értékelés alapján, beleértve a kórtörténetet, fizikális vizsgálatot, laboratóriumi vizsgálatokat és szívellenőrzést.
• A beleegyező nyilatkozat aláírásának időpontjában 18 és 45 év közötti nők.
• Az a női alany jogosult a részvételre, aki: Terhesképes, negatív terhességi teszttel a szűréskor szérum hCG-teszttel megállapított, ÉS beleegyezik abba, hogy az OC mellett a protokollban felsorolt ​​fogamzásgátló módszerek valamelyikét használja (levonorgesztrelt és etinilt tartalmaz). ösztradiol ) a beindítási időszak 1. napjától (ha szükséges) vagy az 1. kezelési időszak 1. napjától a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 14 napig a terhesség kockázatának megfelelő minimalizálása érdekében. A női alanyoknak bele kell egyezniük egy további fogamzásgátlási forma használatába a vizsgálat során és a vizsgálat utáni követési időszakban VAGY csak azonos nemű partnerei vannak, ha ez az általa preferált és szokásos életmód.
• Női alanyok, akiknek testtömeg-indexe (BMI) 18-30 kilogramm négyzetméterenként (kg/m^2), testtömege >=50 kg (110 font [lbs]) és <114 kg (<250 font).
• Képes írásos beleegyezés megadására, amely magában foglalja a hozzájárulási űrlapon felsorolt ​​követelmények és korlátozások betartását
• Alanin-transzamináz (ALT), alkalikus foszfatáz és bilirubin <=1,5-szerese a normál felső határának (ULN) (izolált bilirubin > 1,5xULN elfogadható, ha a bilirubin frakcionált és direkt bilirubin <35%).

Kizárási kritériumok:

• Bármely olyan állapot a kórelőzményében, amely ellenjavallná az OC alkalmazását (amely lehet magas vérnyomás, stroke, ischaemiás szívbetegség, vénás thromboembolia vagy a családban előfordult thromboembolia, ismert V. faktor Leiden mutáció vagy egyéb génmutációk, amelyek a thromboembolia fokozott kockázatával járnak, migrénes fejfájás, karcinóma emlő, máj vagy méhnyálkahártya, epehólyag-betegség, nem diagnosztizált kóros méhvérzés, stb.).
• Jelenlegi vagy krónikus májbetegség, vagy ismert máj- vagy eperendszeri rendellenességek (a Gilbert-szindróma vagy a tünetmentes epekő kivételével).
• Rendszeres alkoholfogyasztás a kórtörténetben a vizsgálatot követő 6 hónapon belül: átlagos heti bevitel >14 egység nőknél. Egy egység 8 gramm alkoholnak felel meg: fél korsó (~240 milliliter [mL]) sör, 1 pohár (125 ml) bor vagy 1 (25 ml) szeszesital.
• Bármely vizsgálati gyógyszerrel vagy összetevőivel szembeni érzékenység anamnézisében, vagy olyan gyógyszer- vagy egyéb allergia anamnézisében, amely a vizsgáló vagy a GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor véleménye szerint ellenjavallt a részvételükön.
• Pozitív a vizsgálat előtti Hepatitis B felületi antigén (vagy pozitív Hepatitis B core antitest negatív hepatitis B felszíni antitesttel) vagy pozitív Hepatitis C antitest eredménye a szűrést követő 3 hónapon belül
• Pozitív vizsgálat előtti drog/alkohol szűrés.
• Pozitív teszt a humán immundeficiencia vírus (HIV) ellenanyagra.
• Az alany szisztolés vérnyomása a 80-140 Hgmm tartományon kívül van, vagy a diasztolés vérnyomás a 45-90 Hgmm tartományon kívül esik.
• Kizárási kritériumok az EKG-szűréshez (Szívritmus: <50 és >100 ütés/perc [bpm], PR-intervallum: <120 és >220 milliszekundum [msec], QRS időtartama: <70 és >120msec, QTc intervallum [Bazett]: >450 msec): korábbi szívinfarktus bizonyítéka (Nem tartalmazza a repolarizációval kapcsolatos ST-szegmens változásokat); bármilyen vezetési rendellenesség (beleértve, de nem specifikusan a bal vagy jobb oldali teljes köteg-elágazás blokkját, atrioventrikuláris (AV) blokkot [2. vagy magasabb fokú], Wolf Parkinson White [WPW] szindrómát); sinus szünetek > 3 másodperc; minden olyan jelentős aritmia, amely a vizsgálatvezető és a GSK orvosi monitor véleménye szerint megzavarja az egyes alanyok biztonságát; nem tartós vagy tartós kamrai tachycardia (>=3 egymást követő kamrai ektópiás szívverés).
• Vényköteles vagy vény nélkül kapható gyógyszerek, beleértve a vitaminokat, gyógynövény- és étrend-kiegészítőket (beleértve az orbáncfüvet is) 7 napon belül (vagy 14 napon belül, ha a gyógyszer potenciális enziminduktor) vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb) a vizsgálati gyógyszer első adagját, kivéve, ha a Vizsgáló és a GSK Medical Monitor véleménye szerint a gyógyszer nem zavarja a vizsgálati eljárásokat és nem veszélyezteti az alany biztonságát.
• Ha a vizsgálatban való részvétel 500 ml-t meghaladó mennyiségű vért vagy vérkészítményt eredményezne 56 napon belül.
• Szoptató nőstények.
• Nem hajlandó vagy nem képes követni a protokollban vázolt eljárásokat.
• Az alany szellemileg vagy jogilag cselekvőképtelen.
• Az alany részt vett egy klinikai vizsgálatban, és a jelenlegi vizsgálatban az első adagolási napot megelőzően a következő időtartamon belül kapott vizsgálati készítményt: 30 nap, 5 felezési idő vagy a vizsgált készítmény biológiai hatásának kétszerese ( amelyik hosszabb).
• Több mint négy új kémiai entitásnak való kitettség az első adagolási napot megelőző 12 hónapon belül.
• Fogamzóképes korú nők, akik nem hajlandók vagy nem tudnak megfelelő fogamzásgátlási módszert alkalmazni (lásd a felvételi kritériumokat) legalább a bejáratási időszak 1. napjától (ha szükséges) vagy az 1. kezelési időszak 1. napjától az utolsó adag után 14 napig 744-ből.
• Dohánytartalmú termékek jelenlegi vagy közelmúltbeli (6 hónapon belüli) fogyasztói.