Estudo para avaliar a farmacocinética de um anticoncepcional oral contendo levonorgestrel e etinilestradiol quando coadministrado com GSK1265744 em mulheres adultas saudáveis

Critério de inclusão:

• Indivíduos saudáveis ​​do sexo feminino, conforme determinado por um médico responsável e experiente, com base em uma avaliação médica incluindo histórico médico, exame físico, exames laboratoriais e monitoramento cardíaco.
• Mulheres com idade entre 18 e 45 anos inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.
• Uma mulher é elegível para participar se ela tiver: Potencial para engravidar com teste de gravidez negativo conforme determinado pelo teste de hCG sérico na triagem E concordar em usar um dos métodos contraceptivos listados no protocolo além de ACO (contendo levonorgestrel e etinil estradiol) desde o dia 1 do período inicial (se necessário) ou dia 1 do período de tratamento 1 até 14 dias após a última dose do medicamento do estudo para minimizar suficientemente o risco de gravidez. As participantes do sexo feminino devem concordar em usar uma forma adicional de contracepção durante todo o estudo e para o período de acompanhamento pós-estudo subsequente OU Tem apenas parceiros do mesmo sexo, quando este é seu estilo de vida preferido e usual.
• Indivíduo do sexo feminino com um índice de massa corporal (IMC) de 18 a 30 quilogramas por metro quadrado (kg/m^2) e peso corporal >=50 kg (110 libras [lbs]) e <114 kg (<250 libras).
• Capaz de dar consentimento informado por escrito, o que inclui a conformidade com os requisitos e restrições listados no formulário de consentimento
• Alanina transaminase (ALT), fosfatase alcalina e bilirrubina <=1,5x limite superior normal (LSN) (bilirrubina isolada >1,5xULN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta <35%).

Critério de exclusão:

• História de qualquer condição que contra-indicaria a administração de CO (que pode incluir hipertensão, acidente vascular cerebral, doença isquêmica do coração, tromboembolismo venoso ou história familiar de tromboembolismo, mutação conhecida do fator V de Leiden ou outras mutações genéticas associadas a risco aumentado de tromboembolismo, enxaqueca, carcinoma de mama, fígado ou endométrio, doença da vesícula biliar, história de sangramento uterino anormal não diagnosticado, etc.).
• História atual ou crônica de doença hepática ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos).
• Histórico de consumo regular de álcool dentro de 6 meses após o estudo definido como: ingestão média semanal de >14 unidades para mulheres. Uma unidade equivale a 8 gramas de álcool: meio litro (~240 mililitros [mL]) de cerveja, 1 copo (125 mL) de vinho ou 1 medida (25 mL) de destilado.
• Histórico de sensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo, ou componentes dos mesmos, ou histórico de medicamentos ou outras alergias que, na opinião do investigador ou do Monitor Médico da GlaxoSmithKline (GSK), contra-indicam sua participação.
• Um resultado positivo de antígeno de superfície de hepatite B pré-estudo (ou anticorpo de núcleo de hepatite B positivo com anticorpo de superfície de hepatite B negativo) ou resultado de anticorpo de hepatite C positivo dentro de 3 meses da triagem
• Uma triagem positiva de drogas/álcool pré-estudo.
• Um teste positivo para o anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• A pressão arterial sistólica do indivíduo está fora do intervalo de 80-140 milímetros de mercúrio (mmHg) ou a pressão arterial diastólica está fora do intervalo de 45-90 mmHg.
• Critérios de exclusão para triagem de ECG (Frequência cardíaca: <50 e >100 batimentos por minuto [bpm], intervalo PR: <120 e >220 milissegundos [ms), duração do QRS: <70 e >120 ms, intervalo QTc [Bazett]: >450 ms): evidência de infarto do miocárdio prévio (não inclui alterações do segmento ST associadas à repolarização); qualquer anormalidade de condução (incluindo, mas não específica, bloqueio de ramo completo esquerdo ou direito, bloqueio atrioventricular (AV) [2º grau ou superior], síndrome de Wolf Parkinson White [WPW]); pausas sinusais > 3 segundos; qualquer arritmia significativa que, na opinião do investigador principal e do monitor médico da GSK, irá interferir na segurança do sujeito individual; taquicardia ventricular sustentada ou não sustentada (>=3 batimentos ectópicos ventriculares consecutivos).
• Uso de medicamentos prescritos ou não prescritos, incluindo vitaminas, ervas e suplementos dietéticos (incluindo Erva de São João) dentro de 7 dias (ou 14 dias se o medicamento for um potencial indutor enzimático) ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes de a primeira dose da medicação do estudo, a menos que, na opinião do investigador e do monitor médico da GSK, a medicação não interfira nos procedimentos do estudo ou comprometa a segurança do sujeito.
• Onde a participação no estudo resultaria em doação de sangue ou hemoderivados em excesso de 500 mL em um período de 56 dias.
• Fêmeas lactantes.
• Falta de vontade ou incapacidade de seguir os procedimentos descritos no protocolo.
• Sujeito está mentalmente ou legalmente incapacitado.
• O sujeito participou de um ensaio clínico e recebeu um produto experimental dentro do seguinte período de tempo antes do primeiro dia de dosagem no estudo atual: 30 dias, 5 meias-vidas ou duas vezes a duração do efeito biológico do produto experimental ( o que for mais longo).
• Exposição a mais de quatro novas entidades químicas nos 12 meses anteriores ao primeiro dia de dosagem.
• Mulheres com potencial para engravidar que não desejam ou não podem usar um método anticoncepcional apropriado (consulte os critérios de inclusão) desde pelo menos o dia 1 do período inicial (se necessário) ou o dia 1 do período de tratamento 1 até 14 dias após a última dose de 744.
• Usuários atuais ou recentes (nos últimos 6 meses) de produtos que contenham tabaco.