Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie k vyhodnocení farmakokinetiky perorální antikoncepce obsahující levonorgestrel a ethinylestradiol při současném podávání s GSK1265744 u zdravých dospělých žen

2. července 2015 aktualizováno: ViiV Healthcare

Otevřená studie k hodnocení farmakokinetiky perorální antikoncepce obsahující levonorgestrel a ethinylestradiol při současném podávání s GSK1265744 u zdravých dospělých žen

Tato otevřená zkřížená studie s fixní sekvencí má za cíl vyhodnotit účinek perorálního podávání GSK1265744 (744) na farmakokinetiku (PK) a farmakodynamiku (PD) běžně používaného přípravku perorální antikoncepce (OC) (kombinace ethinylestradiolu a levonorgestrelu ), u 20 zdravých žen. Každý subjekt se bude účastnit zaváděcího období (v případě potřeby), po kterém bude následovat jednosekvenční léčebné období. Subjekty dostanou perorální antikoncepci obsahující levonorgestrel a ethinylestradiol ve dnech 1 až 21 a budou bez OC ve dnech 22 až 28, během kterých by měla nastat menstruace z vysazení. Subjekty dostanou OC samotnou ve dnech 1 až 10. PK levonorgestrelu (LNG) a ethinylestradiolu (EE) bude stanovena v den 10. Subjekty pak budou společně podávat 744 a OC ve dnech 11 až 21. PK levonorgestrelu a ethinylestradiolu bude znovu stanovena v den 21, aby se vyhodnotilo, zda společné podávání s 744 vede k významné změně expozice OC ve srovnání se samotnou OC. Subjekty se vrátí do studijního centra pro závěrečná následná hodnocení 7 až 14 dnů po poslední dávce studovaného léku (28. až 35. den).

Přehled studie

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

20

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 45 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Pohlaví způsobilá ke studiu

Ženský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Zdravé ženy, jak určí odpovědný a zkušený lékař, na základě lékařského hodnocení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů a monitorování srdce.
  • Ženy ve věku od 18 do 45 let včetně, v době podpisu informovaného souhlasu.
  • Žena je způsobilá k účasti, pokud je: v plodném věku s negativním těhotenským testem stanoveným testem hCG v séru při screeningu A souhlasí s použitím jedné z metod antikoncepce uvedených v protokolu kromě OC (obsahující levonorgestrel a ethinyl estradiol) od 1. dne zaváděcího období (je-li požadováno) nebo 1. dne léčebného období 1 do 14 dnů po poslední dávce studovaného léčiva, aby se dostatečně minimalizovalo riziko těhotenství. Ženské subjekty musí souhlasit s používáním další formy antikoncepce v průběhu studie a pro následující období sledování po studii NEBO Má pouze partnery stejného pohlaví, pokud je to její preferovaný a obvyklý životní styl.
  • Ženy s indexem tělesné hmotnosti (BMI) 18 až 30 kilogramů na metr čtvereční (kg/m^2) a tělesnou hmotností >=50 kg (110 liber [lb]) a <114 kg (<250 liber).
  • Schopnost dát písemný informovaný souhlas, který zahrnuje splnění požadavků a omezení uvedených ve formuláři souhlasu
  • Alanintransamináza (ALT), alkalická fosfatáza a bilirubin <=1,5x horní hranice normy (ULN) (izolovaný bilirubin >1,5xULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin <35%).

Kritéria vyloučení:

  • Anamnéza jakéhokoli onemocnění, které by kontraindikovalo podávání OC (které může zahrnovat hypertenzi, cévní mozkovou příhodu, ischemickou chorobu srdeční, žilní tromboembolismus nebo rodinnou anamnézu tromboembolie, známou Leidenskou mutaci faktoru V nebo jiné genové mutace spojené se zvýšeným rizikem tromboembolie, migrénové bolesti hlavy, karcinom prsu, jater nebo endometria, onemocnění žlučníku, nediagnostikované abnormální děložní krvácení v anamnéze atd.).
  • Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater nebo známé abnormality jater nebo žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů).
  • Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu během 6 měsíců od studie definovaná jako: průměrný týdenní příjem >14 jednotek pro ženy. Jedna jednotka odpovídá 8 gramům alkoholu: půl pinty (~240 mililitrů [ml]) piva, 1 sklenice (125 ml) vína nebo 1 (25 ml) odměrka lihovin.
  • Anamnéza citlivosti na kterýkoli ze studovaných léků nebo jejich složek nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího nebo GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor kontraindikuje jejich účast.
  • Pozitivní výsledek před zahájením studie na povrchový antigen hepatitidy B (nebo pozitivní jádrová protilátka proti hepatitidě B s negativní povrchovou protilátkou proti hepatitidě B) nebo pozitivní výsledek na protilátku proti hepatitidě C do 3 měsíců od screeningu
  • Pozitivní screening drog/alkoholu před studií.
  • Pozitivní test na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV).
  • Systolický krevní tlak subjektu je mimo rozsah 80-140 milimetrů rtuti (mmHg), nebo diastolický krevní tlak je mimo rozsah 45-90 mmHg.
  • Kritéria vyloučení pro screening EKG (Srdeční frekvence: <50 a >100 tepů za minutu [bpm], PR interval: <120 a >220 milisekund [ms], trvání QRS: <70 a >120 ms, QTc interval [Bazett]: >450 ms): důkaz předchozího infarktu myokardu (Nezahrnuje změny segmentu ST spojené s repolarizací); jakákoliv abnormalita vedení (včetně, ale nikoli specifických pro levý nebo pravý úplný blok raménka, atrioventrikulární (AV) blok [2. stupeň nebo vyšší], syndrom Wolf Parkinson White [WPW]); sinusové pauzy > 3 sekundy; jakákoli významná arytmie, která podle názoru hlavního zkoušejícího a lékařského monitoru GSK naruší bezpečnost pro jednotlivého subjektu; nepřetrvávající nebo setrvalá komorová tachykardie (>=3 po sobě jdoucí komorové ektopické údery).
  • Užívání léků na předpis nebo volně prodejných léků, včetně vitamínů, rostlinných a dietních doplňků (včetně třezalky tečkované) během 7 dnů (nebo 14 dnů, pokud je lék potenciálním induktorem enzymů) nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávka studované medikace, pokud podle názoru zkoušejícího a GSK Medical Monitor nebude medikace interferovat s postupy studie nebo ohrozit bezpečnost subjektu.
  • Pokud by účast ve studii vedla k darování krve nebo krevních produktů v množství přesahujícím 500 ml během 56 dnů.
  • Kojící samice.
  • Neochota nebo neschopnost dodržovat postupy uvedené v protokolu.
  • Subjekt je duševně nebo právně nezpůsobilý.
  • Subjekt se zúčastnil klinického hodnocení a obdržel hodnocený produkt v následujícím časovém období před prvním dnem dávkování v aktuální studii: 30 dní, 5 poločasů nebo dvojnásobek trvání biologického účinku hodnoceného přípravku ( podle toho, co je delší).
  • Expozice více než čtyřem novým chemickým entitám během 12 měsíců před prvním dnem dávkování.
  • Ženy ve fertilním věku, které nechtějí nebo nejsou schopny používat vhodnou metodu antikoncepce (viz kritéria pro zařazení) alespoň od 1. dne zaváděcího období (je-li potřeba) nebo od 1. dne 1. období léčby do 14 dnů po poslední dávce ze 744.
  • Současní nebo nedávní (do 6 měsíců) uživatelé výrobků obsahujících tabák.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: OC obsahující levonorgestrel a ethinylestradiol + GSK126574
Způsobilé subjekty vstoupí do zaváděcího období 21 dní (může se prodloužit na 49 dní), aby se stabilizovaly na OC obsahující levonorgestrel a ethinylestradiol, aby se synchronizovaly menstruační cykly více subjektů. Subjekty, které dokončí zaváděcí období, vstoupí do léčebného období 1 a bude jim podávána OC jednou denně ve dnech 1 až 10. V den 11 vstoupí subjekty do léčebného období 2 a bude jim podáván OC obsahující levonorgestrel a ethinylestradiol + 744 jednou denně v den 12 až 19. Subjekty, které dokončí léčebné období 2, budou mít 7 dní bez OC (22. až 28. den), během kterých by měla nastat menstruace z vysazení. Subjekty pak budou sledovány po dobu 7 až 14 dnů (den 28 až 35/49).
EE je k dispozici jako kombinace EE 0,03 mg a LNG 0,15 mg, monofázická perorální antikoncepční tableta, která se užívá spolu s 240 ml vody
LNG je k dispozici jako kombinace EE 0,03 mg a LNG 0,15 mg, monofázická perorální antikoncepční tableta, která se užívá spolu s 240 ml vody
GSK1265744 je k dispozici jako 30 mg tableta, která se užívá spolu s 240 ml vody

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Plazma (AUC[0-tau])
Časové okno: Období 1: Před podáním 9. dne a 10. dne: před podáním dávky a 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 a 24 hodin po dávce. Období 2: Před dávkou 20. a 21. den před dávkou a 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 a 24 hodin po dávce
Budou odebrány vzorky krve, aby se odhadla plocha pod křivkou koncentrace-čas v průběhu dávkovacího intervalu (AUC[0-tau]) LNG a EE po OC s a bez 744
Období 1: Před podáním 9. dne a 10. dne: před podáním dávky a 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 a 24 hodin po dávce. Období 2: Před dávkou 20. a 21. den před dávkou a 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 a 24 hodin po dávce

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost a snášenlivost 744 při podávání s OC a bez OC podle hodnocení nežádoucích účinků (AE)
Časové okno: Až 72 dní
Bezpečnost a snášenlivost podle počtu účastníků s AE
Až 72 dní
Bezpečnost a snášenlivost 744 při podávání s OC a bez OC, jak byla hodnocena klinickými laboratorními testy
Časové okno: Až 72 dní
Bezpečnostní laboratorní parametry zahrnovaly hematologickou a klinicko-chemickou analýzu a EKG
Až 72 dní
Bezpečnost a snášenlivost 744 při podávání s OC a bez OC, jak bylo hodnoceno elektrokardiogramem (EKG)
Časové okno: Až 72 dní
Až 72 dní
Bezpečnost a snášenlivost 744 při podávání s OC a bez OC podle vitálních funkcí
Časové okno: Až 72 dní
Vitální funkce budou zahrnovat měření tepové frekvence a krevního tlaku
Až 72 dní
Kompozit plazmatických farmakokinetických (PK) parametrů 744
Časové okno: Období 1: Před podáním 9. dne a 10. dne: před podáním dávky a 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 a 24 hodin po dávce. Období 2: Před dávkou 20. a 21. den před dávkou a 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 a 24 hodin po dávce
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax), plazmatická koncentrace na konci dávkovacího intervalu (Ctau), čas do dosažení maximální koncentrace léčiva (tmax) a perorální clearance (CL/F) CL/F budou použity k hodnocení farmakokinetiky LNG. a EE po samotném OC a po OC s 744.
Období 1: Před podáním 9. dne a 10. dne: před podáním dávky a 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 a 24 hodin po dávce. Období 2: Před dávkou 20. a 21. den před dávkou a 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 a 24 hodin po dávce
Předdávejte sérové ​​hladiny progesteronu, luteinizačního hormonu (LH) a folikuly stimulujícího hormonu (FSH)
Časové okno: Při screeningu a před dávkováním ve dnech 1, 10, 11, 21 a 22
Posoudit dopad 744 na farmakodynamické účinky OC na hladiny endogenního LH, FSH a progesteronu při podávání v kombinaci ve srovnání s těmito parametry, když je OC podávána samostatně
Při screeningu a před dávkováním ve dnech 1, 10, 11, 21 a 22
Kompozit plazmatických PK parametrů 744 - AUC(0-tau), Cmax, tmax, Ctau a CL/F
Časové okno: Před dávkou v den 20 a v den 21: před dávkou a 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po dávce 22. den
Vyhodnotit PK 744 při současném podávání s LNG a EE
Před dávkou v den 20 a v den 21: před dávkou a 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po dávce 22. den

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. srpna 2014

Primární dokončení (Aktuální)

1. prosince 2014

Dokončení studie (Aktuální)

1. prosince 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. května 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

5. června 2014

První zveřejněno (Odhad)

9. června 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

7. července 2015

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

2. července 2015

Naposledy ověřeno

1. prosince 2014

Více informací

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Ethinyl Estadiol

3
Předplatit