Studie zur Bewertung der Pharmakokinetik eines oralen Kontrazeptivums mit Levonorgestrel und Ethinylestradiol bei gleichzeitiger Verabreichung mit GSK1265744 bei gesunden erwachsenen weiblichen Probanden

Einschlusskriterien:

• Gesunde weibliche Probanden, wie von einem verantwortlichen und erfahrenen Arzt bestimmt, basierend auf einer medizinischen Bewertung, einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung, Labortests und Herzüberwachung.
• Frauen im Alter zwischen 18 und einschließlich 45 Jahren zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
• Eine weibliche Testperson ist zur Teilnahme berechtigt, wenn sie: gebärfähig ist und einen negativen Schwangerschaftstest aufweist, wie durch einen Serum-hCG-Test beim Screening festgestellt wurde UND sich bereit erklärt, zusätzlich zu OC (mit Levonorgestrel und Ethinyl) eine der im Protokoll aufgeführten Verhütungsmethoden anzuwenden Östradiol ) ab Tag 1 der Run-In-Phase (falls erforderlich) oder Tag 1 der Behandlungsphase 1 bis 14 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments, um das Risiko einer Schwangerschaft ausreichend zu minimieren. Weibliche Probanden müssen zustimmen, während der gesamten Studie und für die anschließende Nachbeobachtungszeit nach der Studie eine zusätzliche Form der Empfängnisverhütung zu verwenden ODER Hat nur gleichgeschlechtliche Partner, wenn dies ihr bevorzugter und üblicher Lebensstil ist.
• Weibliche Probanden mit einem Body-Mass-Index (BMI) von 18 bis 30 Kilogramm pro Quadratmeter (kg/m²) und einem Körpergewicht >=50 kg (110 Pfund [lbs]) und <114 kg (<250 lbs).
• In der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben, die die Einhaltung der im Einverständnisformular aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen umfasst
• Alanin-Transaminase (ALT), alkalische Phosphatase und Bilirubin <= 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (isoliertes Bilirubin > 1,5 x ULN ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert und direktes Bilirubin < 35 %).

Ausschlusskriterien:

• Anamnese jeglicher Erkrankungen, die eine OC-Verabreichung kontraindizieren würden (dazu gehören Bluthochdruck, Schlaganfall, ischämische Herzkrankheit, venöse Thromboembolie oder familiäre Vorgeschichte von Thromboembolien, bekannte Faktor-V-Leiden-Mutation oder andere Genmutationen, die mit einem erhöhten Risiko für Thromboembolien verbunden sind, Migräne, Karzinom von Brust, Leber oder Gebärmutterschleimhaut, Erkrankungen der Gallenblase, nicht diagnostizierte anormale Uterusblutungen in der Anamnese usw.).
• Aktuelle oder chronische Lebererkrankung in der Vorgeschichte oder bekannte Leber- oder Gallenanomalien (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine).
• Vorgeschichte des regelmäßigen Alkoholkonsums innerhalb von 6 Monaten nach der Studie, definiert als: eine durchschnittliche wöchentliche Einnahme von > 14 Einheiten für Frauen. Eine Einheit entspricht 8 Gramm Alkohol: ein halbes Pint (~240 Milliliter [ml]) Bier, 1 Glas (125 ml) Wein oder 1 (25 ml) Maß Spirituose.
• Vorgeschichte der Empfindlichkeit gegenüber einem der Studienmedikationen oder Komponenten davon oder eine Vorgeschichte von Arzneimittel- oder anderen Allergien, die nach Ansicht des Prüfarztes oder GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor ihre Teilnahme kontraindiziert.
• Ein positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen vor der Studie (oder positiver Hepatitis-B-Core-Antikörper mit negativem Hepatitis-B-Oberflächenantikörper) oder positives Hepatitis-C-Antikörperergebnis innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening
• Ein positiver Drogen-/Alkoholscreening vor der Studie.
• Ein positiver Test auf Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV).
• Der systolische Blutdruck des Subjekts liegt außerhalb des Bereichs von 80–140 Millimeter Quecksilbersäule (mmHg), oder der diastolische Blutdruck liegt außerhalb des Bereichs von 45–90 mmHg.
• Ausschlusskriterien für Screening-EKG (Herzfrequenz: < 50 und > 100 Schläge pro Minute [bpm], PR-Intervall: < 120 und > 220 Millisekunden [msec], QRS-Dauer: < 70 und > 120 msec, QTc-Intervall [Bazett]: > 450 ms): Anzeichen eines früheren Myokardinfarkts (schließt keine ST-Streckenveränderungen ein, die mit einer Repolarisation einhergehen); jede Überleitungsstörung (einschließlich, aber nicht spezifisch für linken oder rechten kompletten Schenkelblock, atrioventrikulären (AV) Block [2. Grad oder höher], Wolf-Parkinson-White [WPW]-Syndrom); Sinuspausen > 3 Sekunden; jede signifikante Arrhythmie, die nach Ansicht des leitenden Prüfarztes und des medizinischen Monitors von GSK die Sicherheit des einzelnen Probanden beeinträchtigen wird; nicht anhaltende oder anhaltende ventrikuläre Tachykardie (>=3 aufeinanderfolgende ventrikuläre ektopische Schläge).
• Verwendung von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten, einschließlich Vitaminen, Kräuter- und Nahrungsergänzungsmitteln (einschließlich Johanniskraut) innerhalb von 7 Tagen (oder 14 Tagen, wenn das Medikament ein potenzieller Enzyminduktor ist) oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor die erste Dosis der Studienmedikation, es sei denn, das Medikament wird nach Ansicht des Prüfarztes und des medizinischen Monitors von GSK die Studienverfahren nicht beeinträchtigen oder die Sicherheit des Probanden beeinträchtigen.
• Wenn die Teilnahme an der Studie innerhalb von 56 Tagen zu einer Spende von Blut oder Blutprodukten von mehr als 500 ml führen würde.
• Stillende Weibchen.
• Unwilligkeit oder Unfähigkeit, die im Protokoll beschriebenen Verfahren zu befolgen.
• Das Subjekt ist geistig oder rechtlich handlungsunfähig.
• Der Proband hat an einer klinischen Studie teilgenommen und innerhalb des folgenden Zeitraums vor dem ersten Verabreichungstag in der aktuellen Studie ein Prüfpräparat erhalten: 30 Tage, 5 Halbwertszeiten oder die doppelte Dauer der biologischen Wirkung des Prüfpräparats ( was auch immer länger ist).
• Exposition gegenüber mehr als vier neuen chemischen Substanzen innerhalb von 12 Monaten vor dem ersten Verabreichungstag.
• Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit oder nicht in der Lage sind, eine geeignete Verhütungsmethode (siehe Einschlusskriterien) mindestens ab Tag 1 der Einlaufphase (falls erforderlich) oder Tag 1 der Behandlungsphase 1 bis 14 Tage nach der letzten Dosis anzuwenden von 744.
• Aktuelle oder kürzliche (innerhalb von 6 Monaten) Benutzer tabakhaltiger Produkte.