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閉塞性排便症候群におけるボトックスの効果

2020年5月7日 更新者:Liliana Bordeianou、Massachusetts General Hospital

閉塞性排便症候群におけるA型ボツリヌス毒素の効果:第II相無作為化並行群三重盲検プラセボ対照試験

この研究の目的は、ボツリヌストキシン A (ボトックス) 注射が閉塞性排便症候群 (ODS) における便秘の症状を改善するかどうかを判断することです。

調査の概要

詳細な説明

便秘は、消化管疾患の最も一般的な 5 つの医師の診断の 1 つです。 閉塞性排便症候群 (ODS) は、便秘患者全体の 30% ~ 50% を占める未治療の状態であり、年齢が上がるにつれてより一般的になります。 ODS は、恥骨直腸筋 (排便時に弛緩するはずの肛門周囲の筋肉) の異常な収縮によるものです。

バイオフィードバック療法と医療管理は、ODS の標準治療です。 通常、患者は最初に食事の変更 (繊維の補給、水分の増加) と投薬 (下剤、浣腸) で管理されます。 便秘が改善されない場合、平均で 3 ~ 8 回のバイオフィードバックを受けます。 バイオフィードバックは ODS の原因に作用し、短期的には良好な結果をもたらしますが、治療を受けた患者の約 50% ~ 70% が 1 年後に便秘を再発します。 ODS のバイオフィードバックの主な欠点は、費用がかかり、時間がかかり、少数の選択されたセンターで利用可能であり、その成功はプロバイダーに大きく依存するという事実です. バイオフィードバックは 1 時間のクリニック セッションを複数回行うため、多くの患者は推奨されるすべてのセッションを終了せず、便秘がより早く再発する可能性があります。

ボトックスは ODS の原因にも作用し、注射後 1 ~ 3 週間以内に便秘を改善することが示されました。 ボトックスは、恥骨直腸筋と外肛門括約筋 (肛門のすぐ周りの筋肉) に 1 回の注射として送達されます。 注射はクリニックで局所麻酔下で行うことができ、患者はその後帰宅します。 現在、ボトックスはバイオフィードバックと医学的管理に失敗した患者の治療に使用されており、最後の手段 (ストーマを伴う結腸の切除) を回避しています。 今日まで、ODS の治療において、ボトックスがプラセボ (生理食塩水) よりも優れていることを確認した適切に設計された研究はありません。 この研究の結果は、便秘の症状を改善するボトックスの能力とその効果の持続時間に関する貴重なデータを提供します。 このプロジェクトは、ODS の効果的な治療法の利用可能性を高める可能性を秘めています。

研究の種類

介入

入学 (実際)

1

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
        • Massachusetts General Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~90年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 18歳以上の男女で、人種や背景を問わず
  • -インフォームドコンセントを与える能力がある
  • 機能性便秘のRome III診断基準を満たす
  • 筋電図検査で恥骨直腸筋を弛緩できない
  • アルトマーレ閉塞性排便症候群スコア15点以上
  • 次のような 2 つの保存的手段による治療の失敗:

    • 下剤(浸透圧または刺激剤)1錠を2週間
    • 食物繊維サプリ 1本 1ヶ月分
    • および/または少なくとも 4 セッションのバイオフィードバックの試行

除外基準:

  • ボトックスによる以前の治療(可能性のある抗体)
  • -毒素の成分のいずれかに対する既知の過敏症
  • 薬物療法には麻薬が含まれる
  • 肛門管および直腸への以前の放射線療法
  • 以前の直腸切除術
  • 未治癒の症候性肛門裂傷の存在
  • 肛門痛の存在
  • 便失禁の存在
  • 全層直腸脱の存在
  • 内部括約筋ミオパシーの存在
  • 炎症性腸疾患または直腸炎
  • 妊娠中または授乳中
  • 被験者は現在登録されている/臨床試験への参加を終了したばかりで、介入/その持ち越し効果がこの試験の介入と相互作用する可能性があります

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:トリプル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ:ボツリヌストキシン-A
患者は、恥骨直腸筋と外肛門括約筋に注射されたボツリヌス毒素-A(ボトックス)を受けます。 ボトックスを 100 単位使用します。これは、成人で実施された以前の研究で効果があることが証明されている、安全性プロファイルが良好な用量です。
100 ユニットを 5 cc シリンジで 20U/mL の濃度に希釈
他の名前:
  • ボトックス
プラセボコンパレーター:生理食塩水
患者は、恥骨直腸筋および外肛門括約筋に注射された生理食塩水(プラセボ)を受け取ります。
5ccシリンジで分注
他の名前:
  • 0.9% 塩化ナトリウム

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
アルトマレ閉塞性排便症候群 - スコア (ODS-S) および便秘の患者評価 - 生活の質スコア (PAC-QoL) の変化
時間枠:ベースライン、注射後 1 か月

主な結果の尺度は、ボトックス注射の 1 か月後の ODS-S と PAC-QoL の合計のベースラインからの変化です。

これは、ODS の症状の改善を測定します。 ODS (アルトマーレ閉塞性排便症候群スコア) スコアは 0 (最小) から 31 (最大) の範囲で、31 が最も重度 (悪い結果) で、0 は症状なし (良い結果) です。

PAC-QoL (便秘の患者評価 - 生活の質スコア) の尺度は、最小 0 から最大 112 であり、0 は最高の生活の質 (より良い結果) であり、112 は最低の生活の質 (より悪い結果) です。

変化の数値が大きいほど、より良い結果を示唆します

ベースライン、注射後 1 か月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
アルトマーレ ODS スコア (ODS-S) の変化
時間枠:ベースライン、注射の 1、3、6、12 か月後に評価し、ベースラインから 12 か月までの値を比較
尺度のタイトルは閉塞性排便スコアで、最小値は 0、最大値は ODS スコアの 31 です。 これは、ODS の症状の改善を測定します。 ODS スコアの範囲は 0 ~ 31 で、31 が最も重症で、0 が無症状です。 より高いスコアは、より良い結果を示唆します。
ベースライン、注射の 1、3、6、12 か月後に評価し、ベースラインから 12 か月までの値を比較
便秘の患者評価の変化 - 生活の質スコア (PAC-QoL)
時間枠:ベースライン、注射の 1、3、6、12 か月後に評価し、ベースラインから 12 か月までの値を比較
PAC-QoL は、便秘の患者評価 - 生活の質のスコアです。 PAC-QoL の尺度は、0 の最小スコアから 112 の最大スコアであり、0 は最高の生活の質 (より良い転帰) であり、112 は最低の生活の質 (より悪い転帰) です。 スコアの変化を探しているので、最小の変化は 0 で、最大の変化は 112 になります。 より高い変化は、より良い結果を示唆します。
ベースライン、注射の 1、3、6、12 か月後に評価し、ベースラインから 12 か月までの値を比較
健康関連の生活の質の変化
時間枠:ベースライン、注射後 1、3、6、12 か月、およびベースラインから 12 か月までの値と比較
医療転帰調査簡易版 (SF-36 バージョン 1) は、健康関連の生活の質の変化を測定するために使用されます。これは有効性の尺度です。 スコアの範囲は 0 ~ 100 で、0 は健康への最大の影響、100 は健康への影響なし
ベースライン、注射後 1、3、6、12 か月、およびベースラインから 12 か月までの値と比較
クリーブランド クリニックの便失禁スコア(CCFI)の変化
時間枠:ベースライン、注射の 1、3、6、12 か月後に評価し、ベースラインから 12 か月までの値を比較
これは、ボトックス特有の有害事象の尺度です。 スコアは質問の回答の合計です。 スコア範囲は 0 ~ 20 で、0 は完全失禁、20 は完全失禁です。
ベースライン、注射の 1、3、6、12 か月後に評価し、ベースラインから 12 か月までの値を比較
便失禁の生活の質の尺度 (FIQoL) の変化
時間枠:ベースライン、注射の 1、3、6、12 か月後に評価し、ベースラインから 12 か月までの値を比較
これは、ボトックス特有の有害事象の尺度です。 この便失禁の生活の質 (FIQoL) スケールは、最小値が 4 から最大値が 20 までの範囲です。 スコアが低いほど生活の質が低く(転帰が悪い)、スコアが高いほど生活の質が高い(転帰が良い)ことを示します。
ベースライン、注射の 1、3、6、12 か月後に評価し、ベースラインから 12 か月までの値を比較
EMGによって測定されたプッシュによる恥骨直腸筋の弛緩
時間枠:ベースライン、1 か月のフォローアップ訪問
これは有効性の尺度です。
ベースライン、1 か月のフォローアップ訪問
バルーン排出試験の成功
時間枠:ベースライン、1 か月のフォローアップ訪問
これは有効性の尺度です。
ベースライン、1 か月のフォローアップ訪問
肛門括約筋機能の変化
時間枠:ベースライン、1 か月のフォローアップ訪問
肛門括約筋機能の変化は、肛門直腸内圧測定によって評価されます。 このテストでは、安静時括約筋圧、最大安静時肛門圧、最大圧迫圧を測定します。 肛門括約筋機能の変化は、治療効果の尺度です。 安静時括約筋圧の最小スコアは 0 で、最大スコアは 200 です。 スクイーズ圧力の最小値は 10 で、最大値は 200 です。 スコアが低いほど、緊張が低下し、転帰が悪化することが示唆されます。スコアが高いほど、括約筋機能の点で転帰が悪化する可能性があります。
ベースライン、1 か月のフォローアップ訪問
排便指数の変化
時間枠:ベースライン、1 か月のフォローアップ訪問
排便指数=排便試行時の最大直腸圧/排便試行時の最小肛門残圧。 これは、肛門直腸内圧測定から得られた測定値に基づいて計算され、治療効果の尺度です。 スコアは 0 (変化がないことを意味する - 最も効果的でないことを意味する) から 1 まで変化する可能性があり、変化が排便を伴う完全な弛緩を示していることを意味します。
ベースライン、1 か月のフォローアップ訪問

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:Liliana Bordeianou, M.D.、Massachusetts General Hospital

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2016年2月1日

一次修了 (実際)

2019年6月11日

研究の完了 (実際)

2019年6月11日

試験登録日

最初に提出

2014年6月3日

QC基準を満たした最初の提出物

2014年6月6日

最初の投稿 (見積もり)

2014年6月10日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2020年5月12日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2020年5月7日

最終確認日

2020年5月1日

詳しくは

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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