HPV関連頭頸部扁平上皮癌患者におけるHPV特異的免疫療法の研究
2021年1月4日 更新者：Inovio Pharmaceuticals
HPV関連頭頸部扁平上皮癌（HNSCCa）患者におけるHPV特異的免疫療法の前向き研究
これは、ヒトパピローマウイルス（HPV）関連頭頸部扁平上皮がんの参加者にエレクトロポレーション（EP）によって送達されるINO-3112 DNAワクチンの安全性、忍容性、免疫原性を評価する第I/IIa相非盲検試験です（ HNSCC）。
調査の概要
詳細な説明
これは、INO-3112 [6 mg の VGX-3100 (HPV 16 および HPV 18 の E6 および E7 タンパク質をそれぞれコードする 2 つの別個の DNA プラスミド) の安全性、忍容性、および免疫原性を評価するための第 I/IIa 相、非盲検試験です。 ）および1 mgのINO-9012（ヒトインターロイキン12をコードするDNAプラスミド）]を、HPV陽性頭頸部がんの最大25人の参加者にエレクトロポレーション（EP）によって送達した。 免疫療法は、次の 2 つの参加者グループで研究されました。
- 根治手術の前後に免疫療法を受けた参加者（コホートI）
- 化学放射線療法後少なくとも2か月後に免疫療法を受けた参加者（コホートII）。
研究の種類
介入
入学 (実際)
22
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- UNIVERSITY of PENNSYLVANIA
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 倫理委員会が承認したインフォームド・コンセントに署名と日付を記入した書面。
- 年齢 18 歳以上。
組織学的に確認されたHPV陽性（p16 IHCまたは発がん性HPV ISHまたはPCRによって評価）粘膜扁平上皮頭頸部がん：
- 手術前の参加者は、初回投与前に p16 陽性を確認する必要があります。
- 化学放射線療法後の参加者については、初回投与前に HPV 16 および HPV 18 陽性を確認する必要があります。
- 適切な骨髄、肝臓、腎臓の機能。 ANC (絶対好中球数) ≥ 1.5x109 細胞/ml、血小板 ≥75,000 細胞/mm3、ヘモグロビン ≥9.0 g/dL、総血清ビリルビン濃度が正常値 (ULN) の上限の 1.5 倍以内、(アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ) AST、(アラニンアミノトランスフェラーゼ）ALTは施設内ULNの2.5倍以内、（クレアチンホスホキナーゼ）CPKはULNの2.5倍以内。
- ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) のパフォーマンス ステータスは 0 ～ 1。
除外基準:
- 予期される併用免疫抑制療法（非全身性の吸入、局所皮膚および/または点眼薬を含むコルチコステロイドを除く）。
- 全身性ステロイドの継続使用（1日あたりプレドニゾンまたは同等の10 mg以上）または免疫抑制剤の使用を必要とする併発症状。 他のすべてのコルチコステロイドは、治療開始 0 日目の少なくとも 4 週間前に中止する必要があります。
- 登録後 6 週間以内のワクチンの投与。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：コホート 1: 手術コホート
参加者は、手術前に3週間（±3日）隔てて最大2回のINO-3112免疫療法を受け、手術後は3週間（±3日）隔てて最大3回のINO-3112免疫療法を受け、合計4回以下の投与を受けた。 INO-3112 免疫療法は、CELLECTRA™-5P デバイスを使用して IM に続いて EP を投与しました。
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1.1 mL の INO-3112 (VGX-3100 + INO-9012) を筋肉内 (IM) 投与し、その後すぐに CELLECTRA™-5P デバイスを使用してエレクトロポレーション (EP) を行い、合計 4 回の免疫療法を行いました。
他の名前：
CELLECTRA™-5P デバイスは、合計 4 回の免疫療法で INO-3112 を IM 送達した後の EP に使用されました。
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他の：コホート 2: 化学放射線療法
参加者は、化学放射線療法の約2～6か月後に開始して、3週間(±3日)間隔でIM、その後CELLECTRA™-5Pデバイスを用いたEPで4回のINO-3112免疫療法を受けました。
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1.1 mL の INO-3112 (VGX-3100 + INO-9012) を筋肉内 (IM) 投与し、その後すぐに CELLECTRA™-5P デバイスを使用してエレクトロポレーション (EP) を行い、合計 4 回の免疫療法を行いました。
他の名前：
CELLECTRA™-5P デバイスは、合計 4 回の免疫療法で INO-3112 を IM 送達した後の EP に使用されました。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療中に発生した有害事象（TEAE）および治療中に発生した重篤な有害事象（SAE）が発生した参加者の数
時間枠：最後の投与から最大6か月後
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有害事象 (AE) は、身体の構造、機能、または化学反応における好ましくない意図しない変化、または既存の状態の悪化として定義されます。製品の使用。
TEAEは、治験薬の投与後から治験終了後のフォローアップまでに発症したAE、またはベースライン時に存在したが強度が悪化したイベント、またはその後治験責任医師が治療に関連すると最後までみなしたイベントと定義されます。研究の。
重篤な有害事象 (SAE) は、以下の基準の 1 つを満たす事象として定義されます: 致死的または生命を脅かす、持続的または重大な障害または無能力を引き起こす、先天異常または先天異常を構成する、臨床的に意味がある、または入院を必要とするまたは既存の入院が延長される。
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最後の投与から最大6か月後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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酵素結合免疫吸着検定法 (ELISA) によって評価される E6 抗原特異的抗 HPV-16/18 抗体力価
時間枠：最後の投与から最大6か月後
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HPV-16 および HPV-18 E6 および E7 特異的抗体の力価を ELISA によって評価しました。
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最後の投与から最大6か月後
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ELISA による E7 抗原特異的抗 HPV-16/18 抗体力価の評価
時間枠：最後の投与から最大6か月後
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HPV-16 および HPV-18 E6 および E7 特異的抗体の力価を ELISA によって評価しました。
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最後の投与から最大6か月後
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酵素免疫吸着剤スポット形成アッセイによる評価による、HPV-16 および HPV-18 E6 および E7 の組み合わせの末梢血単核球 100 万個あたりの抗原特異的スポット形成単位 (SFU/10^6 PBMC) のベースライン (CFB) からの変化(ELISpot)
時間枠：ベースラインは最後の投与後6か月まで
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ベースラインは最後の投与後6か月まで
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フローサイトメトリーで評価した HPV-16 に特有の CD8+ T 細胞反応のベースラインからの変化 (CFB)
時間枠：ベースライン時および最終投与後 2 週間目
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「溶解顆粒ローディング」と呼ばれるフローサイトメトリーアッセイを使用して、以下のマーカーを評価することにより、HPV-16 に特異的な CD8+ T 細胞および HPV-18 に特異的な CD8+ T 細胞を分析しました: CD8、グランザイム A (GrzA)、グランザイム B (GrzB) 、およびパーフォリン (Prf) と CD137、CD69、または CD38 の共発現。
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ベースライン時および最終投与後 2 週間目
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フローサイトメトリーで評価した HPV-18 に特有の CD8+ T 細胞反応のベースラインからの変化 (CFB)
時間枠：ベースライン時および最終投与後 2 週間目
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「溶解顆粒ローディング」と呼ばれるフローサイトメトリーアッセイを使用して、以下のマーカーを評価することにより、HPV-16 に特異的な CD8+ T 細胞および HPV-18 に特異的な CD8+ T 細胞を分析しました: CD8、グランザイム A (GrzA)、グランザイム B (GrzB) 、およびパーフォリン (Prf) と CD137、CD69、または CD38 の共発現。
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ベースライン時および最終投与後 2 週間目
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免疫組織化学 (IHC) によって評価された、コホート I の術前および術後の腫瘍組織サンプルにおける腫瘍浸潤リンパ球 (TIL) の平均差
時間枠：スクリーニング時および手術後
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CD8、FoxP3、パーフォリンなどの腫瘍浸潤リンパ球 (TIL) の平均値 (手術後 - スクリーニング) の違いを、免疫組織化学染色技術を使用して分析しました。
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スクリーニング時および手術後
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免疫組織化学 (IHC) によって評価されたコホート I の術前および外科腫瘍組織サンプルにおける CD8/FoxP3 比の平均差
時間枠：スクリーニング時および手術後
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CD8/FoxP3比の平均値(手術後マイナススクリーニング)の差を、免疫組織化学染色技術を使用して分析した。
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スクリーニング時および手術後
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培養TILの表現型
時間枠：最後の投与から最大6か月後
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最後の投与から最大6か月後
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Bagarazzi ML, Yan J, Morrow MP, Shen X, Parker RL, Lee JC, Giffear M, Pankhong P, Khan AS, Broderick KE, Knott C, Lin F, Boyer JD, Draghia-Akli R, White CJ, Kim JJ, Weiner DB, Sardesai NY. Immunotherapy against HPV16/18 generates potent TH1 and cytotoxic cellular immune responses. Sci Transl Med. 2012 Oct 10;4(155):155ra138. doi: 10.1126/scitranslmed.3004414.
- Diehl MC, Lee JC, Daniels SE, Tebas P, Khan AS, Giffear M, Sardesai NY, Bagarazzi ML. Tolerability of intramuscular and intradermal delivery by CELLECTRA((R)) adaptive constant current electroporation device in healthy volunteers. Hum Vaccin Immunother. 2013 Oct;9(10):2246-52. doi: 10.4161/hv.24702. Epub 2013 Jun 4.
便利なリンク
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2014年8月13日
一次修了 (実際)
2017年1月23日
研究の完了 (実際)
2017年1月23日
試験登録日
最初に提出
2014年6月10日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年6月12日
最初の投稿 (見積もり)
2014年6月13日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年1月22日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年1月4日
最終確認日
2021年1月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- HPV-005
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
はい
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