Studie av HPV-specifik immunterapi hos deltagare med HPV-associerat skivepitelcancer i huvud och hals
4 januari 2021 uppdaterad av: Inovio Pharmaceuticals
Prospektiv studie av HPV-specifik immunterapi hos försökspersoner med HPV-associerat huvud- och nackeskivepitelcancer (HNSCCa)
Detta är en öppen fas I/IIa-studie för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och immunogeniciteten hos INO-3112 DNA-vaccin som levereras genom elektroporation (EP) till deltagare med humant papillomvirus (HPV) associerad skivepitelcancer i huvud och hals ( HNSCC).
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en öppen fas I/IIa-studie för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och immunogeniciteten hos INO-3112 [6 mg av VGX-3100 (2 separata DNA-plasmider som kodar respektive E6- och E7-proteiner av HPV 16 och HPV 18 ) och 1 mg INO-9012 (DNA-plasmid som kodar för humant interleukin 12)] levererat genom elektroporation (EP) hos upp till 25 (tjugofem) deltagare med HPV-positiv huvud- och halscancer. Immunterapin studerades i följande två grupper av deltagare:
- Deltagare som fick immunterapi före och efter definitiv operation (Kohort I)
- Deltagare som fick immunterapi minst 2 månader efter kemoradiationsbehandling (Kohort II).
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
22
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
- University of Pennsylvania
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Undertecknat och daterat skriftligt etikkommitté godkänt informerat samtycke.
- Ålder ≥18 år.
Histologiskt bekräftad HPV-positiv (som bedömts med p16 IHC eller onkogen HPV ISH eller PCR) slemhinneplatepitelcancer i huvud och hals:
- För pre-kirurgiska deltagare måste p16-positivitet bekräftas före den första dosen.
- För deltagare efter kemoradiation måste HPV 16 och HPV 18 positivitet bekräftas före den första dosen.
- Tillräcklig benmärgs-, lever- och njurfunktion. ANC (Absolute Neutrophil Count) ≥ 1,5x109 celler/ml, trombocyter ≥75 000 celler/mm3, hemoglobin ≥9,0 g/dL, koncentrationer av totalt serumbilirubin inom 1,5 x övre normalgränsen (ULN), (Aspartat Aminotransferas) Alanine Aminotransferase) ALT inom 2,5x institutionell ULN, (Kreatinfosfokinas) CPK inom 2,5 x ULN.
- ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) prestandastatus på 0-1.
Exklusions kriterier:
- Förväntad samtidig immunsuppressiv behandling (exklusive icke-systemisk inhalerad, topikal hud- och/eller ögondroppsinnehållande kortikosteroider).
- Alla samtidiga tillstånd som kräver fortsatt användning av systemiska steroider (>10 mg prednison eller motsvarande per dag) eller användning av immunsuppressiva medel. Alla andra kortikosteroider måste avbrytas minst 4 veckor före dag 0 av behandlingen.
- Administrering av valfritt vaccin inom 6 veckor efter inskrivning.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Övrig: Kohort 1: Operationskohort
Deltagarna fick upp till två doser av INO-3112 immunterapi med 3 veckors (± 3 dagar) mellanrum före operationen och upp till tre doser av INO-3112 immunterapi med 3 veckors (± 3 dagars mellanrum) efter operationen för totalt högst fyra doser av INO-3112 immunterapi levererad IM följt av EP med CELLECTRA™-5P-enhet.
|
1,1 mL INO-3112 (VGX-3100 + INO-9012) tillfört intramuskulärt (IM) följt omedelbart av elektroporering (EP) med CELLECTRA™-5P-enhet för totalt 4 doser immunterapi.
Andra namn:
CELLECTRA™-5P-anordningen användes för EP efter IM-tillförsel av INO-3112 för totalt 4 doser immunterapi.
|
|
Övrig: Kohort 2: Chemoradiation
Deltagarna fick fyra doser av INO-3112-immunterapi levererad IM följt av EP med CELLECTRA™-5P-enhet med 3 veckors (± 3 dagars mellanrum) med början cirka 2 till 6 månader efter kemoradiationsbehandling.
|
1,1 mL INO-3112 (VGX-3100 + INO-9012) tillfört intramuskulärt (IM) följt omedelbart av elektroporering (EP) med CELLECTRA™-5P-enhet för totalt 4 doser immunterapi.
Andra namn:
CELLECTRA™-5P-anordningen användes för EP efter IM-tillförsel av INO-3112 för totalt 4 doser immunterapi.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med behandlingsuppkommande biverkningar (TEAE) och behandlingsuppkommande allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Upp till 6 månader efter sista dosen
|
En oönskad händelse (AE) definieras som varje ogynnsam och oavsiktlig förändring i kroppens struktur, funktion eller kemi, eller försämring av ett redan existerande tillstånd, temporärt förknippat med användningen av en produkt oavsett om det anses relaterat till användning av produkten.
TEAE definieras som alla biverkningar som debuterar efter administrering av studieläkemedel genom uppföljningen i slutet av studien, eller varje händelse som var närvarande vid baslinjen men som förvärrades i intensitet eller som därefter ansågs behandlingsrelaterad av utredaren till slutet av studien.
Allvarlig biverkning (SAE) definieras som en händelse som uppfyller 1 av följande kriterier: är dödlig eller livshotande, resulterar i bestående eller betydande funktionsnedsättning eller oförmåga, utgör en medfödd anomali eller fosterskada, är kliniskt meningsfull eller kräver sjukhusvistelse. eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse.
|
Upp till 6 månader efter sista dosen
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
E6-antigenspecifika anti-HPV-16/18-antikroppstitrar bedömda med enzymkopplad immunosorbentanalys (ELISA)
Tidsram: Upp till 6 månader efter sista dosen
|
Titrar för HPV-16 och HPV-18 E6- och E7-specifika antikroppar bedömdes med ELISA.
|
Upp till 6 månader efter sista dosen
|
|
E7-antigenspecifika anti-HPV-16/18-antikroppstitrar bedömda med ELISA
Tidsram: Upp till 6 månader efter sista dosen
|
Titrar för HPV-16 och HPV-18 E6- och E7-specifika antikroppar bedömdes med ELISA.
|
Upp till 6 månader efter sista dosen
|
|
Förändring från baslinjen (CFB) i kombinerade HPV-16 och HPV-18 E6 och E7 antigenspecifika fläckbildande enheter per miljon mononukleära celler i perifert blod (SFU/10^6 PBMC) bedömt med enzymkopplad immunosorbent fläckbildande analys (ELISpot)
Tidsram: Baslinje upp till 6 månader efter senaste dos
|
Baslinje upp till 6 månader efter senaste dos
|
|
|
Förändring från baslinje (CFB) i CD8+ T-cellsvar som är specifika för HPV-16, bedömt med flödescytometri
Tidsram: Vid baslinjen och vecka 2 efter sista dosen
|
En flödescytometrianalys kallad "lytisk granulladdning" användes för att analysera CD8+ T-celler specifika för HPV-16 och CD8+ T-celler specifika för HPV-18 genom att utvärdera följande markörer: CD8, granzym A (GrzA), granzym B (GrzB) och perforin (Prf) samuttryck med CD137, CD69 eller CD38.
|
Vid baslinjen och vecka 2 efter sista dosen
|
|
Ändring från baslinje (CFB) i CD8+ T-cellsvar som är specifika för HPV-18 enligt flödescytometri
Tidsram: Vid baslinjen och vecka 2 efter sista dosen
|
En flödescytometrianalys kallad "lytisk granulladdning" användes för att analysera CD8+ T-celler specifika för HPV-16 och CD8+ T-celler specifika för HPV-18 genom att utvärdera följande markörer: CD8, granzym A (GrzA), granzym B (GrzB) och perforin (Prf) samuttryck med CD137, CD69 eller CD38.
|
Vid baslinjen och vecka 2 efter sista dosen
|
|
Genomsnittlig skillnad i tumörinfiltrerande lymfocyter (TIL) i prekirurgiska och kirurgiska tumörvävnadsprover av kohort I, bedömd med immunhistokemi (IHC)
Tidsram: Vid screening och efter operation
|
Skillnaden i medelvärden (efter operation minus screening) för tumörinfiltrerande lymfocyter (TIL) såsom CD8, FoxP3 och perforin analyserades med användning av immunhistokemifärgningstekniker.
|
Vid screening och efter operation
|
|
Genomsnittlig skillnad i CD8/FoxP3-förhållande i prekirurgiska och kirurgiska tumörvävnadsprover från kohort I bedömd med immunhistokemi (IHC)
Tidsram: Vid screening och efter operation
|
Skillnaden i medelvärden (efter operation minus screening) för CD8/FoxP3-förhållandet analyserades med användning av immunhistokemifärgningstekniker.
|
Vid screening och efter operation
|
|
Fenotyp av odlade TILs
Tidsram: Upp till 6 månader efter sista dosen
|
Upp till 6 månader efter sista dosen
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Bagarazzi ML, Yan J, Morrow MP, Shen X, Parker RL, Lee JC, Giffear M, Pankhong P, Khan AS, Broderick KE, Knott C, Lin F, Boyer JD, Draghia-Akli R, White CJ, Kim JJ, Weiner DB, Sardesai NY. Immunotherapy against HPV16/18 generates potent TH1 and cytotoxic cellular immune responses. Sci Transl Med. 2012 Oct 10;4(155):155ra138. doi: 10.1126/scitranslmed.3004414.
- Diehl MC, Lee JC, Daniels SE, Tebas P, Khan AS, Giffear M, Sardesai NY, Bagarazzi ML. Tolerability of intramuscular and intradermal delivery by CELLECTRA((R)) adaptive constant current electroporation device in healthy volunteers. Hum Vaccin Immunother. 2013 Oct;9(10):2246-52. doi: 10.4161/hv.24702. Epub 2013 Jun 4.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
13 augusti 2014
Primärt slutförande (Faktisk)
23 januari 2017
Avslutad studie (Faktisk)
23 januari 2017
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
10 juni 2014
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
12 juni 2014
Första postat (Uppskatta)
13 juni 2014
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
22 januari 2021
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
4 januari 2021
Senast verifierad
1 januari 2021
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- HPV-005
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Ja
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .