Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

HPV-specifikus immunterápia vizsgálata HPV-vel összefüggő fej-nyaki laphámsejtes karcinómában szenvedő betegeknél

2021. január 4. frissítette: Inovio Pharmaceuticals

A HPV-specifikus immunterápia jövőbeli vizsgálata HPV-vel összefüggő fej-nyaki laphámsejtes karcinómában (HNSCCa) szenvedő betegeknél

Ez egy I/IIa fázisú, nyílt elrendezésű vizsgálat az elektroporációval (EP) beadott INO-3112 DNS vakcina biztonságosságának, tolerálhatóságának és immunogenitásának értékelésére a humán papilloma vírussal (HPV) társult fej-nyaki laphámrákban szenvedő résztvevők számára. HNSCC).

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez egy I/IIa fázisú, nyílt jelölésű vizsgálat az INO-3112 [6 mg VGX-3100 (2 különálló DNS-plazmid, amelyek rendre a HPV 16 és HPV 18 E6 és E7 fehérjéit kódolják) biztonságának, tolerálhatóságának és immunogenitásának értékelésére. ) és 1 mg INO-9012 (humán interleukin 12-t kódoló DNS-plazmid)] elektroporációval (EP) juttatva be legfeljebb 25 (huszonöt) HPV-pozitív fej-nyakrákban szenvedő résztvevőbe. Az immunterápiát a következő két csoportban vizsgálták:

  1. Azok a résztvevők, akik immunterápiát kaptak a végleges műtét előtt és után (I. kohorsz)
  2. Azok a résztvevők, akik legalább 2 hónappal a kemosugárterápia után immunterápiában részesültek (II. kohorsz).

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

22

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
        • University of Pennsylvania

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Aláírt és dátummal ellátott írásos Etikai Bizottság jóváhagyta a tájékozott hozzájárulást.
  2. Életkor ≥18 év.

  3. Szövettanilag igazolt HPV-pozitív (p16 IHC vagy onkogén HPV ISH vagy PCR alapján) nyálkahártya laphámsejtes fej- és nyakrák:

    • A műtét előtti résztvevőknél a p16 pozitivitást meg kell erősíteni az első adag beadása előtt.
    • A kemoradiációt követő résztvevőknél a HPV 16 és HPV 18 pozitivitást meg kell erősíteni az első adag beadása előtt.
  4. Megfelelő csontvelő-, máj- és vesefunkció. ANC (abszolút neutrofilszám) ≥ 1,5 x 109 sejt/ml, vérlemezkék száma ≥ 75 000 sejt/mm3, hemoglobin ≥ 9,0 g/dl, a teljes szérum bilirubin koncentrációja a normál 1,5-szeres felső határán belül (ULN), (aszpartát-aminotranszferáz) Alanin aminotranszferáz) ALT az intézményi felső határérték 2,5-szeresén belül, (kreatin-foszfokináz) CPK az ULN 2,5-szeresén belül.
  5. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) teljesítménye 0-1.

Kizárási kritériumok:

  1. Várható egyidejű immunszuppresszív terápia (kivéve a nem szisztémás inhalációs, helyi bőr- és/vagy szemcsepp-tartalmú kortikoszteroidokat).
  2. Bármilyen egyidejű állapot, amely szisztémás szteroidok (>10 mg prednizon vagy azzal egyenértékű naponta) folyamatos alkalmazását vagy immunszuppresszív szerek alkalmazását igényli. Minden más kortikoszteroid adását le kell állítani legalább 4 héttel a kezelés 0. napja előtt.
  3. Bármely vakcina beadása a beiratkozást követő 6 héten belül.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Egyéb: 1. kohorsz: Sebészeti kohorsz
A résztvevők legfeljebb két adag INO-3112 immunterápiát kaptak 3 hét (± 3 nap) különbséggel a műtét előtt és legfeljebb három adag INO-3112 immunterápia 3 hét (± 3 nap) különbséggel a műtét után, összesen legfeljebb négy dózisban. INO-3112 immunterápia IM, majd EP CELLECTRA™-5P készülékkel.
Biológiai: INO-3112
1,1 ml INO-3112 (VGX-3100 + INO-9012) intramuszkulárisan (IM), majd azonnal elektroporációval (EP) CELLECTRA™-5P készülékkel, összesen 4 adag immunterápia céljából.
Más nevek:
  • VGX-3100
  • INO-9012
Eszköz: CELLECTRA™-5P
A CELLECTRA™-5P készüléket az INO-3112 IM bejuttatását követően, összesen 4 immunterápia dózisban alkalmaztuk az EP-hez.
Egyéb: 2. kohorsz: Kemosugárzás
A résztvevők négy adag INO-3112 immunterápiát kaptak IM-ben, majd EP-t CELLECTRA™-5P eszközzel 3 hét (± 3 nap) különbséggel, körülbelül 2-6 hónappal a kemosugárterápia után.
Biológiai: INO-3112
1,1 ml INO-3112 (VGX-3100 + INO-9012) intramuszkulárisan (IM), majd azonnal elektroporációval (EP) CELLECTRA™-5P készülékkel, összesen 4 adag immunterápia céljából.
Más nevek:
  • VGX-3100
  • INO-9012
Eszköz: CELLECTRA™-5P
A CELLECTRA™-5P készüléket az INO-3112 IM bejuttatását követően, összesen 4 immunterápia dózisban alkalmaztuk az EP-hez.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Kezeléssel előidézett nemkívánatos eseményekkel (TEAE) és kezelés előtti súlyos nemkívánatos eseményekkel (SAE) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: Legfeljebb 6 hónapig az utolsó adag után
A nemkívánatos esemény (AE) a test szerkezetének, funkcióinak vagy kémiájának bármely kedvezőtlen és nem szándékos változása, vagy egy már meglévő állapot rosszabbodása, amely időlegesen összefügg a termék használatával, függetlenül attól, hogy a termék használatával összefügg-e vagy sem. a termék használata. TEAE: minden olyan nemkívánatos esemény, amely a vizsgálati gyógyszer beadása után jelentkezik a vizsgálat végi követés során, vagy bármely olyan esemény, amely a kiinduláskor jelen volt, de intenzitása romlott, vagy a vizsgálat végén a vizsgálatot végző személy ezt követően kezeléssel összefüggőnek tekintette. a tanulmányból. Súlyos nemkívánatos esemény (SAE) olyan esemény, amely megfelel a következő kritériumok közül egynek: halálos vagy életveszélyes, tartós vagy jelentős rokkantságot vagy rokkantságot eredményez, veleszületett rendellenességet vagy születési rendellenességet jelent, klinikailag jelentős vagy fekvőbeteg-kórházi kezelést igényel. vagy a meglévő kórházi kezelés meghosszabbítása.
Legfeljebb 6 hónapig az utolsó adag után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
E6 antigén-specifikus anti-HPV-16/18 antitest titerek enzimhez kötött immunszorbens vizsgálattal (ELISA) meghatározva
Időkeret: Legfeljebb 6 hónapig az utolsó adag után
A HPV-16 és HPV-18 E6- és E7-specifikus antitestek titereit ELISA-val határoztuk meg.
Legfeljebb 6 hónapig az utolsó adag után
E7 antigén-specifikus anti-HPV-16/18 antitest titerek ELISA-val értékelve
Időkeret: Legfeljebb 6 hónapig az utolsó adag után
A HPV-16 és HPV-18 E6- és E7-specifikus antitestek titereit ELISA-val határoztuk meg.
Legfeljebb 6 hónapig az utolsó adag után
Változás az alapvonalhoz (CFB) képest a kombinált HPV-16 és HPV-18 E6 és E7 antigén-specifikus foltképző egység per millió perifériás vér mononukleáris sejtjében (SFU/10^6 PBMC), az enzimhez kapcsolt immunszorbens foltképző vizsgálattal értékelve (ELISpot)
Időkeret: Kiindulási állapot az utolsó adag után 6 hónapig
Kiindulási állapot az utolsó adag után 6 hónapig
Változás az alapvonalhoz (CFB) a HPV-16-ra specifikus CD8+ T-sejt-válaszokban, áramlási citometriával értékelve
Időkeret: Kiinduláskor és az utolsó adag utáni 2. héten
Egy áramlási citometriás vizsgálatot, az úgynevezett "litikus granulátum betöltést" alkalmaztuk a HPV-16-ra specifikus CD8+ T-sejtek és a HPV-18-ra specifikus CD8+ T-sejtek elemzésére a következő markerek értékelésével: CD8, granzim A (GrzA), granzim B (GrzB) és a perforin (Prf) koexpressziója CD137-tel, CD69-cel vagy CD38-cal.
Kiinduláskor és az utolsó adag utáni 2. héten
Változás az alapvonalhoz (CFB) a HPV-18-ra specifikus CD8+ T-sejt-válaszokban, áramlási citometriával értékelve
Időkeret: Kiinduláskor és az utolsó adag utáni 2. héten
Egy áramlási citometriás vizsgálatot, az úgynevezett "litikus granulátum betöltést" alkalmaztuk a HPV-16-ra specifikus CD8+ T-sejtek és a HPV-18-ra specifikus CD8+ T-sejtek elemzésére a következő markerek értékelésével: CD8, granzim A (GrzA), granzim B (GrzB) és a perforin (Prf) koexpressziója CD137-tel, CD69-cel vagy CD38-cal.
Kiinduláskor és az utolsó adag utáni 2. héten
Átlagos különbség a daganatba beszűrődő limfocitákban (TIL-ek) az I. csoport műtét előtti és sebészeti tumorszövetmintáiban immunhisztokémiai (IHC) alapján
Időkeret: Szűréskor és műtét után
A tumor-infiltráló limfociták (TIL-ek), mint például a CD8, a FoxP3 és a perforin átlagának különbségét (műtét utáni mínusz szűrés) immunhisztokémiai festési technikákkal elemezték.
Szűréskor és műtét után
Átlagos különbség a CD8/FoxP3 arányban a műtét előtti és sebészeti tumorszövetmintákban az I. csoportba tartozó immunhisztokémiai (IHC) alapján
Időkeret: Szűréskor és műtét után
A CD8/FoxP3 arány átlagának különbségét (műtét utáni mínusz szűrés) immunhisztokémiai festési technikákkal elemeztük.
Szűréskor és műtét után
A tenyésztett TIL-ek fenotípusa
Időkeret: Legfeljebb 6 hónapig az utolsó adag után
Legfeljebb 6 hónapig az utolsó adag után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Inovio Pharmaceuticals

Együttműködők

University of Pennsylvania

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2014. augusztus 13.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2017. január 23.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2017. január 23.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2014. június 10.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2014. június 12.

Első közzététel (Becslés)

2014. június 13.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2021. január 22.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. január 4.

Utolsó ellenőrzés

2021. január 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • HPV-005

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Igen

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a INO-3112

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Belarus

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel