Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie swoistej immunoterapii HPV u uczestników z rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi związanym z HPV

4 stycznia 2021 zaktualizowane przez: Inovio Pharmaceuticals

Prospektywne badanie swoistej immunoterapii HPV u pacjentów z rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi związanym z HPV (HNSCCa)

Jest to otwarte badanie fazy I/IIa mające na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji i immunogenności szczepionki DNA INO-3112 dostarczanej przez elektroporację (EP) uczestnikom z rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi związanym z wirusem brodawczaka ludzkiego (HPV) ( HNSCC).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to otwarte badanie fazy I/IIa mające na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji i immunogenności INO-3112 [6 mg VGX-3100 (2 oddzielne plazmidy DNA kodujące odpowiednio białka E6 i E7 HPV 16 i HPV 18 ) i 1 mg INO-9012 (plazmid DNA kodujący ludzką interleukinę 12)] dostarczonych przez elektroporację (EP) do 25 (dwudziestu pięciu) uczestnikom z HPV-dodatnim rakiem głowy i szyi. Immunoterapię badano w następujących dwóch grupach uczestników:

  1. Uczestnicy, którzy otrzymali immunoterapię przed i po ostatecznej operacji (Kohorta I)
  2. Uczestnicy, którzy otrzymali immunoterapię co najmniej 2 miesiące po chemioterapii (kohorta II).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

22

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
        • University of Pennsylvania

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Podpisana i opatrzona datą pisemna Komisja ds. Etyki zatwierdziła świadomą zgodę.
  2. Wiek ≥18 lat.

  3. Potwierdzony histologicznie rak płaskonabłonkowy głowy i szyi z HPV-dodatnim (ocenianym metodą p16 IHC lub onkogennym HPV ISH lub PCR):

    • W przypadku uczestników przed zabiegiem chirurgicznym dodatni wynik testu p16 należy potwierdzić przed podaniem pierwszej dawki.
    • W przypadku uczestników po chemioradioterapii, obecność wirusa HPV 16 i HPV 18 musi zostać potwierdzona przed podaniem pierwszej dawki.
  4. Prawidłowa czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek. ANC (bezwzględna liczba neutrofili) ≥ 1,5 x 109 komórek/ml, płytki krwi ≥ 75 000 komórek/mm3, hemoglobina ≥ 9,0 g/dl, stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy w granicach 1,5 x górnej granicy normy (GGN), (aminotransferaza asparaginianowa) AST, ( Aminotransferaza alaninowa) AlAT w granicach 2,5 x GGN w placówce, (fosfokinaza kreatynowa) CPK w granicach 2,5 x GGN.
  5. Stan sprawności ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-1.

Kryteria wyłączenia:

  1. Przewidywane jednoczesne leczenie immunosupresyjne (z wyłączeniem kortykosteroidów zawierających nieogólnoustrojowe wziewne i miejscowe krople do oczu).
  2. Każdy współistniejący stan wymagający ciągłego stosowania ogólnoustrojowych sterydów (>10 mg prednizonu lub równoważnej dawki dziennie) lub stosowania leków immunosupresyjnych. Wszystkie inne kortykosteroidy należy odstawić co najmniej 4 tygodnie przed dniem 0 leczenia.
  3. Podanie jakiejkolwiek szczepionki w ciągu 6 tygodni od rejestracji.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Inny: Kohorta 1: Kohorta chirurgiczna
Uczestnicy otrzymali do dwóch dawek immunoterapii INO-3112 w odstępie 3 tygodni (± 3 dni) przed operacją i do trzech dawek immunoterapii INO-3112 w odstępie 3 tygodni (± 3 dni) po operacji, łącznie nie więcej niż cztery dawki immunoterapii INO-3112 dostarczonej IM, a następnie EP z urządzeniem CELLECTRA™-5P.
Biologiczny: INO-3112
1,1 ml INO-3112 (VGX-3100 + INO-9012) podano domięśniowo (IM), po czym natychmiast przeprowadzono elektroporację (EP) za pomocą urządzenia CELLECTRA™-5P w sumie 4 dawki immunoterapii.
Inne nazwy:
  • VGX-3100
  • INO-9012
Urządzenie: CELLECTRA™-5P
Urządzenie CELLECTRA™-5P zastosowano do EP po domięśniowym podaniu INO-3112 w sumie 4 dawki immunoterapii.
Inny: Kohorta 2: Chemioradioterapia
Uczestnicy otrzymali cztery dawki immunoterapii INO-3112 dostarczone IM, a następnie EP za pomocą urządzenia CELLECTRA™-5P w odstępie 3 tygodni (± 3 dni), rozpoczynając około 2 do 6 miesięcy po chemioradioterapii.
Biologiczny: INO-3112
1,1 ml INO-3112 (VGX-3100 + INO-9012) podano domięśniowo (IM), po czym natychmiast przeprowadzono elektroporację (EP) za pomocą urządzenia CELLECTRA™-5P w sumie 4 dawki immunoterapii.
Inne nazwy:
  • VGX-3100
  • INO-9012
Urządzenie: CELLECTRA™-5P
Urządzenie CELLECTRA™-5P zastosowano do EP po domięśniowym podaniu INO-3112 w sumie 4 dawki immunoterapii.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (TEAE) i poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE) związanymi z leczeniem
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy po ostatniej dawce
Zdarzenie niepożądane (AE) definiuje się jako każdą niekorzystną i niezamierzoną zmianę w strukturze, funkcji lub chemii organizmu lub pogorszenie stanu istniejącego, czasowo związane ze stosowaniem produktu, niezależnie od tego, czy jest uważane za związane z korzystanie z produktu. TEAE definiuje się jako każde zdarzenie niepożądane, które wystąpiło po podaniu badanego leku do okresu obserwacji po zakończeniu badania lub jakiekolwiek zdarzenie, które występowało na początku badania, ale nasiliło się lub zostało później uznane przez badacza za związane z leczeniem do końca badania badania. Poważne zdarzenie niepożądane (SAE) definiuje się jako zdarzenie, które spełnia jedno z następujących kryteriów: jest śmiertelne lub zagraża życiu, powoduje trwałą lub znaczną niepełnosprawność lub niesprawność, stanowi wadę wrodzoną lub wadę wrodzoną, ma znaczenie kliniczne lub wymaga hospitalizacji lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji.
Do 6 miesięcy po ostatniej dawce

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
E6 Swoiste miana przeciwciał anty-HPV-16/18 oceniane za pomocą testu immunoenzymatycznego (ELISA)
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy po ostatniej dawce
Miana przeciwciał specyficznych dla E6 i E7 HPV-16 i HPV-18 oceniano metodą ELISA.
Do 6 miesięcy po ostatniej dawce
E7 Swoiste dla antygenu miana przeciwciał anty-HPV-16/18 oceniane metodą ELISA
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy po ostatniej dawce
Miana przeciwciał specyficznych dla E6 i E7 HPV-16 i HPV-18 oceniano metodą ELISA.
Do 6 miesięcy po ostatniej dawce
Zmiana w stosunku do linii podstawowej (CFB) w połączonych jednostkach tworzących plamki specyficzne dla antygenu E6 i E7 HPV-16 i HPV-18 na milion komórek jednojądrzastych krwi obwodowej (SFU/10^6 PBMC) zgodnie z oceną za pomocą testu immunoenzymatycznego tworzenia plamek (ELISpot)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 6 miesięcy po ostatniej dawce
Wartość wyjściowa do 6 miesięcy po ostatniej dawce
Zmiana w stosunku do linii podstawowej (CFB) w odpowiedziach limfocytów T CD8+ swoistych dla HPV-16, jak oceniono za pomocą cytometrii przepływowej
Ramy czasowe: Na początku badania i w 2. tygodniu po podaniu ostatniej dawki
Test cytometrii przepływowej zwany „litycznym ładowaniem granulek” zastosowano do analizy limfocytów T CD8+ specyficznych dla HPV-16 i limfocytów T CD8+ specyficznych dla HPV-18 poprzez ocenę następujących markerów: CD8, granzym A (GrzA), granzym B (GrzB) i koekspresja perforyny (Prf) z CD137, CD69 lub CD38.
Na początku badania i w 2. tygodniu po podaniu ostatniej dawki
Zmiana w stosunku do linii podstawowej (CFB) w odpowiedziach limfocytów T CD8+ swoistych dla HPV-18, jak oceniono za pomocą cytometrii przepływowej
Ramy czasowe: Na początku badania i w 2. tygodniu po podaniu ostatniej dawki
Test cytometrii przepływowej zwany „litycznym ładowaniem granulek” zastosowano do analizy limfocytów T CD8+ specyficznych dla HPV-16 i limfocytów T CD8+ specyficznych dla HPV-18 poprzez ocenę następujących markerów: CD8, granzym A (GrzA), granzym B (GrzB) i koekspresja perforyny (Prf) z CD137, CD69 lub CD38.
Na początku badania i w 2. tygodniu po podaniu ostatniej dawki
Średnia różnica w limfocytach naciekających guz (TIL) w przedoperacyjnych i chirurgicznych próbkach tkanki guza z kohorty I, oceniana metodą immunohistochemiczną (IHC)
Ramy czasowe: Podczas badań przesiewowych i pooperacyjnych
Różnicę w średnich (po operacji minus badanie przesiewowe) dla limfocytów naciekających guz (TIL), takich jak CD8, FoxP3 i perforyna, analizowano przy użyciu technik barwienia immunohistochemicznego.
Podczas badań przesiewowych i pooperacyjnych
Średnia różnica w stosunku CD8/FoxP3 w przedoperacyjnych i chirurgicznych próbkach tkanki guza z kohorty I oceniana metodą immunohistochemiczną (IHC)
Ramy czasowe: Podczas badań przesiewowych i pooperacyjnych
Różnicę w średnich (po operacji minus badanie przesiewowe) dla stosunku CD8/FoxP3 analizowano stosując techniki barwienia immunohistochemicznego.
Podczas badań przesiewowych i pooperacyjnych
Fenotyp hodowanych TIL
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy po ostatniej dawce
Do 6 miesięcy po ostatniej dawce

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Inovio Pharmaceuticals

Współpracownicy

University of Pennsylvania

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

13 sierpnia 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

23 stycznia 2017

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

23 stycznia 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

10 czerwca 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

12 czerwca 2014

Pierwszy wysłany (Oszacować)

13 czerwca 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

22 stycznia 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

4 stycznia 2021

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • HPV-005

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na INO-3112

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Algeria

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj