Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af HPV-specifik immunterapi hos deltagere med HPV-associeret hoved- og halspladecellecarcinom

4. januar 2021 opdateret af: Inovio Pharmaceuticals

Prospektiv undersøgelse af HPV-specifik immunterapi hos forsøgspersoner med HPV-associeret hoved- og halspladecellecarcinom (HNSCCa)

Dette er et fase I/IIa, åbent studie for at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og immunogeniciteten af ​​INO-3112 DNA-vaccine leveret ved elektroporation (EP) til deltagere med human papillomavirus (HPV) associeret hoved- og halspladecellekræft ( HNSCC).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er en fase I/IIa, åben-label, undersøgelse for at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og immunogeniciteten af ​​INO-3112 [6 mg VGX-3100 (2 separate DNA-plasmider, der henholdsvis koder for E6- og E7-proteiner af HPV 16 og HPV 18 ) og 1 mg INO-9012 (DNA-plasmid, der koder for humant interleukin 12)] leveret ved elektroporation (EP) hos op til 25 (femogtyve) deltagere med HPV-positiv hoved- og halscancer. Immunterapien blev undersøgt i følgende to grupper af deltagere:

  1. Deltagere, der modtog immunterapi før og efter endelig operation (kohorte I)
  2. Deltagere, der modtog immunterapi mindst 2 måneder efter kemoradiationsbehandling (Kohorte II).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

22

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • University of Pennsylvania

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Underskrevet og dateret skriftligt etisk udvalg godkendt informeret samtykke.
  2. Alder ≥18 år.

  3. Histologisk bekræftet HPV-positiv (som vurderet ved p16 IHC eller onkogen HPV ISH eller PCR) slimhindepladecellehoved- og halscancer:

    • For præ-kirurgiske deltagere skal p16-positivitet bekræftes før den første dosis.
    • For deltagere efter kemoradiation skal HPV 16 og HPV 18 positivitet bekræftes før den første dosis.
  4. Tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion. ANC (Absolut Neutrophil Count) ≥ 1,5x109 celler/ml, blodplader ≥75.000 celler/mm3, hæmoglobin ≥9,0 g/dL, koncentrationer af total serumbilirubin inden for 1,5 x øvre normalgrænse (ULN), (Aspartat) AST, (aspartataminotransferase) Alanin Aminotransferase) ALT inden for 2,5 x institutionel ULN, (Creatine Phosphokinase) CPK inden for 2,5 x ULN.
  5. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) præstationsstatus på 0-1.

Ekskluderingskriterier:

  1. Forventet samtidig immunsuppressiv behandling (eksklusive ikke-systemisk inhaleret, topisk hud- og/eller øjendråbeholdige kortikosteroider).
  2. Enhver samtidig tilstand, der kræver fortsat brug af systemiske steroider (>10 mg prednison eller tilsvarende pr. dag) eller brug af immunsuppressive midler. Alle andre kortikosteroider skal seponeres mindst 4 uger før dag 0 af behandlingen.
  3. Administration af enhver vaccine inden for 6 uger efter tilmelding.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Andet: Kohorte 1: Operationskohorte
Deltagerne modtog op til to doser INO-3112 immunterapi med 3 ugers (± 3 dage) mellemrum før operationen og op til tre doser INO-3112 immunterapi med 3 ugers (± 3 dages mellemrum) efter operationen for i alt ikke mere end fire doser af INO-3112 immunterapi leveret IM efterfulgt af EP med CELLECTRA™-5P-enhed.
Biologisk: INO-3112
1,1 ml INO-3112 (VGX-3100 + INO-9012) indgivet intramuskulært (IM) efterfulgt af elektroporation (EP) med CELLECTRA™-5P-enhed til i alt 4 doser immunterapi.
Andre navne:
  • VGX-3100
  • INO-9012
Enhed: CELLECTRA™-5P
CELLECTRA™-5P-enheden blev brugt til EP efter IM-levering af INO-3112 til i alt 4 doser immunterapi.
Andet: Kohorte 2: Kemoradiation
Deltagerne modtog fire doser INO-3112-immunterapi leveret IM efterfulgt af EP med CELLECTRA™-5P-enhed med 3 ugers (± 3 dages mellemrum) begyndende ca. 2 til 6 måneder efter kemoradiationsbehandling.
Biologisk: INO-3112
1,1 ml INO-3112 (VGX-3100 + INO-9012) indgivet intramuskulært (IM) efterfulgt af elektroporation (EP) med CELLECTRA™-5P-enhed til i alt 4 doser immunterapi.
Andre navne:
  • VGX-3100
  • INO-9012
Enhed: CELLECTRA™-5P
CELLECTRA™-5P-enheden blev brugt til EP efter IM-levering af INO-3112 til i alt 4 doser immunterapi.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med behandlingsfremkaldte bivirkninger (TEAE'er) og behandlingsfremkaldte alvorlige bivirkninger (SAE'er)
Tidsramme: Op til 6 måneder efter sidste dosis
En uønsket hændelse (AE) defineres som enhver ugunstig og utilsigtet ændring i kroppens struktur, funktion eller kemi eller forværring af en allerede eksisterende tilstand, der er tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​et produkt, uanset om det anses for at være relateret til brug af produktet. TEAE er defineret som enhver AE med indtræden efter administration af undersøgelsesmedicin gennem opfølgningen ved slutningen af ​​undersøgelsen, eller enhver hændelse, der var til stede ved baseline, men forværredes i intensitet eller efterfølgende blev betragtet som behandlingsrelateret af investigator til slutningen af undersøgelsen. Alvorlig bivirkning (SAE) defineres som en hændelse, der opfylder 1 af følgende kriterier: er dødelig eller livstruende, resulterer i vedvarende eller betydelig invaliditet eller inhabilitet, udgør en medfødt anomali eller fødselsdefekt, er klinisk meningsfuld eller kræver indlæggelse på hospital. eller forlængelse af eksisterende indlæggelse.
Op til 6 måneder efter sidste dosis

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
E6-antigenspecifikke anti-HPV-16/18-antistoftitere vurderet ved enzym-linked immunosorbent assay (ELISA)
Tidsramme: Op til 6 måneder efter sidste dosis
Titere for HPV-16 og HPV-18 E6- og E7-specifikke antistoffer blev vurderet ved ELISA.
Op til 6 måneder efter sidste dosis
E7-antigenspecifikke anti-HPV-16/18-antistoftitre vurderet ved ELISA
Tidsramme: Op til 6 måneder efter sidste dosis
Titere for HPV-16 og HPV-18 E6- og E7-specifikke antistoffer blev vurderet ved ELISA.
Op til 6 måneder efter sidste dosis
Ændring fra baseline (CFB) i kombinerede HPV-16 og HPV-18 E6 og E7 antigenspecifikke pletdannende enheder pr. million perifere blodmononukleære celler (SFU/10^6 PBMC) som vurderet ved enzymbundet immunosorbent-spotdannende assay (ELISpot)
Tidsramme: Baseline op til 6 måneder efter sidste dosis
Baseline op til 6 måneder efter sidste dosis
Ændring fra baseline (CFB) i CD8+ T-celleresponser, der er specifikke for HPV-16 som vurderet ved flowcytometri
Tidsramme: Ved baseline og uge 2 efter sidste dosis
Et flowcytometriassay kaldet "lytisk granulatbelastning" blev brugt til at analysere CD8+ T-celler, der er specifikke for HPV-16 og CD8+ T-celler, der er specifikke for HPV-18 ved at evaluere følgende markører: CD8, granzyme A (GrzA), granzyme B (GrzB) og perforin (Prf) co-ekspression med CD137, CD69 eller CD38.
Ved baseline og uge 2 efter sidste dosis
Ændring fra baseline (CFB) i CD8+ T-celleresponser, der er specifikke for HPV-18 som vurderet ved flowcytometri
Tidsramme: Ved baseline og uge 2 efter sidste dosis
Et flowcytometriassay kaldet "lytisk granulatbelastning" blev brugt til at analysere CD8+ T-celler, der er specifikke for HPV-16 og CD8+ T-celler, der er specifikke for HPV-18 ved at evaluere følgende markører: CD8, granzyme A (GrzA), granzyme B (GrzB) og perforin (Prf) co-ekspression med CD137, CD69 eller CD38.
Ved baseline og uge 2 efter sidste dosis
Gennemsnitlig forskel i tumorinfiltrerende lymfocytter (TIL'er) i prækirurgiske og kirurgiske tumorvævsprøver af kohorte I vurderet ved immunhistokemi (IHC)
Tidsramme: Ved screening og efter operation
Forskellen i middelværdier (post-kirurgi minus screening) for tumorinfiltrerende lymfocytter (TIL'er) såsom CD8, FoxP3 og perforin blev analyseret ved hjælp af immunhistokemiske farvningsteknikker.
Ved screening og efter operation
Gennemsnitlig forskel i CD8/FoxP3-forhold i prækirurgiske og kirurgiske tumorvævsprøver af kohorte I vurderet ved immunhistokemi (IHC)
Tidsramme: Ved screening og efter operation
Forskellen i gennemsnit (post-kirurgi minus screening) for CD8/FoxP3-forholdet blev analyseret ved hjælp af immunhistokemiske farvningsteknikker.
Ved screening og efter operation
Fænotype af dyrkede TIL'er
Tidsramme: Op til 6 måneder efter sidste dosis
Op til 6 måneder efter sidste dosis

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Inovio Pharmaceuticals

Samarbejdspartnere

University of Pennsylvania

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

13. august 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

23. januar 2017

Studieafslutning (Faktiske)

23. januar 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. juni 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

12. juni 2014

Først opslået (Skøn)

13. juni 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

22. januar 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. januar 2021

Sidst verificeret

1. januar 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • HPV-005

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med INO-3112

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Bangladesh

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner