Estudo da Imunoterapia Específica para HPV em Participantes com Carcinoma Espinocelular de Cabeça e Pescoço Associado ao HPV
4 de janeiro de 2021 atualizado por: Inovio Pharmaceuticals
Estudo Prospectivo de Imunoterapia Específica para HPV em Indivíduos com Carcinoma de Células Escamosas de Cabeça e Pescoço Associado ao HPV (HNSCCa)
Este é um estudo aberto de Fase I/IIa para avaliar a segurança, tolerabilidade e imunogenicidade da vacina de DNA INO-3112 administrada por eletroporação (EP) a participantes com câncer de células escamosas de cabeça e pescoço associado ao vírus do papiloma humano (HPV) ( HNSCC).
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo de Fase I/IIa, aberto, para avaliar a segurança, tolerabilidade e imunogenicidade do INO-3112 [6 mg de VGX-3100 (2 plasmídeos de DNA separados codificando respectivamente as proteínas E6 e E7 do HPV 16 e HPV 18 ) e 1 mg de INO-9012 (plasmídeo de DNA que codifica a interleucina 12 humana)] administrado por eletroporação (EP) em até 25 (vinte e cinco) participantes com câncer de cabeça e pescoço HPV positivo. A imunoterapia foi estudada nos dois grupos de participantes a seguir:
- Participantes que receberam imunoterapia antes e depois da cirurgia definitiva (Coorte I)
- Participantes que receberam imunoterapia pelo menos 2 meses após a quimiorradioterapia (Coorte II).
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
22
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- University of Pennsylvania
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento informado aprovado pelo Comitê de Ética, assinado e datado.
- Idade ≥18 anos.
Câncer de cabeça e pescoço de células escamosas da mucosa confirmado histologicamente (conforme avaliado por p16 IHC ou HPV ISH ou PCR oncogênico):
- Para participantes pré-cirúrgicos, a positividade do p16 deve ser confirmada antes da primeira dose.
- Para participantes pós-quimiorradiação, a positividade para HPV 16 e HPV 18 deve ser confirmada antes da primeira dose.
- Medula óssea, função hepática e renal adequadas. ANC (Contagem Absoluta de Neutrófilos) ≥ 1,5x109 células/ml, plaquetas ≥75.000 células/mm3, hemoglobina ≥9,0 g/dL, concentrações de bilirrubina sérica total dentro de 1,5 x limite superior do normal (LSN), (Aspartato Aminotransferase) AST, ( Alanina Aminotransferase) ALT dentro de 2,5 x LSN institucional, (Creatina Fosfoquinase) CPK dentro de 2,5 x LSN.
- Status de desempenho ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0-1.
Critério de exclusão:
- Terapia imunossupressora concomitante antecipada (excluindo inalação não sistêmica, pele tópica e/ou colírios contendo corticosteróides).
- Qualquer condição concomitante que requeira o uso contínuo de esteróides sistêmicos (>10 mg de prednisona ou equivalente por dia) ou o uso de agentes imunossupressores. Todos os outros corticosteroides devem ser descontinuados pelo menos 4 semanas antes do Dia 0 de tratamento.
- Administração de qualquer vacina dentro de 6 semanas após a inscrição.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Outro: Coorte 1: Coorte de cirurgia
Os participantes receberam até duas doses de imunoterapia INO-3112 com 3 semanas (± 3 dias) de intervalo antes da cirurgia e até três doses de imunoterapia INO-3112 com 3 semanas (± 3 dias) de intervalo após a cirurgia, totalizando não mais que quatro doses de imunoterapia INO-3112 administrada IM seguida de EP com dispositivo CELLECTRA™-5P.
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1,1 mL de INO-3112 (VGX-3100 + INO-9012) administrado por via intramuscular (IM) seguido imediatamente por eletroporação (EP) com o dispositivo CELLECTRA™-5P para um total de 4 doses de imunoterapia.
Outros nomes:
O dispositivo CELLECTRA™-5P foi usado para EP após administração IM de INO-3112 para um total de 4 doses de imunoterapia.
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Outro: Coorte 2: quimiorradiação
Os participantes receberam quatro doses de imunoterapia INO-3112 administradas IM seguidas de EP com dispositivo CELLECTRA™-5P com 3 semanas (± 3 dias) de intervalo, começando aproximadamente 2 a 6 meses após a terapia de quimiorradiação.
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1,1 mL de INO-3112 (VGX-3100 + INO-9012) administrado por via intramuscular (IM) seguido imediatamente por eletroporação (EP) com o dispositivo CELLECTRA™-5P para um total de 4 doses de imunoterapia.
Outros nomes:
O dispositivo CELLECTRA™-5P foi usado para EP após administração IM de INO-3112 para um total de 4 doses de imunoterapia.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) e eventos adversos graves emergentes do tratamento (SAEs)
Prazo: Até 6 meses após a última dose
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Um evento adverso (EA) é definido como qualquer alteração desfavorável e não intencional na estrutura, função ou química do corpo, ou piora de uma condição pré-existente, temporariamente associada ao uso de um produto considerado ou não relacionado ao utilização do produto.
TEAE é definido como qualquer EA com início após a administração da medicação do estudo até o acompanhamento do final do estudo, ou qualquer evento que estava presente na linha de base, mas piorou em intensidade ou foi posteriormente considerado relacionado ao tratamento pelo Investigador até o final do estudo.
Evento adverso grave (EAG) é definido como um evento que atende a 1 dos seguintes critérios: é fatal ou com risco de vida, resulta em incapacidade ou incapacidade persistente ou significativa, constitui uma anomalia congênita ou defeito congênito, é clinicamente significativo ou requer internação hospitalar ou prolongamento da hospitalização existente.
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Até 6 meses após a última dose
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Títulos de anticorpos anti-HPV-16/18 específicos do antígeno E6 avaliados por ensaio de imunoabsorção enzimática (ELISA)
Prazo: Até 6 meses após a última dose
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Os títulos de anticorpos específicos para HPV-16 e HPV-18 E6 e E7 foram avaliados por ELISA.
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Até 6 meses após a última dose
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Títulos de anticorpos anti-HPV-16/18 específicos do antígeno E7 avaliados por ELISA
Prazo: Até 6 meses após a última dose
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Os títulos de anticorpos específicos para HPV-16 e HPV-18 E6 e E7 foram avaliados por ELISA.
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Até 6 meses após a última dose
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Alteração desde a linha de base (CFB) em unidades formadoras de manchas específicas de antígenos E6 e E7 de HPV-16 e HPV-18 combinadas por milhão de células mononucleares de sangue periférico (SFU/10^6 PBMC) conforme avaliado por ensaio imunoenzimático de formação de manchas (ELISpot)
Prazo: Linha de base até 6 meses após a última dose
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Linha de base até 6 meses após a última dose
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Mudança da linha de base (CFB) nas respostas de células T CD8+ específicas para HPV-16 avaliadas por citometria de fluxo
Prazo: No início e na Semana 2 após a última dose
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Um ensaio de citometria de fluxo chamado "carga de grânulos líticos" foi usado para analisar células T CD8+ específicas para HPV-16 e células T CD8+ específicas para HPV-18 avaliando os seguintes marcadores: CD8, granzima A (GrzA), granzima B (GrzB) , e co-expressão de perforina (Prf) com CD137, CD69 ou CD38.
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No início e na Semana 2 após a última dose
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Alteração da linha de base (CFB) nas respostas de células T CD8+ específicas para HPV-18 avaliadas por citometria de fluxo
Prazo: No início e na Semana 2 após a última dose
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Um ensaio de citometria de fluxo chamado "carga de grânulos líticos" foi usado para analisar células T CD8+ específicas para HPV-16 e células T CD8+ específicas para HPV-18 avaliando os seguintes marcadores: CD8, granzima A (GrzA), granzima B (GrzB) , e co-expressão de perforina (Prf) com CD137, CD69 ou CD38.
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No início e na Semana 2 após a última dose
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Diferença média em linfócitos infiltrantes tumorais (TILs) em amostras de tecido tumoral pré-cirúrgico e cirúrgico da Coorte I conforme avaliado por imuno-histoquímica (IHC)
Prazo: Na triagem e no pós-operatório
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A diferença nas médias (pós-cirurgia menos triagem) para linfócitos infiltrantes de tumor (TILs), como CD8, FoxP3 e perforina, foi analisada usando técnicas de coloração imuno-histoquímica.
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Na triagem e no pós-operatório
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Diferença média na proporção CD8/FoxP3 em amostras de tecido tumoral pré-cirúrgico e cirúrgico da Coorte I conforme avaliado por imuno-histoquímica (IHC)
Prazo: Na triagem e no pós-operatório
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A diferença de médias (pós-cirurgia menos triagem) para a relação CD8/FoxP3 foi analisada usando técnicas de coloração imuno-histoquímica.
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Na triagem e no pós-operatório
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Fenótipo de TILs cultivados
Prazo: Até 6 meses após a última dose
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Até 6 meses após a última dose
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Bagarazzi ML, Yan J, Morrow MP, Shen X, Parker RL, Lee JC, Giffear M, Pankhong P, Khan AS, Broderick KE, Knott C, Lin F, Boyer JD, Draghia-Akli R, White CJ, Kim JJ, Weiner DB, Sardesai NY. Immunotherapy against HPV16/18 generates potent TH1 and cytotoxic cellular immune responses. Sci Transl Med. 2012 Oct 10;4(155):155ra138. doi: 10.1126/scitranslmed.3004414.
- Diehl MC, Lee JC, Daniels SE, Tebas P, Khan AS, Giffear M, Sardesai NY, Bagarazzi ML. Tolerability of intramuscular and intradermal delivery by CELLECTRA((R)) adaptive constant current electroporation device in healthy volunteers. Hum Vaccin Immunother. 2013 Oct;9(10):2246-52. doi: 10.4161/hv.24702. Epub 2013 Jun 4.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
13 de agosto de 2014
Conclusão Primária (Real)
23 de janeiro de 2017
Conclusão do estudo (Real)
23 de janeiro de 2017
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
10 de junho de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
12 de junho de 2014
Primeira postagem (Estimativa)
13 de junho de 2014
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
22 de janeiro de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
4 de janeiro de 2021
Última verificação
1 de janeiro de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- HPV-005
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
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