Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie HPV specifické imunoterapie u účastníků s HPV asociovaným spinocelulárním karcinomem hlavy a krku

4. ledna 2021 aktualizováno: Inovio Pharmaceuticals

Prospektivní studie HPV specifické imunoterapie u pacientů s HPV asociovaným spinocelulárním karcinomem hlavy a krku (HNSCCa)

Toto je otevřená studie fáze I/IIa k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a imunogenicity DNA vakcíny INO-3112 dodané elektroporací (EP) účastníkům s lidským papilomavirem (HPV) spojeným s rakovinou dlaždicových buněk hlavy a krku ( HNSCC).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je otevřená studie fáze I/IIa k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a imunogenicity INO-3112 [6 mg VGX-3100 (2 samostatné plazmidy DNA kódující proteiny E6 a E7 HPV 16 a HPV 18 ) a 1 mg INO-9012 (DNA plazmid kódující lidský interleukin 12)] dodaný elektroporací (EP) až 25 (25) účastníkům s HPV pozitivní rakovinou hlavy a krku. Imunoterapie byla studována na následujících dvou skupinách účastníků:

  1. Účastníci, kteří podstoupili imunoterapii před a po definitivní operaci (Kohorta I)
  2. Účastníci, kteří podstoupili imunoterapii alespoň 2 měsíce po chemoradiační terapii (Kohorta II).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

22

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • University of Pennsylvania

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Podepsaný a datovaný písemný souhlas Etické komise schválil informovaný souhlas.
  2. Věk ≥18 let.

  3. Histologicky potvrzená rakovina hlavy a krku skvamózních buněk slizniční skvamózních buněk (jak bylo hodnoceno p16 IHC nebo onkogenní HPV ISH nebo PCR):

    • U účastníků před operací musí být pozitivita p16 potvrzena před první dávkou.
    • U účastníků po chemoradiaci musí být před první dávkou potvrzena pozitivita HPV 16 a HPV 18.
  4. Přiměřená funkce kostní dřeně, jater a ledvin. ANC (Absolute Neutrofil Count) ≥ 1,5 x 109 buněk/ml, krevní destičky ≥ 75 000 buněk/mm3, hemoglobin ≥ 9,0 g/dl, koncentrace celkového sérového bilirubinu do 1,5 x horní hranice normálu (ULN), (aspartát aminotransferáza, (aspartát aminotransferáza) Alaninaminotransferáza) ALT v rámci 2,5x institucionální ULN, (kreatinfosfokináza) CPK v rámci 2,5x ULN.
  5. Stav výkonnosti ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-1.

Kritéria vyloučení:

  1. Předpokládaná současná imunosupresivní léčba (s výjimkou nesystémových inhalačních, topických kožních a/nebo očních kapek obsahujících kortikosteroidy).
  2. Jakýkoli souběžný stav vyžadující pokračující užívání systémových steroidů (>10 mg prednisonu nebo ekvivalentu denně) nebo užívání imunosupresiv. Všechny ostatní kortikosteroidy musí být vysazeny nejméně 4 týdny před 0. dnem léčby.
  3. Aplikace jakékoli vakcíny do 6 týdnů od zařazení.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Jiný: Kohorta 1: Chirurgická kohorta
Účastníci dostali až dvě dávky imunoterapie INO-3112 s odstupem 3 týdnů (± 3 dny) před operací a až tři dávky imunoterapie INO-3112 s odstupem 3 týdnů (± 3 dny) po operaci, celkem ne více než čtyři dávky INO-3112 imunoterapie dodávané IM následované EP zařízením CELLECTRA™-5P.
Biologický: INO-3112
1,1 ml INO-3112 (VGX-3100 + INO-9012) podáno intramuskulárně (IM) následované okamžitě elektroporací (EP) zařízením CELLECTRA™-5P pro celkem 4 dávky imunoterapie.
Ostatní jména:
  • VGX-3100
  • INO-9012
Přístroj: CELLECTRA™-5P
Zařízení CELLECTRA™-5P bylo použito pro EP po IM podání INO-3112 pro celkem 4 dávky imunoterapie.
Jiný: Kohorta 2: Chemoradiace
Účastníci dostali čtyři dávky imunoterapie INO-3112 aplikované IM následované EP zařízením CELLECTRA™-5P s odstupem 3 týdnů (± 3 dny), počínaje přibližně 2 až 6 měsíci po chemoradiační terapii.
Biologický: INO-3112
1,1 ml INO-3112 (VGX-3100 + INO-9012) podáno intramuskulárně (IM) následované okamžitě elektroporací (EP) zařízením CELLECTRA™-5P pro celkem 4 dávky imunoterapie.
Ostatní jména:
  • VGX-3100
  • INO-9012
Přístroj: CELLECTRA™-5P
Zařízení CELLECTRA™-5P bylo použito pro EP po IM podání INO-3112 pro celkem 4 dávky imunoterapie.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE) a závažnými nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (SAE)
Časové okno: Až 6 měsíců po poslední dávce
Nežádoucí příhoda (AE) je definována jako jakákoli nepříznivá a nezamýšlená změna ve struktuře, funkci nebo chemii těla nebo zhoršení již existujícího stavu, dočasně spojeného s užíváním produktu, ať už se považuje za související s použití produktu. TEAE je definována jako jakákoli AE s nástupem po podání studované medikace během sledování na konci studie nebo jakákoli událost, která byla přítomna na začátku studie, ale zhoršila se v intenzitě nebo byla následně zkoušejícím až do konce považována za související s léčbou. studie. Závažná nežádoucí příhoda (SAE) je definována jako příhoda, která splňuje 1 z následujících kritérií: je smrtelná nebo život ohrožující, má za následek trvalé nebo významné postižení nebo nezpůsobilost, představuje vrozenou anomálii nebo vrozenou vadu, je klinicky významná nebo vyžaduje hospitalizaci v nemocnici nebo prodloužení stávající hospitalizace.
Až 6 měsíců po poslední dávce

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
E6 Titry protilátek specifických pro antigeny proti HPV-16/18 hodnocené enzymatickým imunosorbentním testem (ELISA)
Časové okno: Až 6 měsíců po poslední dávce
Titry pro HPV-16 a HPV-18 E6- a E7-specifické protilátky byly hodnoceny pomocí ELISA.
Až 6 měsíců po poslední dávce
Titry protilátek E7 specifických pro antigeny proti HPV-16/18 Stanoveno testem ELISA
Časové okno: Až 6 měsíců po poslední dávce
Titry pro HPV-16 a HPV-18 E6- a E7-specifické protilátky byly hodnoceny pomocí ELISA.
Až 6 měsíců po poslední dávce
Změna od výchozí hodnoty (CFB) v kombinovaných jednotkách vytvářejících skvrny specifických pro antigen HPV-16 a HPV-18 E6 a E7 na milion mononukleárních buněk periferní krve (SFU/10^6 PBMC), jak bylo vyhodnoceno enzymatickým imunosorbentním spot-formujícím testem (ELISpot)
Časové okno: Výchozí stav až 6 měsíců po poslední dávce
Výchozí stav až 6 měsíců po poslední dávce
Změna od výchozí hodnoty (CFB) v odpovědích CD8+ T-buněk specifických pro HPV-16, jak byla hodnocena průtokovou cytometrií
Časové okno: Na začátku a v týdnu 2 po poslední dávce
K analýze CD8+ T buněk specifických pro HPV-16 a CD8+ T buněk specifických pro HPV-18 byl použit test průtokové cytometrie nazývaný "lytické nakládání granulí" vyhodnocením následujících markerů: CD8, granzym A (GrzA), granzym B (GrzB) a koexprese perforinu (Prf) s CD137, CD69 nebo CD38.
Na začátku a v týdnu 2 po poslední dávce
Změna od výchozí hodnoty (CFB) v odpovědích CD8+ T-buněk specifických pro HPV-18, jak byla hodnocena průtokovou cytometrií
Časové okno: Na začátku a v týdnu 2 po poslední dávce
K analýze CD8+ T buněk specifických pro HPV-16 a CD8+ T buněk specifických pro HPV-18 byl použit test průtokové cytometrie nazývaný "lytické nakládání granulí" vyhodnocením následujících markerů: CD8, granzym A (GrzA), granzym B (GrzB) a koexprese perforinu (Prf) s CD137, CD69 nebo CD38.
Na začátku a v týdnu 2 po poslední dávce
Průměrný rozdíl v lymfocytech infiltrujících nádor (TIL) v předchirurgických a chirurgických vzorcích nádorové tkáně kohorty I podle imunohistochemie (IHC)
Časové okno: Na screeningu a po operaci
Rozdíl v průměrech (pooperační mínus screening) pro tumor-infiltrující lymfocyty (TIL), jako je CD8, FoxP3 a perforin, byl analyzován pomocí imunohistochemických barvicích technik.
Na screeningu a po operaci
Průměrný rozdíl v poměru CD8/FoxP3 v předchirurgických a chirurgických vzorcích nádorové tkáně kohorty I, jak bylo hodnoceno imunohistochemií (IHC)
Časové okno: Na screeningu a po operaci
Rozdíl v průměrech (po operaci mínus screening) pro poměr CD8/FoxP3 byl analyzován pomocí imunohistochemických barvicích technik.
Na screeningu a po operaci
Fenotyp kultivovaných TIL
Časové okno: Až 6 měsíců po poslední dávce
Až 6 měsíců po poslední dávce

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Inovio Pharmaceuticals

Spolupracovníci

University of Pennsylvania

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

13. srpna 2014

Primární dokončení (Aktuální)

23. ledna 2017

Dokončení studie (Aktuální)

23. ledna 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. června 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

12. června 2014

První zveřejněno (Odhad)

13. června 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

22. ledna 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. ledna 2021

Naposledy ověřeno

1. ledna 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • HPV-005

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na INO-3112

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Gabon

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit